Lääke Safocid on farmakologinen ryhmä yhdistelmälääkkeitä, joilla on sienilääke-, antibakteerinen ja antiprotoosinen terapeuttinen vaikutus. Lääkettä käytetään sellaisten taudinaiheuttajien aiheuttamien tartuntatautien hoitoon, jotka ovat herkkiä lääkkeen vaikuttaville aineille.
Koostumus ja vapautumislomake
Lääkeainetta on saatavana kolmen tyyppisten tablettien muodossa, jotka on tarkoitettu oraaliseen antoon (oraalinen anto). Ensimmäistä sarjaa edustavat flukonatsolitabletit. Niissä on pyöreä, tasainen lieriömäinen muoto ja vaaleanpunainen väri. Tärkein vaikuttava aine on flukonatsoli, sen sisältö yhdessä tabletissa on 150 mg. Niihin sisältyy myös apukomponentteja, jotka sisältävät:
- Kalsiumfosfaatti.
- Piidioksidi.
- Mikrokiteinen selluloosa.
- Kroskarmelloosinatrium.
- Magnesiumstearaatti.
- Kolloidinen piidioksidi.
- Crimson-väriaine.
Toinen joukko atsitromysiiniä edustaa tabletteja, joissa on kapselinmuotoinen kaksoiskupera muoto, ne on peitetty vaaleanpunaisella kalvopäällysteellä. Tärkein vaikuttava aine on atsitromysiini, sen pitoisuus yhdessä tabletissa on 1048 mg. Tämän tabletin ryhmän koostumuksessa on myös täyteaineita:
- Kroskarmelloosinatrium.
- Magnesiumstearaatti.
- Natriumlauryylisulfaatti.
- Kolloidinen piidioksidi.
- Povidoni K30.
- Talkki.
- Titaanidioksidi.
- Väriaine.
Kolmatta Secnidazole-sarjaa edustavat myös tabletit, jotka ovat kapselinmuotoisia, kaksoiskupera pinta ja valkoinen väri. Tärkein vaikuttava aine on seknidatsoli, jonka sisältö yhdessä tabletissa on 1000 mg. Tämän tablet-ryhmän lisäaineet ovat:
- Magnesiumstearaatti.
- Mikrokiteinen selluloosa.
- Karboksimetyylitärkkelys natrium.
- Povidoni.
- Talkki.
- Maissitärkkelys
- Kolloidinen piidioksidi.
- Makrogoli.
- Dietyyliftalaatti.
Safosiditabletit on pakattu 4 kpl: n läpipainopakkauksiin, joita edustaa ensimmäinen flukonatsolin tabletti, joka on ensimmäinen atsitromysiini-tabletti, ja 2 tablettia sekididatsolia. Pakkaus sisältää 1 tai 3 läpipainopakkausta sekä käyttöohjeet.
Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka
Safotsid-tablettien farmakologinen vaikutus määräytyy pakkausten aktiivisten ainesosien mukaan:
- Flukonatsoli on antifungaalinen aine, joka estää ergosteroliyhdisteen synteesin, joka on välttämätön soluseinän normaalille toimintatilalle. Flukonatsolilla on laaja aktiivisuus, se estää kasvua, lisääntymistä ja johtaa myös erilaisten sienien kuolemaan (dermatofyytit, Candida-suvun sienet, homeen sienet).
- Makrolidiryhmän antibiootti, atsitromysiini, estää proteiini- yhdisteiden synteesin bakteerisolussa estämällä ribosomien S50-alayksikön. Tällä antibiootilla on laaja aktiivisuus- spektri eri grampositiivisia ja gram-negatiivisia bakteereja vastaan.
- Secnidatsoli on antibakteerinen aine, joka on nitroimidatsolin synteettinen johdannainen. Se estää anaerobisten bakteerien ja yksinkertaisten yksisoluisten mikro-organismien kasvua ja lisääntymistä.
Safocid-tablettien ottamisen jälkeen sen vaikuttavat aineet imeytyvät melko nopeasti ja lähes kokonaan systeemiseen verenkiertoon. Ne metaboloituvat maksassa muodostamaan inaktiivisia hajoamistuotteita, jotka erittyvät virtsaan ja sappeen.
Käyttöaiheet
Safosiditablettien lääketieteellinen indikaatio on etiotrooppinen hoito pääasiassa seksuaalista siirtoa sairastavilla tartuntatauteilla, joissa tulehdusprosessi johtuu useista mikro-organismeista samanaikaisesti (yhdistetty infektio) - gonorrhea, trikomonioosi, mykoplasmoosi, ureaplasmoosi, klamydioosi ja myös sieni-infektiot (urogenitaalisten rakenteiden kandidiaasi). Tällaisiin infektioihin liittyy tulehdusprosessin kehittyminen virtsaputkessa (virtsaputki), virtsarakossa (kystiitti), emättimessä ja vulvassa (vulvovaginiitti) ja kohdunkaulassa (kohdunkaulassa) naisilla.
Vasta
Joissakin potilaan kehon patologisissa ja fysiologisissa prosesseissa Safocid-tabletit ovat vasta-aiheisia, joihin kuuluvat:
- Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka vaikuttavat sydämen toiminnalliseen aktiivisuuteen ja pidentävät QT-aikaa (sisapridi, ergotamiini, dihydroergotamiini, erytromysiini, pimotsidi, kinidiini, astemitsoli).
- Maksan tai munuaisen toiminnallisen aktiivisuuden vakava vajaatoiminta.
- Keskushermoston rakenteiden orgaaninen patologia.
- Yksilöllinen suvaitsemattomuus jollekin lääkkeen komponenteille.
- Raskaus milloin tahansa.
- Imetys (imetys).
- Potilas on alle 18-vuotias.
Varovaisuutta käytettäessä lääkettä käytetään maksan ja munuaisen toiminnallisen aktiivisuuden kohtalaisen laskun, sydämen rytmihäiriöiden (rytmihäiriöiden) kanssa. Ennen Safocid-tablettien määräämistä lääkärin on varmistettava, että vasta-aiheita ei ole.
Annostelu ja hoito
Safosiditabletit on tarkoitettu suun kautta annettaviksi. Lääketieteellisten käyttöaiheiden mukaan neljä tablettia (kaikki sarjat, mukaan lukien 1 flukonatsolitabletti, 1 tabletti atsitromysiiniä, 2 tablettia sekidatsolia) otetaan kerran. Tarvittaessa lääkäri voi määrätä toisen annoksen 4 tablettia läpipainopakkauksesta.
Haittavaikutukset
Safosiditablettien käytön aikana on mahdollista kehittää negatiivisia patologisia reaktioita aktiivisten ainesosien vuoksi. Flukonatsolin aiheuttamia haittavaikutuksia ovat eri elinten ja järjestelmien ei-toivotut reaktiot:
- Ruoansulatusjärjestelmä - turvotus (ilmavaivat), pahoinvointi, ajoittainen vatsakipu, oksentelu, suun kuivuminen, makuhäiriöt, maksan vajaatoiminta.
- Hermosto - päänsärky, ajoittainen huimaus, unihäiriöt (unettomuus tai uneliaisuus), käsien vapina (vapina), kouristukset.
- Sydän- ja verisuonijärjestelmä on sydämen rytmihäiriö (rytmihäiriöt).
- Verijärjestelmä ja punainen luuydin - leukosyyttien määrän väheneminen (leukosytopenia), neutrofiilit (neutropenia), granulosyytit (agranulosytoosi).
- Iho ja sen liitteet - hiustenlähtö (hiustenlähtö), liiallinen hikoilu (hyperhidroosi).
- Lihas- ja liikuntaelinjärjestelmä - lihaskipu (lihaskipu), nivelet (nivelkipu).
- Metabolia - kaliumionien määrän (hypokalemia) vähentäminen, kolesterolin (hyperkolesterolemia) ja vapaan rasvan (hypertriglyseridemia) pitoisuuden lisääminen veressä.
- Allergiset reaktiot - ihottuma, kutina, epidermaalinen nekrolyysi ihosolujen kuolemalla, anafylaktiset reaktiot urtikarian muodossa, angioedeema angioedeema, anafylaktinen sokki.
