Antibioottien farmakologia lyhyesti

ANTIBAKTERISET KEMOTERAPEUTISET TYÖKALUT

Antibakteerisia kemoterapeuttisia aineita ovat antibiootit ja synteettiset antibakteeriset aineet.

37.1. ANTIBIOTICS (FARMAKOLOGIA)

Antibiootit ovat biologista alkuperää olevia kemoterapeuttisia aineita, jotka estävät selektiivisesti mikro-organismien aktiivisuutta.

Antibioottien luokittelussa käytetään erilaisia ​​periaatteita.

Tuotantolähteistä riippuen antibiootit jaetaan kahteen ryhmään: luonnolliseen (biosynteettiseen), mikro-organismien ja alempien sienien tuottamiin ryhmiin ja puolisynteettisiin, jotka on saatu muuttamalla luonnon antibioottien rakennetta.

Seuraavien antibioottiryhmien kemiallinen rakenne:

(3-laktaamiantibiootit (penisilliinit, kefalosporiinit, karbapeneemit, monobaktaamidit).

Makrolidit ja niiden lähellä olevat antibiootit.

Polyeenit (sienilääkkeet).

Lääkkeet klooramfenikoli (klooramfenikoli).

Eri kemiallisten ryhmien antibiootit.

Antibioottien toiminnan luonne (tyyppi) voi olla bakterisidinen (sieniä tai alkueläimiä, patogeenistä riippuen), mikä tarkoittaa infektoivan aineen solun ja bakteriostaattisen (fungi-protozoastaticheskim) solun täydellistä tuhoutumista, joka ilmenee sen solujen kasvun ja jakautumisen lopettamisella.

Antibioottien vaikutuksen mikroflooraan aiheuttama bakterisidinen tai bakteriostaattinen luonne määräytyy suurelta osin niiden vaikutuksen mekanismin ominaisuuksien perusteella. On todettu, että antibioottien antimikrobinen vaikutus kehittyy pääasiassa rikkomisen seurauksena:

mikro-organismien soluseinän synteesi;

mikrobisolun sytoplasman kalvon läpäisevyys;

solunsisäinen proteiinisynteesi mikrobisolussa;

RNA-synteesi mikro-organismeissa.

Kun verrataan antibioottien luonnetta ja toimintamekanismia (taulukko 37.1), voidaan havaita, että bakteereja aiheuttavat vaikutukset ovat pääasiassa sellaisia ​​antibiootteja, jotka häiritsevät soluseinän synteesiä, muuttavat sytoplasman kalvon läpäisevyyttä tai häiritsevät RNA: n synteesiä mikro-organismeissa. Bakteriostaattinen vaikutus on ominaista antibiooteille, jotka rikkovat solunsisäistä proteiinisynteesiä.

Antimikrobisen vaikutuksen spektrin mukaan antibiootit voidaan jakaa laaja-alaisiin lääkkeisiin (jotka vaikuttavat grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin mikroflooriin: tetrasykliineihin, kloramfenikoliin, aminoglykosideihin, kefalosporiineihin, puolisynteettisiin penisilliineihin) ja lääkkeisiin suhteellisen

Taulukko 37.1. Antibioottien antimikrobisen vaikutuksen mekanismi ja luonne

Antimikrobisen vaikutuksen vallitseva luonne

Soluseinäsynteesin katkeaminen

Glykopeptidi Antibiootit Sykloseriini Bacitracin

Polymyksiini Polyeeni-antibiootit

Intrasellulaarisen proteiinisynteesin rikkominen

RNA-synteesin rikkominen

kapea toimintaspektri. Toinen ryhmä voidaan puolestaan ​​jakaa antibiooteiksi, jotka vaikuttavat pääasiassa grampositiivisiin mikroflooroihin (biosynteettisiin penisilliineihin, makrolideihin) ja antibiootteihin, jotka vaikuttavat pääasiassa gramnegatiivisiin mikroflooroihin (polymyksiineihin). Lisäksi on olemassa sienilääkkeiden ja syöpälääkkeiden antibiootteja.

Kliinisessä käytössä ne emittoivat emäksisiä antibiootteja, joista ne alkavat hoitaa ennen kuin määritetään tautia aiheuttavien mikro-organismien herkkyys, ja varantoja, joita käytetään, kun mikro-organismit ovat resistenttejä tärkeimmille antibiooteille tai jos ne ovat sietämättömiä viimeksi mainitulle.