Azitromysiini voi myös aiheuttaa negatiivisia patologisia reaktioita eri elimissä ja järjestelmissä:
- Ruoansulatusjärjestelmä - pahoinvointi, ajoittainen oksentelu, ummetus, ruokahaluttomuus, maksan vajaatoiminta, maksan tulehdus (hepatiitti), haima (haimatulehdus), paksusuoli (ei-spesifinen koliitti) ja kielen värimuutokset.
- Hermosto - päänsärky, huimaus, kouristukset, uneliaisuus tai unettomuus, potilaan aggressiivinen käyttäytyminen, ahdistuneisuus, hermostuneisuus, jaksollinen synkooppi.
- Sydän- ja verisuonijärjestelmä - sydämen sykkeen tunne, kipu sydämen alueella, lisääntynyt syke (takykardia).
- Sense-elimet - kuulon heikkeneminen kuurouteen asti, joka on luonteeltaan palautuva, tinnitus.
- Verijärjestelmä ja punainen luuydin - vähentävät veren leukosyyttien (leukosytopenia), lymfosyyttien (lymfopenia), neutrofiilien (neutropenia), verihiutaleiden (trombosytopenia) määrää.
- Allergiset reaktiot - ihottuma iholla, kutina, nokkosihottuma, nokkosihottuma, angioedeema, angioedeeman angioedeema ja pehmeiden kudosten voimakas turvotus kasvojen ja ulkoisten sukuelinten alueella.
Seknidatsoli voi myös aiheuttaa negatiivisia patologisia reaktioita eri elimistä ja järjestelmistä lääkkeen käytön aikana:
- Ruoansulatusjärjestelmä - pahoinvointi, ajoittainen oksentelu ja vatsakipu, kielen tulehdus (glossitis), suun limakalvo (stomatiitti), metallinen maku suussa.
- Hermosto - liikkeiden heikentynyt koordinointi, huimaus, perifeeristen hermojen vaurio (neuropatia), ihon herkkyyden heikentyminen (parestesia).
- Verijärjestelmä ja punainen luuydin - vähentävät veren leukosyyttien (leukosytopenia) määrää.
- Allergiset reaktiot - nokkosihottuma, jolle on ominaista tyypillinen ihottuma ja turvotus, joka muistuttaa pistoa.
Mahdollisten negatiivisten patologisten reaktioiden kehittyminen Safocid-tablettien taustalla on perusta lääkkeen käytön ja hoidon lopettamiselle lääkärille.
Erityiset ohjeet
Ennen Safocid-tablettien määräämistä lääkäri jättää välttämättä kontraindikaatioiden olemassaolon ja kiinnittää huomiota myös useisiin erityisohjeisiin, jotka sisältävät:
- Älä ota lääkettä antasidien (lääkkeet, jotka vähentävät mahahapon happamuutta) yhteydessä. Näiden lääkkeiden hyväksyminen 2 tunnin välein.
- Alkoholin käyttö on suljettu pois lääkettä käytettäessä.
- Safocid-tabletteja käytettäessä on mahdollista saada vääriä positiivisia tuloksia treponema-immobilisoinnista, jota käytetään syfilisin diagnosointiin.
- Kaikkien Safocid-tablettien aktiiviset komponentit voivat olla vuorovaikutuksessa muiden farmakologisten ryhmien kanssa. Niiden käytön yhteydessä hoitava lääkäri on varoitettava tästä.
- Lääke ei suoraan vaikuta aivokuoren toiminnalliseen tilaan. Keskushermoston sivuvaikutusten mahdollisen kehittymisen yhteydessä lääkkeen saannin taustalla on suositeltavaa kieltäytyä suorittamasta työtä, joka liittyy lisääntyneeseen huomion keskittymiseen ja riittävään nopeuteen psykomotorisissa reaktioissa.
Apteekkiverkossa Safocid-tabletteja myydään vain reseptillä. Lääkkeen itsenäinen käyttö ilman lääkärin asianmukaista nimittämistä on suljettu pois.
yliannos
Tähän mennessä ei ole raportoitu Safocid-tablettien yliannostustapauksia. Kun terapeuttinen annos on merkittävä, se voi aiheuttaa tai lisätä haittavaikutusten oireita. Erityisesti hallusinaatioita, paranoidista käyttäytymistä, tilapäistä kuulon heikkenemistä, pahoinvointia, oksentelua, ripulia voi kehittyä. Yliannostuksen hoito on oireenmukaista, koska spesifistä vastalääkettä ei ole.
Safosidianalogit
Samankaltainen koostumus ja terapeuttinen vaikutus Safocid-tableteille on Flukonatsoli + Azitromysiini + Secididatsoli.
Säilytysehdot
Kestoaika Safosiditabletit ovat 3 vuotta valmistuspäivästä. Lääke tulee säilyttää alkuperäisessä alkuperäispakkauksessa, tumma, kuiva, lasten ulottumattomissa ilman lämpötilassa, joka on korkeintaan + 30 ° C.
Safotsid-tablettien hinta
Safosiditablettien keskimääräiset kustannukset Moskovan apteekeissa riippuvat niiden määrästä pakkauksessa:
- 4 tablettia - 657-709 ruplaa.
- 12 tablettia - 1301-1341 ruplaa.
Safotsid-sarja, 4kpl
Käyttöohjeet
1 tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: 150 mg flukonatsoli;
Apuaineet: MCC - 153 mg; kalsiumfosfaatti - 14,5 mg; kroskarmelloosinatrium - 5 mg; magnesiumstearaatti - 4 mg; kolloidinen piidioksidi - 1 mg, väriainepihvi (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg.
1 tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: atsitromysiinidihydraatti 1048 mg;
Apuaineet: natriumlauryylisulfaatti - 12 mg; kroskarmelloosinatrium - 37,24 mg; Povidoni K30 - 40 mg; magnesiumstearaatti - 16 mg; kolloidinen piidioksidi - 2 mg;
Kalvokotelo: hypromelloosi (hydroksipropyylimetyyliselluloosa) - 24,5 mg; dietyyliftalaatti, 3,8 mg; talkki - 5,2 mg; titaanidioksidi - 6 mg; makrogoli 4000 - 4,2 mg; karkea väriaine (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg;
1 tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: 1000 mg seknidatsolia;
Apuaineet: maissitärkkelys - 95 mg; MCC - 130 mg; kolloidinen piidioksidi - 6 mg; natriumkarboksimetyylitärkkelys - 20 mg; Povidoni (PVPK30) - 2,5 mg; talkki - 11,5 mg; magnesiumstearaatti - 10 mg;
Kalvokotelo: hypromelloosi (hydroksipropyylimetyyliselluloosa) - 27,1 mg; dietyyliftalaatti, 4 mg; talkki - 5,7 mg; titaanidioksidi - 11,2 mg; makrogoli 4000 - 4,6 mg.
Safotsid - yhdistelmä, joka sisältää sienilääkkeitä, antibioottisia ja antibakteerisia lääkkeitä, joilla on antiprotozoalista aktiivisuutta.
Sienilääkkeellä on erittäin spesifinen vaikutus, joka estää sytokromi P450: stä riippuvien sienien entsyymien aktiivisuutta. Estää sienisolujen lanosterolin muuntumisen ergosteroliksi; lisää solukalvon läpäisevyyttä, rikkoo sen kasvua ja replikoitumista. Flukonatsoli, joka on erittäin selektiivinen sytokromi P450-sieniä kohtaan, ei lähes estä näitä entsyymejä ihmiskehossa (verrattuna itrakonatsoliin, klotrimatsoliin, econatsoliin ja ketokonatsoliin, se inhiboi sytokromi P450: stä riippuvia hapettumisprosesseja ihmisen maksan mikrosomeissa). Ei ole antiandrogeenistä aktiivisuutta.