Antibioottien levittämisprosessissa mikro-organismien resistanssi (resistenssi) voi kehittyä, so. mikro-organismien kyky lisääntyä antibiootin terapeuttisen annoksen läsnä ollessa. Mikro-organismien resistenssi antibiooteille voi olla luonnollinen ja hankittu.

Luonnollinen vastustuskyky liittyy mikro-organismien "tavoitteen" puuttumiseen antibiootin vaikutukseen tai "tavoitteen" esteettömyyteen soluseinän alhaisen läpäisevyyden vuoksi sekä antibiootin entsymaattinen inaktivointi. Jos bakteereilla on luonnollinen resistenssi, antibiootit ovat kliinisesti tehottomia.

Hankitun vastuksen alla ymmärretään yksittäisten bakteerikantojen ominaisuus säilyttää elinkelpoisuus niissä antibioottien pitoisuuksissa, jotka tukahduttavat suurimman osan mikrobiopopulaatiosta. Hankittu vastus on joko spontaanien mutaatioiden tulos bakteerisolun genotyypissä tai se liittyy plasmidien siirtymiseen luonnostaan ​​resistenteistä bakteereista herkkiin lajeihin.

Seuraavat bakteerien antibioottiresistenssin biokemialliset mekanismit ovat tunnettuja:

lääkkeiden entsymaattinen inaktivointi;

antibioottien "kohteen" muuttaminen;

antibakteeristen lääkkeiden aktiivinen poistaminen mikrobisolusta;

pienempi bakteerien soluseinän läpäisevyys;

metabolisen "shuntin" muodostuminen.

Mikro-organismien resistenssillä antibiooteille voi olla ryhmäspesifisyys, so. ei ainoastaan ​​sovellettuun valmisteeseen vaan myös muihin samaan kemikaaliryhmään kuuluviin valmisteisiin. Tätä vastarintaa kutsutaan "ristiksi".

Kemoterapeuttisten aineiden käytön periaatteiden noudattaminen vähentää resistenssin todennäköisyyttä.

Huolimatta siitä, että antibiooteille on ominaista voimakas selektiivisyys, niillä on kuitenkin useita allergisia ja ei-allergisia haittavaikutuksia.

Beetalaktaamiantibiootit ovat lääkkeitä, joilla on molekyylissä p-laktaamisykli: penisilliinit, kefalosporiinit, karbapeneemit ja monobaktaamit.

(Β-laktaamisykli on välttämätön näiden yhdisteiden antimikrobisen aktiivisuuden ilmentämiseksi. Kun lohkotaan (bakteerien entsyymien (p-laktamaasit) β-laktaamisykli), antibiootit menettävät antibakteerisen vaikutuksensa.

Kaikilla beeta-laktaamiantibiooteilla on bakterisidinen vaikutus, joka perustuu bakteerien soluseinämän synteesin estoon. Tämän ryhmän antibiootit rikkovat peptidoglykaani-biopolymeerin synteesiä, joka on bakteerisolun seinämän pääkomponentti. Peptidoglykaani koostuu polysakkarideista ja polypeptideistä.

Polysakkarideihin sisältyvät aminosokeri ^ -asetyyliglukosamiini ja N-asetyylimuramiinihappo. Lyhyt peptidiketjut ovat sidoksissa amino- sokereihin. Soluseinän lopullinen jäykkyys annetaan poikittaisten peptidiketjujen avulla, jotka koostuvat 5 glysiinitähteestä (pentaglysiinisillat). Peptidoglykaanisynteesi etenee kolmessa vaiheessa: 1) peptidoglykaanin prekursorit (asetyylimuramyylipentapeptidi ja asetyyliglukosamiini) syntetisoidaan sytoplasmaan, joka siirretään sytoplasmisen membraanin läpi batsitrasiinia inhiboimalla; 2) näiden prekursorien sisällyttäminen kasvavaan polymeeriketjuun; 3) ristikytkentä kahden vierekkäisen ketjun välillä peptidoglykaanin transpeptidaasientsyymin katalysoiman transpeptidointireaktion seurauksena.

Peptidoglykaanin pilkkomisprosessia katalysoi entsyymi-mureiini-hydrolaasi, joka normaaleissa olosuhteissa inhiboi endogeenisen inhibiittorin.

Beetalaktaamiantibiootit estävät:

a) peptidoglykaanin transpeptidaasi, joka johtaa muodostumisen katkeamiseen
peptidoglykaanisynteesin;

b) endogeeninen inhibiittori, joka johtaa mureiinihydrolaasin aktivoitumiseen,
spidinterly peptidoglykaani.