Aktiivinen opportunistisissa mykooseissa, ml. Candida spp. (mukaan lukien immunosuppression taustalla olevan kandidiaasin yleistyneet muodot), Cryptococcus neoformans ja Coccidioides immitis (mukaan lukien intrakraniaaliset infektiot), Microsporum spp. ja Trichophyton spp.; Blastomyces dermatidis -bakteerin aiheuttamien endeemisten myososien, Histoplasma-kapseloinnin (mukaan lukien immunodepressio) aikana.
Laaja-alainen antibakteerinen aine, atsalidi, bakteriostaattinen. Sitomalla ribosomien 50S-alayksikköön se inhiboi peptidien translokaatiota translaatiovaiheessa, estää proteiinisynteesiä, hidastaa bakteerien kasvua ja lisääntymistä, sillä on bakterisidinen vaikutus suurina pitoisuuksina. Aktiivinen solunulkoisia ja solunsisäisiä patogeenejä vastaan.
Azitromysiinille herkät mikro-organismit: aerobiset grampositiiviset mikro-organismit - Staphylococcus aureus (metisilliinille herkät kannat), Streptococcus pneumoniae (penisilliiniherkät kannat), Streptococcus pyogenes; aerobiset gramnegatiiviset mikro-organismit - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerobiset mikro-organismit - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; muut mikro-organismit - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Mikro-organismit, joilla on saavutettu atsitromysiiniresistenssi: aerobiset grampositiiviset mikro-organismit - Streptococcus pneumoniae (penisilliiniresistentit kannat ja kannat, joilla on keskimääräinen herkkyys penisilliinille).
Luonnonkestävät mikro-organismit: aerobiset grampositiiviset mikro-organismit - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (metisilliiniresistentit kannat), Staphylococcus epidermidis (metisilliiniresistentit kannat); anaerobiset mikro-organismit - Bacteroides fragilis.
On tapauksia, rajat resistenssi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-hemolyyttinen streptokokki ryhmä A), Enterococcus faecalis ja Staphylococcus aureus, mukaan lukien Staphylococcus aureus (metisilliiniresistentti kannat) ja erytromysiinin, atsitromysiinin, muiden makrolidien ja linkosamidit.
Antimikrobinen bakterisidinen aine on synteettinen nitroimidatsolin johdannainen. Aktiivinen vasten anaerobisia bakteereja (itiöitä ja ei-itiöitä), joidenkin alkueläinten infektioiden patogeenejä: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Ei toimi aerobisia bakteereja vastaan.
Muodostaa vuorovaikutuksessa mikrobisolun DNA: n kanssa kierteisen rakenteen, säikeiden katkosten, nukleiinihapposynteesin tukahduttamisen ja solukuoleman. Aiheuttaa herkistymistä alkoholille (teturamopodobnoe-vaikutus).
Imu ja jakelu
Absorptio - korkea, biologinen hyötyosuus - 90%. Samanaikainen ruoanotto ei vaikuta suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen. Nielemisen jälkeen tyhjään vatsaan 150 mg Tmax - 0,5-1,5 h, Cmax-flukonatsoli plasmassa on 90% sen pitoisuudesta plasmassa ja / tai sisääntulossa samassa annoksessa.
Yhteys plasman proteiineihin - 11-12%. Plasman pitoisuus riippuu suoraan annoksesta. Flukonatsoli tunkeutuu hyvin kaikkiin kehon nesteisiin. Vaikuttavan aineen pitoisuus rintamaitossa, nivelnesteen, syljen, syljen ja vatsakalvonesteessä on samanlainen kuin plasmassa. Hyvin tunkeutuu aivo-selkäydinnesteeseen sieni-aivokalvontulehduksen myötä, aivoverenkierron nesteen pitoisuus on noin 85% plasmassa olevasta. Hikeä sisältävässä nesteessä saavutetaan seerumin pitoisuuksia ylittävät epidermit ja stratum corneum (selektiiviset kerääntyminen). Vd on lähellä kehon vesipitoisuutta.
Metabolia ja erittyminen
T1 / 2-flukonatsoli on noin 30 tuntia, joka on CYP2C9-isoentsyymin estäjä maksassa. Erittyy pääasiassa munuaisilla (80% - ennallaan, 11% - metaboliittien muodossa). Flukonatsolin puhdistuma on verrannollinen kreatiniinipuhdistukseen.
Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa
Flukonatsolin farmakokinetiikka riippuu merkittävästi munuaisten toiminnallisesta tilasta, ja T1 / 2: n ja CC: n välillä on käänteinen suhde. Hemodialyysin jälkeen 3 tuntia flukonatsolin pitoisuus plasmassa pienenee 50%.
Imu ja jakelu
Azitromysiini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta sen happaman stabiilisuuden ja lipofiilisyyden vuoksi. Biosaatavuus 500 mg - 37%: n kerta-annoksen jälkeen ("ensimmäisen läpimenon" vaikutus maksassa). Oraalisen annon jälkeen 500 mg Cmax on 0,4 mg / l, Tmax - 2,5-2,9 h.
Kudoksissa ja soluissa pitoisuus on 10-50 kertaa suurempi kuin seerumissa. Vd - 31,1 l / kg. Helposti läpäisee histohematiset esteet. Se tunkeutuu hyvin hengityselimiin, virtsan elimiin ja kudoksiin, eturauhasiin, ihoon ja pehmeisiin kudoksiin; kertyy matalassa pH-ympäristössä lysosomeissa (mikä on erityisen tärkeää solunsisäisesti sijaitsevien patogeenien hävittämiseksi). Kuljetetaan myös fagosyytteillä, polymorfonukleaarisilla leukosyyteillä ja makrofageilla (vaikuttamatta merkittävästi niiden toimintaan). Se tunkeutuu solukalvoihin ja luo niihin suuria pitoisuuksia. Infektiokohtien pitoisuus on huomattavasti suurempi (24-34%) kuin terveillä kudoksilla ja korreloi tulehduksellisen turvotuksen vakavuuteen. Tulehduksen painopisteenä säilytetään tehokkaina pitoisuuksina 5-7 päivää viimeisen annoksen ottamisen jälkeen. Yhteys plasman proteiineihin - 7-50% (käänteisesti verrannollinen veren pitoisuuteen).
Metabolia ja erittyminen
Maksassa se demetyloituu, tuloksena olevat metaboliitit ovat inaktiivisia. Plasman puhdistuma - 630 ml / min.
Atsitromysiinin poistaminen veriplasmasta tapahtuu kahdessa vaiheessa: T1 / 2 on 14-20 tuntia 8 - 24 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen ja 41 tuntia 24 - 72 tunnin aikana. Erittyy sappeen muuttumattomana (50%) ja munuaiset (6%).
Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa
Ateria muuttaa farmakokinetiikkaa: kun otat atsitromysiiniä tabletin annostusmuotoon, Cmax kasvaa 31%, kun taas AUC ei muutu.
Iäkkäillä miehillä (65–85-vuotiaat) farmakokineettiset parametrit eivät muutu, naisilla Cmax-arvo nousee (30-50%).
Imu ja jakelu
Imeytyminen on suuri, biologinen hyötyosuus on 80%. Yhden oraalisen annoksen jälkeen 2 g Tmax on 4 tuntia.
Saat läpi istukan esteen, se jaetaan äidinmaitoon.
Metabolia ja erittyminen
Metaboloituu maksassa.
Erittyy virtsaan 72 tunnin kuluessa (16% annoksesta).
Virtsateiden yhdistetyt sukupuolitaudit:
- onoreya;
- trichomoniasis;
- klamydia;
- bakteeri-vaginosis;
- sieni-infektiot;
- liittyvä spesifinen ja ei-spesifinen kystiitti, uretriitti, vulvovaginiitti, kohdunkaulan hoito.
- astemitsolin, erytromysiinin, pimotsidin, kinidiinin, sisapridin, ergotamiinin, dihydroergotamiinin samanaikainen anto;
- muiden QT-ajan pidentävän lääkkeen samanaikainen käyttö;
- keskushermoston orgaaniset sairaudet;
- vaikea maksan vajaatoiminta;
- munuaisten vajaatoiminta CC: llä alle 40 ml / min;
- verisairaudet (myös historiassa);
- raskaus;
- imetysaika;
- alle 18-vuotiaat lapset;
- yliherkkyys flukonatsolille ja muille atsoliyhdisteille;
- yliherkkyys flukonatsolille (myös muille historiallisille atsoli-sienilääkkeille), atsitromysiini (mukaan lukien makrolidit), seknidatsoli (mukaan lukien muut nitroimidatsolit);
- Yliherkkyys muihin pakkauksen komponentteihin.
Lääkettä tulee käyttää varoen samanaikaisesti rifabutiinin tai muiden lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat sytokromi P450 -järjestelmän avulla; samanaikaisesti varfariinin, digoksiinin, terfenadiinin kanssa; potilaiden, joilla on useita riskitekijöitä (orgaaninen sydänsairaus, elektrolyyttien epätasapaino), potentiaalisista rytmihäiriöistä; samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät QT-aikaa (IA: n ja luokan III antiarytmiset lääkkeet), joilla on rytmihäiriöitä (riskiä kehittää kammion rytmihäiriöitä ja pidentää QT-intervalli), joilla on kohtalainen epänormaali maksan toiminta ja munuaisten toiminta, myasthenian kanssa.
Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Safosidi on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana (imetys).
Annostus ja antaminen
Sisällä, kerran. Ota samanaikaisesti kaikki 4 tablettia, jotka muodostavat läpipainopakkauksen, ottaen huomioon ruoan saannin (koska atsitromysiinin imeytyminen muuttuu samanaikaisesti ruoan kanssa, on parempi ottaa se tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen).
Siedettävyys on yleensä erittäin hyvä.
Keski- ja perifeerisestä hermostosta: päänsärky, huimaus, kouristukset, unettomuus, uneliaisuus, vapina.
Ruoansulatuselimistön puolella: vatsakipu, ripuli, ilmavaivat, pahoinvointi, makunmuutos, dyspepsia, oksentelu, kuiva suun limakalvo, epänormaali maksan toiminta (keltaisuus, hyperbilirubinemia, kohonnut alkalifosfataasi, kolestaasi, maksan entsyymien nousu). hepatiitti, hepatosellulaarinen nekroosi), ml. kohtalokas.
Allergiset reaktiot: ihottuma, multiforminen eryteema (mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), anafylaktiset reaktiot (mukaan lukien angioedeema, kasvojen turvotus, nokkosihottuma, ihon kutina).
Veren muodostavien elinten puolelta: leukopenia, trombosytopenia, neutropenia, agranulosytoosi.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän jälkeen: QT-ajan, ventrikulaarisen fibrilloinnin / flutterin, ventrikulaarisen takysystolisen rytmihäiriön ("torsade de pointes") lisääntyminen.
Muut: munuaisten vajaatoiminta, alopeetsia, hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia, hypokalemia, lisääntynyt hikoilu, lihaskipu, astenia, heikkous, kuume.
Ruoansulatuselimistön puolella: ilmavaivat, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, vatsakipu, ruokahaluttomuus, gastriitti, melena, kolestaattinen keltaisuus, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, suun limakalvon kandidiaasi, ripuli, ruoansulatushäiriöt, kielen värimuutokset, pseudomembranoosi koliitti, haimatulehdus, hepatiitti, maksan toimintahäiriö, bilirubiinipitoisuuden nousu, maksan vajaatoiminta, maksan nekroosi (mahdollisesti kuolemaan johtava), fulminantti hepatiitti.
Allergiset reaktiot: ihottuma, kutina, angioedeema, nokkosihottuma, anafylaktinen reaktio, mukaan lukien turvotus (harvoin kuolemaan johtaneilla), erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
Lisääntymisjärjestelmän osa: emättimen kandidoosi, vaginiitti.
Virtsatietojärjestelmän osalta: interstitiaalinen nefriitti, akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka lisää urean ja kreatiniinin pitoisuutta veriplasmassa.
Koska sydän- ja verisuonijärjestelmä: sydämentykytys, rintakipu, rytmihäiriöt, verenpaineen lasku, kammion takykardia, lisääntynyt QT-aika, kaksisuuntainen kammion takykardia.
Hermosto: huimaus, päänsärky, huimaus, uneliaisuus, kouristukset, parestesia, hypoestesia, unettomuus, hyperaktiivisuus, aggressio, ahdistuneisuus, ahdistuneisuus, hermostuneisuus, pyörtyminen.
Verijärjestelmän osa: lymfopenia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia, hemolyyttinen anemia, neutrofilia.
Aistien puolella: tinnitus, palautuva kuulon heikkeneminen kuurouteen, heikentyneeseen makuun ja hajuun.
Muut: astenia, valoherkkyys, sidekalvontulehdus, heikentynyt visuaalinen selkeys, eosinofilia, myasthenia gravis, nivelkipu, perifeerinen turvotus, huonovointisuus, kaliumpitoisuuden muutokset.
Mahdolliset sivuvaikutukset, joita havaittiin imidatsolijohdannaisia käytettäessä:
Ruoansulatuselimistön puolella: pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, "metallinen" maku suussa, glossiitti, stomatiitti.
Hemopoieettisesta järjestelmästä: leukopenia.
Keski- ja perifeerisestä hermostosta: huimaus, koordinaatio, ataksia, parestesia, polyneuropatia.
Allergiset reaktiot: urtikaria.
Kun astemitsolia käytetään samanaikaisesti flukonatsolin kanssa, se voi vähentää astemitsolin puhdistumaa ja lisätä sen pitoisuutta plasmassa, mikä voi aiheuttaa QT-ajan pidentymistä ja "pirouette" -tyyppisen kammion rytmihäiriöiden kehittymistä.
Pimotsidin samanaikainen käyttö flukonatsolin kanssa Pimotsidin metabolian estäminen on mahdollista. Pimotsidin pitoisuuden kasvu veriplasmassa voi aiheuttaa QT-ajan pidentymistä ja "pirouette" -tyyppisen kammion rytmihäiriöiden kehittymistä.
Kun kinidiiniä käytetään samanaikaisesti flukonatsolin kanssa, kinidiinin metabolian estäminen on mahdollista. Kinidiinin käyttö liittyy QT-ajan pidentymiseen ja harvoin kammion rytmihäiriöihin, kuten piruettiin.
Flukonatsolin ja erytromysiinin samanaikainen käyttö voi lisätä kardiotoksisuuden riskiä (QT-ajan pidentäminen, "pirouettityyppisen kammion rytmihäiriöiden kehittyminen") jopa äkilliseen sydämen pysähtymiseen saakka.
Kun käytetään samanaikaisesti sisapridia ja flukonatsolia, on esiintynyt vakavia sydämen poikkeavuuksia, mukaan lukien paroksismaalinen kammion takykardia (torsade de pointes). Flukonatsolia (200 mg / vrk) ja sisapridia (20 mg 4 kertaa vuorokaudessa) aikana havaittiin, että plasman sisapridin pitoisuus kasvoi merkittävästi ja QT-ajan pituus kasvoi.
Bentsodiatsepiinit (lyhytvaikutteiset): Flukonatsoli lisää midatsolaamin pitoisuutta sen nauttimisen jälkeen, mikä voi johtaa psykomotoristen vaikutusten riskin kasvuun. Flukonatsoli lisää AUC: tä ja T1 / 2triatsolaamia sen jälkeen, kun viimeksi mainittu on otettu sisään, minkä seurauksena on mahdollista lisätä triatsolaamin vaikutusta ja lisätä sen kestoa. Kun käytetään lyhytvaikutteisia bentsodiatsepiineja ja flukonatsolia, saattaa olla tarpeen vähentää bentsodiatsepiinien annosta ja seurata huolellisesti potilaita.
Rifampisiini lisää flukonatsolin metaboliaa, jolloin flukonatsolin T1 / 2- ja plasmapitoisuudet laskevat 20% ja 25%. Saatat joutua lisäämään flukonatsolin annosta.