Beetalaktaamiantibiootit ovat toksisia makro-organismeille, koska ihmisen solujen kalvot eivät sisällä peptidoglykaania. Tämän ryhmän antibiootit ovat tehokkaita pääasiassa jakautumisen suhteen, eikä

solut, koska soluissa, jotka ovat aktiivisen kasvun vaiheessa, peptidoglykaanisynteesi on voimakkainta.

Penisilliinien rakenne perustuu 6-aminopenisilaanihappoon (6-AIC), joka on heterosyklinen järjestelmä, joka koostuu kahdesta kondensoituneesta renkaasta: nelijäseninen (P-laktaami (A) ja viiden jäseninen tiatsolidiini (B).

Penisilliinit eroavat toisistaan ​​6-APK: n aminoryhmässä olevan asyylijäännöksen rakenteessa.

Kaikki valmistusmenetelmän mukaiset penisilliinit voidaan jakaa luonnollisiin (biosynteettisiin) ja puolisynteettisiin.

-Luonnolliset penisilliinit tuotetaan eri muottien Penicillium-tyyppisillä sienillä.

Luonnollisten penisilliinien vaikutuksen spektri sisältää pääasiassa grampositiivisia mikro-organismeja: grampositiivisia kokkeja (streptokokit, pneumokokit; stafylokokit, jotka eivät tuota penisillinaasia), gram-negatiivisia kokkeja (meningokokit ja gonokokit), grampositiivisia tikkuja (difteriapatogeenit; treponema, leptospira, borrelia), anaerobit (clostridia), aktinomykeetit.

Luonnollisia penisilliinejä käytetään tonsilliofaringiittiin (kurkkukipu), scarlet fever, erysipelas, bakteeri-endokardiitti, keuhkokuume, difteria, aivokalvontulehdus, utuiset infektiot, kaasugangreeni ja aktinomykoosi. Tämän ryhmän valmistelut ovat keino valita syfilisin hoidossa ja reumaattisten sairauksien pahenemisessa.

Kaikki luonnolliset penisilliinit tuhoutuvat (β-laktamaasit, joten niitä ei voida käyttää stafylokokki-infektioiden hoitoon, koska useimmissa tapauksissa stafylokokit tuottavat tällaisia ​​entsyymejä.

Luonnollisten penisilliinien valmisteet luokitellaan seuraavasti:

1. Parenteraaliseen antamiseen tarkoitetut valmisteet (haponkestävät)

Lyhytvaikutteiset bentsyylipenisilliininatrium- ja kaliumsuolat.

Bentsyylipenisilliiniprokaiini (bentsyylipenisilliini-novokaiinisuola), Ben-zatiinibentsyylipenisilliini (Bitsillin-1), Bitsillin-5.

2. Valmistelut enteraaliseen antoon (haponkestävä)
Fenoksimetyyli- penisilliini.

Bentsyylipenisilliininatrium- ja kaliumsuolat ovat erittäin liukoisia lääkkeitä, bentsyylipenisilliiniä. Nopeasti imeytyy systeemiseen verenkiertoon ja synnyttää korkeat pitoisuudet veriplasmassa, jolloin niitä voidaan käyttää akuuteissa, raskaissa infektioprosesseissa.

Maaliskuu Kun lääkettä annetaan lihaksensisäisesti, ne kerääntyvät veren maksimimäärään 30–60 minuutin kuluttua ja ovat lähes kokonaan poistuneet elimistöstä 3-4 tunnin kuluttua, joten lihaksensisäiset injektiot on tehtävä 3-4 tunnin välein. Bentsyylipenisilliininatriumsuolaa injektoidaan myös aivojen (endolyumbno) limakalvon alla, jossa on aivokalvontulehdus ja kehonontelossa - keuhkopussin, vatsan, nivelten (pleuriitin, peritoniitin ja niveltulehduksen kanssa). Subkutaanisesti käytetyt lääkkeet infiltraattien lävistämiseen. Bentsyylipenisilliini-kaliumsuolaa ei voida antaa endolyumbnolle ja laskimonsisäisesti, koska lääkkeestä vapautunut kaliumionit voivat aiheuttaa kouristuksia ja sydämen aktiivisuuden masennusta.