Flukonatsoli voi lisätä takrolimuusin pitoisuutta seerumin jälkeen sen jälkeen, kun CYP3A4-isoentsyymi estää takrolimuusin metaboliaa suolistossa. Takrolimuusin i / v-antamisen jälkeen ei havaittu merkittäviä muutoksia farmakokineettisiin parametreihin. Kun takrolimuusin pitoisuus kasvaa, nefrotoksisen vaikutuksen riski kasvaa. Takrolimuusin pitoisuutta on tarpeen säätää ja tarvittaessa annosta säätää.
Flukonatsoli nostaa tsidovudiinin Cmax-arvoa ja AUC-arvoa vastaavasti 84% ja 74%, koska sen puhdistuma on laskenut noin 45%. Siksi on mahdollista lisätä zidovudiinin sivuvaikutusten riskiä. Potilaita on seurattava huolellisesti zidovudiiniin liittyvien haittavaikutusten kehittymisen suhteen.
Jotkut atsolit yhdessä terfenadiinin kanssa liittyivät vakavien rytmihäiriöiden esiintymiseen, mukaan lukien paroksismaalinen kammiotakykardia (torsade de pointes), johtuen QT-ajan noususta EKG: ssä. Flukonatsolilla suoritetut tutkimukset osoittivat, että flukonatsolin 200 mg: n vuorokausiannoksella ei havaittu QT-ajan pidentymistä. Kun flukonatsolia käytettiin 400 tai 800 mg: n annoksena, plasman terfenadiinipitoisuus kasvoi merkittävästi. Flukonatsolin saanti 400 mg: n tai enemmän annoksena yhdessä terfenadiinin kanssa on vasta-aiheinen. Potilaita tulee seurata huolellisesti, kun otat terfenadiinia ja flukonatsolia alle 400 mg: n vuorokaudessa.
Hydroklooritiatsidi lisää flukonatsolin pitoisuutta plasmassa 40% (kliininen merkitys on epätodennäköistä).
Flukonatsoli lisää oraaliseen käyttöön tarkoitettujen hypoglykeemisten lääkkeiden plasmapitoisuutta ja T1 / 2: ta, sulfonyyliureajohdannaisia: klooripropamidia, glibenklamidia, glipitsidiä ja tolbutamidia. Verensokeripitoisuutta on seurattava säännöllisesti (hypoglykemian riski) ja tarvittaessa annosteltava oraalisia hypoglykeemisiä lääkkeitä.
Kun flukonatsolia annettiin samaan aikaan, kumariinijohdannaisilla (varfariinilla) havaittiin protrombiiniajan nousu. Potilaat, jotka samanaikaisesti saavat kumariinista peräisin olevia epäsuoria antikoagulantteja, edellyttävät protrombiiniajan huolellista seurantaa.
Flukonatsolin ja rifabutiinin samanaikainen käyttö voi johtaa jälkimmäisen pitoisuuden lisääntymiseen plasmassa; samanaikaisen käytön yhteydessä kuvataan uveiitin tapauksia.
Flukonatsoli vähentää teofylliinin puhdistumaa ja lisää sen plasmapitoisuutta. Potilaita, jotka saavat suuria teofylliiniannoksia tai jotka todennäköisesti kehittävät teofylliinimyrkytystä, tulee seurata teofylliinin yliannostuksen oireiden varhaisessa havaitsemisessa.
Flukonatsoli lisää kliinisesti merkittävästi fenytoiinin pitoisuutta plasmassa. Samanaikaisessa käytössä on tarpeen valvoa fenytoiinin pitoisuutta plasmassa ja tarvittaessa muuttaa annosta.
Flukonatsoli lisää syklosporiinin AUC-arvoa. Flukonatsolin (200 mg / vrk) ja syklosporiinin (2,7 mg / kg / vrk) samanaikainen käyttö munuaissiirtoa saaneilla potilailla syklosporiinin AUC-arvo kasvoi 1,8 kertaa.
Kun flukonatsolia käytettiin samanaikaisesti annoksella 50 mg ja suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, etinyyliestradiolin ja levonorgestreelin plasmapitoisuuksissa ei havaittu merkittäviä muutoksia, mutta kun 200 mg flukonatsolia käytettiin, etinyyliestradiolin AUC kasvoi 40% ja levonorgestreeli 24%. Siksi flukonatsolin vaikutus yhdistettyjen suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tehoon ei ole odotettavissa.
Antasidit (alumiini ja magnesium), etanoli ja ruoka hidastavat ja vähentävät atsitromysiinin imeytymistä.
Kun sitä annetaan yhdessä varfariinin ja atsitromysiinin kanssa (tavanomaisina annoksina), protrombiiniaikaa ei muuteta, koska makrolidien ja varfariinin vuorovaikutus voi lisätä antikoagulanttia, potilaiden on valvottava huolellisesti protrombiiniaikaa.
Atsitromysiini ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta pitoisuutta veressä karbamatsepiinin, simetidiini, didanosiini, efavirentsi, flukonatsoli, indinaviiri, midatsolaami, teofylliini, triatsolaami, trimetopriimi / sulfametoksatsolin, setiritsiini, sildenafiili, atorvastatiini, rifabutiini ja metyyliprednisoloni, kun sovellus.
Terfenadiinia ja atsitromysiiniä tulee antaa varoen, koska on havaittu, että terfenadiinin ja erilaisten antibioottien käyttö samanaikaisesti aiheuttaa rytmihäiriöitä ja pitkäaikaisen QT-ajan. Tämän perusteella edellä mainittuja komplikaatioita ei voida sulkea pois, kun terfenadiinia ja atsitromysiiniä annetaan samanaikaisesti.
Ergotamiini ja dihydroergotamiini: lisääntyneet toksiset vaikutukset (vasospasmi, dysestesia).
Makrolidit hidas eritys, lisääntynyt plasman ja toksisuus sykloseriiniä, antikoagulantit, metyyliprednisoloni, felodipiini, samoin kuin lääkkeet kärsivät mikrosomaalisen hapetus (karbamatsepiini, terfenadiini, syklosporiini, heksobarbitaali, torajyväalkaloidit, valproaatti, disopyramidi, bromokriptiini, fenytoiini, oraalisten hypoglykeemisten tällaisia yhteisvaikutuksia ei kuitenkaan havaittu, kun käytetään atsalideja (mukaan lukien atsitromysiini).
Linkosamidit heikentyvät, ja tetrasykliini ja kloramfenikoli lisäävät atsitromysiinin tehokkuutta.
Yhdessä digoksiinin ja atsitromysiinin kanssa on tarpeen säätää digoksiinin pitoisuutta veressä Monet makrolidit lisäävät digoksiinin imeytymistä suolistossa, mikä lisää sen plasmapitoisuutta.
Tarvittaessa suositellaan atsitromysiinin ja syklosporiinin yhteistä käyttöä veren syklosporiinin pitoisuuden kontrolloimiseksi AUC: n merkittävän nousun vuoksi.
Kun atsitromysiini levitetään samanaikaisesti zidovudiinin kanssa, se ei vaikuta zidovudiinin farmakokineettisiin parametreihin veriplasmassa tai zidovudiinin ja sen glukuronoituneen metaboliitin munuaiseritykseen. Aktiivisen metaboliitin, fosforyloituneen zidovudiinin, pitoisuus kuitenkin kasvaa monosyyteissä. Tämän seikan kliinistä merkitystä ei tunneta.
Kun samanaikaisesti käytetään nelfinaviiria, se voi lisätä atsitromysiinin pitoisuutta veriplasmassa, eikä siihen liity merkittäviä haittavaikutusten lisääntymistä eikä tarvita annostusta sääteleviä lääkkeitä.
Parantaa epäsuorien antikoagulanttien vaikutusta. Ei ole suositeltavaa yhdistää ei-depolarisoiviin lihasrelaksantteihin (vekuroniumbromidiin). Kun se otetaan samanaikaisesti litiumlääkkeiden kanssa, se lisää sen pitoisuutta plasmassa.
Parantaa insuliinin ja oraalisten hypoglykeemisten aineiden hypoglykeemistä vaikutusta.
Samoin disulfiraami aiheuttaa intoleranssia etanolille.
Safotsid # 4 -välilehti
opetus
Latinalainen nimi
Kansainvälinen, ei-patentoitu nimi
kemialliset aineet
atsitromysiini (atsitromysiini)
flukonatsoli (flukonatsoli)
seknidatsoli (seknidatsoli)
Vapautuslomake
pakkaus
4 kpl - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.
kuvaus
Joukko kolmenlaisia tabletteja.
1) vaaleanpunainen väri, sylinterimäinen, viistehiottu ja riskialtista; tauko - vaaleanpunainen; (1 pala läpipainopakkauksessa). 2) Vaaleanpunainen päällystetty tabletti, kapselin muotoinen, kaksoiskupera, riskialtista; tauko - ydin on valkoinen tai lähes valkoinen; (1 pala läpipainopakkauksessa). 3) Tabletit, kalvopäällysteiset valkoiset tai lähes valkoiset, kapselinmuotoiset, kaksoiskuperia, riskialttiita; tauko - valkoinen tai melkein valkoinen; (2 kappaletta läpipainopakkauksessa).
Farmakologinen vaikutus
Yhdistelmäpakkaus, joka sisältää sienilääkkeitä, antibioottisia ja antibakteerisia lääkkeitä, joilla on antiprotoosinen vaikutus.
flukonatsoli
Sienilääkkeellä on erittäin spesifinen vaikutus, joka estää sytokromi P450: stä riippuvien sienien entsyymien aktiivisuutta. Estää sienisolujen lanosterolin muuntumisen ergosteroliksi; lisää solukalvon läpäisevyyttä, rikkoo sen kasvua ja replikoitumista. Flukonatsoli, joka on erittäin selektiivinen sytokromi P450-sieniä kohtaan, ei lähes estä näitä entsyymejä ihmiskehossa (verrattuna itrakonatsoliin, klotrimatsoliin, econatsoliin ja ketokonatsoliin, se inhiboi sytokromi P450: stä riippuvia hapettumisprosesseja ihmisen maksan mikrosomeissa). Ei ole antiandrogeenistä aktiivisuutta.
Aktiivinen opportunistisissa mykooseissa, ml. Candida spp. (mukaan lukien immunosuppression taustalla olevan kandidiaasin yleistyneet muodot), Cryptococcus neoformans ja Coccidioides immitis (mukaan lukien intrakraniaaliset infektiot), Microsporum spp. ja Trichophyton spp.; Blastomyces dermatidis -bakteerin aiheuttamien endeemisten myososien, Histoplasma-kapseloinnin (mukaan lukien immunodepressio) aikana.
atsitromysiini
Laaja-alainen antibakteerinen aine, atsalidi, bakteriostaattinen. Sitomalla ribosomien 50S-alayksikköön se inhiboi peptidien translokaatiota translaatiovaiheessa, estää proteiinisynteesiä, hidastaa bakteerien kasvua ja lisääntymistä, sillä on bakterisidinen vaikutus suurina pitoisuuksina. Aktiivinen solunulkoisia ja solunsisäisiä patogeenejä vastaan.
Azitromysiinille herkät mikro-organismit: aerobiset grampositiiviset mikro-organismit - Staphylococcus aureus (metisilliinille herkät kannat), Streptococcus pneumoniae (penisilliiniherkät kannat), Streptococcus pyogenes; aerobiset gramnegatiiviset mikro-organismit - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerobiset mikro-organismit - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; muut mikro-organismit - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Mikro-organismit, joilla on saavutettu atsitromysiiniresistenssi: aerobiset grampositiiviset mikro-organismit - Streptococcus pneumoniae (penisilliiniresistentit kannat ja kannat, joilla on keskimääräinen herkkyys penisilliinille).
Luonnonkestävät mikro-organismit: aerobiset grampositiiviset mikro-organismit - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (metisilliiniresistentit kannat), Staphylococcus epidermidis (metisilliiniresistentit kannat); anaerobiset mikro-organismit - Bacteroides fragilis.
On tapauksia, rajat resistenssi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-hemolyyttinen streptokokki ryhmä A), Enterococcus faecalis ja Staphylococcus aureus, mukaan lukien Staphylococcus aureus (metisilliiniresistentti kannat) ja erytromysiinin, atsitromysiinin, muiden makrolidien ja linkosamidit.
seknidazol
Antimikrobinen bakterisidinen aine on synteettinen nitroimidatsolin johdannainen. Aktiivinen vasten anaerobisia bakteereja (itiöitä ja ei-itiöitä), joidenkin alkueläinten infektioiden patogeenejä: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Ei toimi aerobisia bakteereja vastaan.
Muodostaa vuorovaikutuksessa mikrobisolun DNA: n kanssa kierteisen rakenteen, säikeiden katkosten, nukleiinihapposynteesin tukahduttamisen ja solukuoleman. Aiheuttaa herkistymistä alkoholille (teturamopodobnoe-vaikutus).
todistus
Yhdistetyt sukupuoliteitse tarttuvat urogenitaalikanavan infektiot: onorea; trichomoniasis; klamydia; bakteeri-vaginosis; sieni-infektiot; liittyvä spesifinen ja ei-spesifinen kystiitti, uretriitti, vulvovaginiitti, kohdunkaulan hoito.
Annostus ja antaminen
Lääke tulee ottaa suun kautta - samanaikaisesti kaikki 4 välilehteä. (1 välilehti. Flukonatsoli, 1 välilehti. Azitromysiini ja 2-välilehti. Secnidatsoli), jotka sisältyvät läpipainopakkaukseen ottaen huomioon ruoan saanti (koska atsitromysiinin imeytyminen muuttuu aterian aikana, on parempi ottaa se 1 tunti ennen ateriaa tai sen jälkeen h aterioiden jälkeen) kerran.
rakenne
1 tyyppinen tabletti.1-välilehti. sisältää vaikuttavaa ainetta: 150 mg flukonatsolia; täyteaineet: mikrokiteinen selluloosa, kalsiumfosfaatti, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, kolloidinen piidioksidi, kermanvärinen väriaine (Ponso 4R) (E124). 2 erilaista pilleria. 1 välilehti. sisältää: vaikuttavaa ainetta: atsitromysiinidihydraattia 1048 mg, joka vastaa atsitromysiinin 1000 mg: n pitoisuutta, apuaineet: natriumlauryylisulfaatti, kroskarmelloosinatrium, povidoni K30, magnesiumstearaatti, kolloidinen piidioksidi. 3 erilaista pillereitä. 1 välilehti. sisältää: vaikuttava aine: 1000 mg seknidatsolia; täyteaineet: maissitärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, kolloidinen piidioksidi, natriumkarboksimetyylitärkkelys, povidoni (PVPK-30), talkki, magnesiumstearaatti.
Vasta
Astemitsolin, erytromysiinin, pimotsidin, kinidiinin, sisapridin, ergotamiinin, dihydroergotamiinin samanaikainen vastaanotto; muiden QT-ajan pidentävän lääkkeen samanaikainen käyttö; keskushermoston orgaaniset sairaudet; vaikea maksan vajaatoiminta; munuaisten vajaatoiminta CC: llä alle 40 ml / min; verisairaudet (myös historiassa); raskaus; imetysaika; alle 18-vuotiaat lapset; yliherkkyys flukonatsolille ja muille atsoliyhdisteille; yliherkkyys flukonatsolille (myös muille historiallisille atsoli-sienilääkkeille), atsitromysiini (mukaan lukien makrolidit), seknidatsoli (mukaan lukien muut nitroimidatsolit); Yliherkkyys muihin pakkauksen komponentteihin. Varovaisuutta on noudatettava samanaikaisesti rifabutiinin tai muiden sytokromi P450 -järjestelmän kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa; samanaikaisesti varfariinin, digoksiinin, terfenadiinin kanssa; potilaiden, joilla on useita riskitekijöitä (orgaaninen sydänsairaus, elektrolyyttien epätasapaino), potentiaalisista rytmihäiriöistä; samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät QT-aikaa (IA: n ja luokan III antiarytmiset lääkkeet), joilla on rytmihäiriöitä (riskiä kehittää kammion rytmihäiriöitä ja pidentää QT-intervalli), joilla on kohtalainen epänormaali maksan toiminta ja munuaisten toiminta, myasthenian kanssa.
Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Safosidi on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana (imetys).
Erityiset ohjeet
Kun käytät samanaikaisesti antasidia, sinun on noudatettava 2 tunnin tauko ennen atsitromysiinin ottamista.
Koska secnidatsolin ja alkoholin yhdistetty käyttö voi kehittää disulfiraminkaltaista reaktiota (vatsakrampit, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky ja veren huuhtelu), etanolin käyttöä tulisi välttää hoidon aikana.
Secnidatsoli voi aiheuttaa treponeman immobilisoitumisen, mikä johtaa väärään positiiviseen Nelsonin testiin (vaalean treponeman, RIBT: n immobilisaatioreaktio).
Vaikutus ajokykyyn, mekanismeihin
Safosiditablettien käyttö ei yleensä vaikuta kykyyn ajaa autoa ja tehdä työtä, joka vaatii suurta henkistä ja fyysistä reaktiota, mutta kun se on otettu, se voi aiheuttaa huimausta ja muita sivuvaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa edellä mainittuihin kykyihin
Haittavaikutukset
lukonazol
Siedettävyys on yleensä erittäin hyvä.
Keski- ja perifeerisestä hermostosta: päänsärky, huimaus, kouristukset, unettomuus, uneliaisuus, vapina.
Ruoansulatuselimistön puolella: vatsakipu, ripuli, ilmavaivat, pahoinvointi, makunmuutos, dyspepsia, oksentelu, kuiva suun limakalvo, epänormaali maksan toiminta (keltaisuus, hyperbilirubinemia, kohonnut alkalifosfataasi, kolestaasi, maksan entsyymien nousu). hepatiitti, hepatosellulaarinen nekroosi), ml. kohtalokas.
Allergiset reaktiot: ihottuma, multiforminen eryteema (mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), anafylaktiset reaktiot (mukaan lukien angioedeema, kasvojen turvotus, nokkosihottuma, ihon kutina).
Veren muodostavien elinten puolelta: leukopenia, trombosytopenia, neutropenia, agranulosytoosi.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän jälkeen: QT-ajan, ventrikulaarisen fibrilloinnin / flutterin, ventrikulaarisen takysystolisen rytmihäiriön ("torsade de pointes") lisääntyminen.
Muut: munuaisten vajaatoiminta, alopeetsia, hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia, hypokalemia, lisääntynyt hikoilu, lihaskipu, astenia, heikkous, kuume.
atsitromysiini
Ruoansulatuselimistön puolella: ilmavaivat, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, vatsakipu, ruokahaluttomuus, gastriitti, melena, kolestaattinen keltaisuus, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, suun limakalvon kandidiaasi, ripuli, ruoansulatushäiriöt, kielen värimuutokset, pseudomembranoosi koliitti, haimatulehdus, hepatiitti, maksan toimintahäiriö, bilirubiinipitoisuuden nousu, maksan vajaatoiminta, maksan nekroosi (mahdollisesti kuolemaan johtava), fulminantti hepatiitti.
Allergiset reaktiot: ihottuma, kutina, angioedeema, nokkosihottuma, anafylaktinen reaktio, mukaan lukien turvotus (harvoin kuolemaan johtaneilla), erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
Lisääntymisjärjestelmän osa: emättimen kandidoosi, vaginiitti.
Virtsatietojärjestelmän osalta: interstitiaalinen nefriitti, akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka lisää urean ja kreatiniinin pitoisuutta veriplasmassa.
Koska sydän- ja verisuonijärjestelmä: sydämentykytys, rintakipu, rytmihäiriöt, verenpaineen lasku, kammion takykardia, lisääntynyt QT-aika, kaksisuuntainen kammion takykardia.
Hermosto: huimaus, päänsärky, huimaus, uneliaisuus, kouristukset, parestesia, hypoestesia, unettomuus, hyperaktiivisuus, aggressio, ahdistuneisuus, ahdistuneisuus, hermostuneisuus, pyörtyminen.
Verijärjestelmän osa: lymfopenia, leukopenia, neutropenia, trombosytopenia, hemolyyttinen anemia, neutrofilia.
Aistien puolella: tinnitus, palautuva kuulon heikkeneminen kuurouteen, heikentyneeseen makuun ja hajuun.
Muut: astenia, valoherkkyys, sidekalvontulehdus, heikentynyt visuaalinen selkeys, eosinofilia, myasthenia gravis, nivelkipu, perifeerinen turvotus, huonovointisuus, kaliumpitoisuuden muutokset.
seknidazol
Mahdolliset sivuvaikutukset, joita havaittiin imidatsolijohdannaisia käytettäessä:
Ruoansulatuselimistön puolella: pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, "metallinen" maku suussa, glossiitti, stomatiitti.
Hemopoieettisesta järjestelmästä: leukopenia.
Keski- ja perifeerisestä hermostosta: huimaus, koordinaatio, ataksia, parestesia, polyneuropatia.
Allergiset reaktiot: urtikaria.
Huumeiden vuorovaikutus
flukonatsoli
Kun astemitsolia käytetään samanaikaisesti flukonatsolin kanssa, se voi vähentää astemitsolin puhdistumaa ja lisätä sen pitoisuutta plasmassa, mikä voi aiheuttaa QT-ajan pidentymistä ja "pirouette" -tyyppisen kammion rytmihäiriöiden kehittymistä.
Pimotsidin samanaikainen käyttö flukonatsolin kanssa Pimotsidin metabolian estäminen on mahdollista. Pimotsidin pitoisuuden kasvu veriplasmassa voi aiheuttaa QT-ajan pidentymistä ja "pirouette" -tyyppisen kammion rytmihäiriöiden kehittymistä.
Kun kinidiiniä käytetään samanaikaisesti flukonatsolin kanssa, kinidiinin metabolian estäminen on mahdollista. Kinidiinin käyttö liittyy QT-ajan pidentymiseen ja harvoin kammion rytmihäiriöihin, kuten piruettiin.
Flukonatsolin ja erytromysiinin samanaikainen käyttö voi lisätä kardiotoksisuuden riskiä (QT-ajan pidentäminen, "pirouettityyppisen kammion rytmihäiriöiden kehittyminen") jopa äkilliseen sydämen pysähtymiseen saakka.
Kun käytetään samanaikaisesti sisapridia ja flukonatsolia, on esiintynyt vakavia sydämen poikkeavuuksia, mukaan lukien paroksismaalinen kammion takykardia (torsade de pointes). Flukonatsolia (200 mg / vrk) ja sisapridia (20 mg 4 kertaa vuorokaudessa) aikana havaittiin, että plasman sisapridin pitoisuus kasvoi merkittävästi ja QT-ajan pituus kasvoi.
Bentsodiatsepiinit (lyhytvaikutteiset): Flukonatsoli lisää midatsolaamin pitoisuutta sen nauttimisen jälkeen, mikä voi johtaa psykomotoristen vaikutusten riskin kasvuun. Flukonatsoli nostaa AUC- ja T1 / 2-triatsolaamia sen jälkeen, kun viimeksi mainittu on otettu suun kautta, minkä seurauksena on mahdollista lisätä triatsolaamin vaikutusta ja lisätä sen kestoa. Kun käytetään lyhytvaikutteisia bentsodiatsepiineja ja flukonatsolia, saattaa olla tarpeen vähentää bentsodiatsepiinien annosta ja seurata huolellisesti potilaita.
Rifampisiini lisää flukonatsolin metaboliaa, jolloin flukonatsolin T1 / 2- ja plasmapitoisuudet laskevat 20% ja 25%. Saatat joutua lisäämään flukonatsolin annosta.
Flukonatsoli voi lisätä takrolimuusin pitoisuutta seerumin jälkeen sen jälkeen, kun CYP3A4-isoentsyymi estää takrolimuusin metaboliaa suolistossa. Takrolimuusin i / v-antamisen jälkeen ei havaittu merkittäviä muutoksia farmakokineettisiin parametreihin. Kun takrolimuusin pitoisuus kasvaa, nefrotoksisen vaikutuksen riski kasvaa. Takrolimuusin pitoisuutta on tarpeen säätää ja tarvittaessa annosta säätää.