Bentsyylipenisilliinin natrium- ja kaliumsuolojen usein annettavien injektioiden tarve oli syy luoda pitkävaikutteisia lääkkeitä bentsyylipenisilliiniä (depot-penisilliinit). Veden huonon liukoisuuden vuoksi nämä valmisteet muodostavat suspensioita vedellä ja annetaan vain lihakseen. Depo-penisilliinit imeytyvät hitaasti injektiokohdasta eivätkä aiheuta suuria pitoisuuksia veriplasmassa, joten niitä käytetään kroonisiin lieviin ja kohtalaisiin vaikeuksiin.

Pitkittyneisiin penisilliineihin sisältyvät bentsyylipenisilliiniproteiini Kain tai bentsyyli- penisilliiniprokaiini, joka kestää 12–18 h, bentsatiinibentsyyli- penisilliini (bicillin-1), joka kestää 7-10 päivää, ja bicillin-5, jolla on antimikrobinen vaikutus 1 mqq: lle.

Fenoksimetyylipenisilliini on erilainen kemiallisessa rakenteessa
fenoksimetyyliryhmän läsnäolo molekyylissä bentsyylipenisilliinin sijasta
vahva, joka antaa sille vakautta mahan happamassa ympäristössä ja tekee siitä milloin
sopii käytettäväksi sisällä.

Luonnollisilla penisilliineillä on useita haittoja, joista tärkeimmät ovat seuraavat: penisillinaasin tuhoaminen, vatsan happaman ympäristön epävakaus (lukuun ottamatta fenoksimetyylipenisilliiniä) ja suhteellisen kapea spektri vaikutusta.

Prosessissa, jossa etsitään kehittyneempiä penisilliini-ryhmän antibiootteja 6-AIC: n perusteella, saatiin puolisynteettisiä lääkkeitä. 6-APC: n kemialliset modifikaatiot suoritettiin lisäämällä erilaisia ​​radikaaleja aminoryhmään. Luonnollisten puolisynteettisten penisilliinien pääasialliset erot liittyvät happokestävyyteen, penisillinaasiresistenssiin ja vaikuttavuuteen.

1. Penisillinaasille resistentit kapea-spektriset lääkeaineet

• isoksatsolyyli-penisilliinit
Oksasilliini, dikloksasilliini.

2. Laajan valikoiman valmisteet, jotka eivät ole kestäviä sakkojen vaikutuksesta.
tsillinazy

Karbenisilliini, kartsisilliini, Ticarcillin.

Azlosilliini, piperatsiini, mezlosilliini. Penisillinaasin vaikutuksesta kestävät puolisynteettiset penisilliinit poikkeavat bentsyylipenisilliinivalmisteista, koska ne ovat tehokkaita penisilliiniä muodostavien stafylokokkien aiheuttamissa infektioissa, joten tämän ryhmän lääkkeitä kutsutaan "antistafylokokki" penisilliiniksi. Loput toiminnan spektristä vastaa luonnollisten penisilliinien spektriä, mutta aktiivisuus on paljon pienempi.

Oksasilliini on stabiili vatsan happamassa ympäristössä, mutta imeytyy vain 20 - 30% ruoansulatuskanavasta. Suuri osa siitä sitoutuu veriproteiineihin. BBB: n läpi ei tunkeudu.

Lääkettä annetaan suun kautta, lihaksensisäisesti ja suonensisäisesti.

Dikloksasilliini eroaa oksasilliinista suuressa imeytymisessä ruoansulatuskanavasta (40–45%).

Aminopenisilliinit poikkeavat bentsyylipenisilliinivalmisteista laajemmalla vaikutus- spektrillä ja happokestävyydellä.

Aminopenisilliinien vaikutuksen spektri sisältää sekä grampositiiviset mikro-organismit että gram-negatiiviset (Salmonella, Shigella, E. coli, jotkut proteus- kannat, hemofiilinen bacillus). Tämän ryhmän lääkkeet eivät vaikuta pseudo-pussilakkoon ja penisilliiniä muodostaviin stafylokokkeihin.

Aminopenisilliinejä käytetään akuuteissa ylempien hengitysteiden infektioissa, bakteerien aivokalvontulehduksessa, suoliston infektioissa, sappi- ja virtsateiden infektioissa sekä Helicobacter pylorin hävittämisessä mahahaavassa.

Ruoansulatuskanavasta peräisin oleva ampisilliini imeytyy epätäydellisesti (30-40%). Plasmassa sitoutuu hieman (enintään 15-20%) proteiineihin. Huono tunkeutuu BBB: n läpi. Elimistöstä erittyy virtsaan ja sappeen, jossa syntyy suuria lääkeainepitoisuuksia. Lääkettä annetaan sisälle ja suonensisäisesti.

Amoksisilliini on ampisilliinijohdannainen, jolla on merkittävästi parantunut farmakokinetiikka suun kautta otettuna. Se imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta (biologinen hyötyosuus on 90-95%) ja se lisää plasman pitoisuuksia. Sitä käytetään vain sisällä.

Lääketieteellisessä käytännössä yhdistettyjen valmisteiden käyttö, jotka sisältävät ampisilliinin ja oksasilliinin eri suoloja. Näitä lääkkeitä ovat ampioksit (ampisilliinitrihydraatin ja oksasilliinin natriumsuolan seos suhteessa 1: 1) ja ampioxinatrium (ampisilliinin natriumsuolojen seos ja noin 1 ml).

Sacillin suhteessa 2: 1). Nämä lääkkeet yhdistävät laajan toiminnan ja penisillinaasiresistenssin. Tältä osin ampioksia ja ampioks-on-triyä käytetään vakaviin infektioprosesseihin (sepsis, endokardiitti, synnytyksen jälkeinen infektio jne.); tunnistamattomalla antibioottikehyksellä ja valittamattomalla patogeenillä; grampositiivisten ja gramnegatiivisten mikro-organismien aiheuttamista sekavaiheista. Ampioksia käytetään suullisesti, kun taas natriumia ampioksia annetaan lihakseen ja laskimoon.

Karboksi- ja ureidopenitsilliinin pääasiallinen etu on aktiivisuus Pseudomonas aeruginosaa (Pseudomonas aeruginosa) vastaan, jonka yhteydessä näitä penisilliinejä kutsutaan "antiseptisiksi". Tämän lääkeryhmän pääasialliset käyttöaiheet ovat Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (sepsis, haavainfektiot, keuhkokuume jne.) Aiheuttamat infektiot.

Karbenisilliini tuhoutuu ruoansulatuskanavassa, joten sitä annetaan lihakseen ja laskimoon. BBB: n läpi ei tunkeudu. Noin 50% lääkkeestä on sitoutunut plasman proteiineihin. Erittyy pääasiassa munuaisilla.

Toisin kuin karbenisilliini, karbekilliini on haponkestävää ja sitä levitetään sisäpuolelle. Ticarcillin on aktiivisempi kuin karbenisilliini, erityisesti sen vaikutuksen pyocyanic-tikkuun.

Ureidopenitsilliny 4-8 kertaa korkeampi kuin karboksipenisilliinit, jotka ovat aktiivisia Pseudomonas aeruginosaa vastaan. Annetaan parenteraalisesti.

Bakteriaaliset R-laktamaasit (penisillinaasit) tuhoavat kaikki laaja-alaiset puolisynteettiset penisilliinit, mikä vähentää merkittävästi niiden kliinistä tehoa. Tällä perusteella saatiin yhdisteitä, jotka inaktivoivat R-laktamaasin bakteereja. Näitä ovat klavulaanihappo, baktami ja tazobaktaami. Ne ovat osa yhdistelmävalmisteita, jotka sisältävät puolisynteettistä penisilliiniä ja yhtä R-laktamaasin estäjistä. Tällaisia ​​lääkkeitä kutsutaan "suojattuihin penisilliineihin". Toisin kuin monopreparaatiot, inhibiittorilla suojatut penisilliinit vaikuttavat penisillinaasia muodostaviin stafylokokin kantoihin, ovat erittäin aktiivisia gram-negatiivisia bakteereja vastaan, jotka tuottavat R-laktamaasia, ja ovat myös tehokkaita bakteereja vastaan.

Lääketeollisuus tuottaa seuraavia yhdistelmälääkkeitä: amoksisilliini / klavulaanihappo (Amoxiclav, Augmenting), ampisilliini / sulbaktaami (unatsiini), piperatsiini / tazobaktaami (Tazotsin).

Penisilliinivalmisteilla on alhainen toksisuus ja niillä on laaja terapeuttinen vaikutus. Ne aiheuttavat kuitenkin suhteellisen usein allergisia reaktioita, jotka voivat ilmetä urtikariaa, ihottumaa, angioedeemaa, bronkospasmia ja anafylaktista sokkia. Allergiset reaktiot voivat ilmetä millä tahansa lääkkeen antoreitillä, mutta niitä esiintyy useimmiten parenteraalisesti. Allergisten reaktioiden hoito koostuu penisilliinivalmisteiden eliminoinnista sekä antihistamiinien ja glukokortikosteroidien antamisesta. Anafylaktisessa sokissa injektoidaan laskimonsisäisesti adrenaliinia ja glokokortikosteroideja.