Flukonatsoli nostaa tsidovudiinin Cmax-arvoa ja AUC-arvoa vastaavasti 84% ja 74%, koska sen puhdistuma on laskenut noin 45%. Siksi on mahdollista lisätä zidovudiinin sivuvaikutusten riskiä. Potilaita on seurattava huolellisesti zidovudiiniin liittyvien haittavaikutusten kehittymisen suhteen.
Jotkut atsolit yhdessä terfenadiinin kanssa liittyivät vakavien rytmihäiriöiden esiintymiseen, mukaan lukien paroksismaalinen kammiotakykardia (torsade de pointes), johtuen QT-ajan noususta EKG: ssä. Flukonatsolilla suoritetut tutkimukset osoittivat, että flukonatsolin 200 mg: n vuorokausiannoksella ei havaittu QT-ajan pidentymistä. Kun flukonatsolia käytettiin 400 tai 800 mg: n annoksena, plasman terfenadiinipitoisuus kasvoi merkittävästi. Flukonatsolin saanti 400 mg: n tai enemmän annoksena yhdessä terfenadiinin kanssa on vasta-aiheinen. Potilaita tulee seurata huolellisesti, kun otat terfenadiinia ja flukonatsolia alle 400 mg: n vuorokaudessa.
Hydroklooritiatsidi lisää flukonatsolin pitoisuutta plasmassa 40% (kliininen merkitys on epätodennäköistä).
Flukonatsoli lisää oraaliseen käyttöön tarkoitettujen hypoglykeemisten lääkkeiden plasmapitoisuutta ja T1 / 2: ta, sulfonyyliureajohdannaisia: klooripropamidia, glibenklamidia, glipitsidiä ja tolbutamidia. Verensokeripitoisuutta on seurattava säännöllisesti (hypoglykemian riski) ja tarvittaessa annosteltava oraalisia hypoglykeemisiä lääkkeitä.
Kun flukonatsolia annettiin samaan aikaan, kumariinijohdannaisilla (varfariinilla) havaittiin protrombiiniajan nousu. Potilaat, jotka samanaikaisesti saavat kumariinista peräisin olevia epäsuoria antikoagulantteja, edellyttävät protrombiiniajan huolellista seurantaa.
Flukonatsolin ja rifabutiinin samanaikainen käyttö voi johtaa jälkimmäisen pitoisuuden lisääntymiseen plasmassa; samanaikaisen käytön yhteydessä kuvataan uveiitin tapauksia.
Flukonatsoli vähentää teofylliinin puhdistumaa ja lisää sen plasmapitoisuutta. Potilaita, jotka saavat suuria teofylliiniannoksia tai jotka todennäköisesti kehittävät teofylliinimyrkytystä, tulee seurata teofylliinin yliannostuksen oireiden varhaisessa havaitsemisessa.
Flukonatsoli lisää kliinisesti merkittävästi fenytoiinin pitoisuutta plasmassa. Samanaikaisessa käytössä on tarpeen valvoa fenytoiinin pitoisuutta plasmassa ja tarvittaessa muuttaa annosta.
Flukonatsoli lisää syklosporiinin AUC-arvoa. Flukonatsolin (200 mg / vrk) ja syklosporiinin (2,7 mg / kg / vrk) samanaikainen käyttö munuaissiirtoa saaneilla potilailla syklosporiinin AUC-arvo kasvoi 1,8 kertaa.
Kun flukonatsolia käytettiin samanaikaisesti annoksella 50 mg ja suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, etinyyliestradiolin ja levonorgestreelin plasmapitoisuuksissa ei havaittu merkittäviä muutoksia, mutta kun 200 mg flukonatsolia käytettiin, etinyyliestradiolin AUC kasvoi 40% ja levonorgestreeli 24%. Siksi flukonatsolin vaikutus yhdistettyjen suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tehoon ei ole odotettavissa.
atsitromysiini
Antasidit (alumiini ja magnesium), etanoli ja ruoka hidastavat ja vähentävät atsitromysiinin imeytymistä.
Kun sitä annetaan yhdessä varfariinin ja atsitromysiinin kanssa (tavanomaisina annoksina), protrombiiniaikaa ei muuteta, koska makrolidien ja varfariinin vuorovaikutus voi lisätä antikoagulanttia, potilaiden on valvottava huolellisesti protrombiiniaikaa.
Atsitromysiini ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta pitoisuutta veressä karbamatsepiinin, simetidiini, didanosiini, efavirentsi, flukonatsoli, indinaviiri, midatsolaami, teofylliini, triatsolaami, trimetopriimi / sulfametoksatsolin, setiritsiini, sildenafiili, atorvastatiini, rifabutiini ja metyyliprednisoloni, kun sovellus.
Terfenadiinia ja atsitromysiiniä tulee antaa varoen, koska on havaittu, että terfenadiinin ja erilaisten antibioottien käyttö samanaikaisesti aiheuttaa rytmihäiriöitä ja pitkäaikaisen QT-ajan. Tämän perusteella edellä mainittuja komplikaatioita ei voida sulkea pois, kun terfenadiinia ja atsitromysiiniä annetaan samanaikaisesti.
Ergotamiini ja dihydroergotamiini: lisääntyneet toksiset vaikutukset (vasospasmi, dysestesia).
Makrolidit hidas eritys, lisääntynyt plasman ja toksisuus sykloseriiniä, antikoagulantit, metyyliprednisoloni, felodipiini, samoin kuin lääkkeet kärsivät mikrosomaalisen hapetus (karbamatsepiini, terfenadiini, syklosporiini, heksobarbitaali, torajyväalkaloidit, valproaatti, disopyramidi, bromokriptiini, fenytoiini, oraalisten hypoglykeemisten tällaisia yhteisvaikutuksia ei kuitenkaan havaittu, kun käytetään atsalideja (mukaan lukien atsitromysiini).
Linkosamidit heikentyvät, ja tetrasykliini ja kloramfenikoli lisäävät atsitromysiinin tehokkuutta.
Yhdessä digoksiinin ja atsitromysiinin kanssa on tarpeen säätää digoksiinin pitoisuutta veressä Monet makrolidit lisäävät digoksiinin imeytymistä suolistossa, mikä lisää sen plasmapitoisuutta.
Tarvittaessa suositellaan atsitromysiinin ja syklosporiinin yhteistä käyttöä veren syklosporiinin pitoisuuden kontrolloimiseksi AUC: n merkittävän nousun vuoksi.
Kun atsitromysiini levitetään samanaikaisesti zidovudiinin kanssa, se ei vaikuta zidovudiinin farmakokineettisiin parametreihin veriplasmassa tai zidovudiinin ja sen glukuronoituneen metaboliitin munuaiseritykseen. Aktiivisen metaboliitin, fosforyloituneen zidovudiinin, pitoisuus kuitenkin kasvaa monosyyteissä. Tämän seikan kliinistä merkitystä ei tunneta.
Kun samanaikaisesti käytetään nelfinaviiria, se voi lisätä atsitromysiinin pitoisuutta veriplasmassa, eikä siihen liity merkittäviä haittavaikutusten lisääntymistä eikä tarvita annostusta sääteleviä lääkkeitä.
seknidazol
Parantaa epäsuorien antikoagulanttien vaikutusta. Ei ole suositeltavaa yhdistää ei-depolarisoiviin lihasrelaksantteihin (vekuroniumbromidiin). Kun se otetaan samanaikaisesti litiumlääkkeiden kanssa, se lisää sen pitoisuutta plasmassa.
Parantaa insuliinin ja oraalisten hypoglykeemisten aineiden hypoglykeemistä vaikutusta.
Samanlainen disulfirami aiheuttaa etanolin intoleranssia
Säilytysolosuhteet
Kuivassa, pimeässä paikassa, jonka lämpötila on enintään 30 ° C.