Lisäksi penisilliinit aiheuttavat joitakin ei-allergisia sivuvaikutuksia. Näitä ovat ärsyttävät vaikutukset. Nieltynä ne voivat aiheuttaa pahoinvointia, kielen ja suun limakalvon tulehdusta. Kun sitä annetaan lihaksensisäisesti, voi olla kipua ja infiltraattien kehittymistä, ja suonensisäisesti annettaessa voi esiintyä flebiitti ja tromboflebiitti.

Kefalosporiinit sisältävät ryhmän luonnollisia ja puolisynteettisiä antibiootteja, jotka perustuvat 7-aminokefalosporaanihappoon (7-ACC).

Kemiallisessa rakenteessa näiden antibioottien (7-ACC) perusta on samanlainen kuin 6-AIC. On kuitenkin merkittäviä eroja: penisilliinien rakenne sisältää tiatsolidiinirenkaan ja kefalosporiinit - dihydrotiatsiinirenkaan.

Nykyiset kefalosporiinien rakenteelliset samankaltaisuudet penisilliinien kanssa määräävät saman mekanismin ja tyypin antibakteerisen vaikutuksen, suuren aktiivisuuden ja tehokkuuden, pienen toksisuuden mikro-organismille sekä ristireaktiivisia reaktioita penisilliinien kanssa. Tsefalosporiinien tärkeät erityispiirteet ovat niiden resistenssi penisillinaasille ja laaja valikoima mikrobilääkkeitä.

Kefalosporiinit luokitellaan yleensä sukupolvien mukaan, joissa parenteraaliseen ja enteraaliseen antoon tarkoitetut lääkkeet eristetään (taulukko 37.2).

Taulukko 37.2. Kefalosporiinien luokittelu

Yhteenveto antibioottiryhmistä

Antibiootit ovat ryhmä lääkkeitä, jotka voivat estää elävien solujen kasvun ja kehittymisen. Useimmiten niitä käytetään bakteerien eri kantojen aiheuttamien infektioprosessien hoitoon. Brittiläinen bakteriologi Alexander Fleming löysi ensimmäisen lääkkeen vuonna 1928. Joitakin antibiootteja on kuitenkin määrätty myös syöpät patologioille osana kemoterapian yhdistelmää. Tämä lääkeryhmä ei käytännössä vaikuta viruksiin, lukuun ottamatta joitakin tetrasykliinejä. Nykyaikaisessa farmakologiassa termi "antibiootit" korvataan yhä enemmän "antibakteerisilla lääkkeillä".

Ensimmäiset syntetisoidut lääkkeet penisilliinien ryhmästä. Ne auttoivat merkittävästi vähentämään sellaisten sairauksien kuin keuhkokuume, sepsis, meningiitti, gangreeni ja syfilis. Ajan mittaan antibioottien aktiivisen käytön vuoksi monet mikro-organismit alkoivat kehittyä vastustuskykyiseksi. Siksi tärkeä tehtävä oli uusien antibakteeristen lääkkeiden ryhmien etsiminen.

Vähitellen lääketeollisuus syntetisoi ja alkoi tuottaa kefalosporiineja, makrolideja, fluorokinoloneja, tetrasykliinejä, levomyketiiniä, nitrofuraaneja, aminoglykosideja, karbapeneemeja ja muita antibiootteja.

Antibiootit ja niiden luokittelu

Antibakteeristen lääkkeiden pääasiallinen farmakologinen luokitus on erottaminen mikro-organismien vaikutuksesta. Tämän ominaisuuden takana on kaksi antibioottien ryhmää:

• bakterisidiset - lääkkeet aiheuttavat mikro-organismien kuoleman ja hajoamisen. Tämä toiminta johtuu antibioottien kyvystä estää membraanisynteesiä tai estää DNA-komponenttien tuotantoa. Tämän ominaisuuden omistavat penisilliinit, kefalosporiinit, fluorokinolonit, karbapeneemit, monobaktaamidit, glykopeptidit ja fosfomysiini.
• bakteriostaattinen - antibiootit pystyvät estämään proteiinien synteesiä mikrobisoluilla, mikä tekee niiden lisääntymisestä mahdotonta. Tämän seurauksena patologisen prosessin jatkokehitys on rajallista. Tämä vaikutus on ominaista tetrasykliineille, makrolideille, aminoglykosideille, linkosamiineille ja aminoglykosideille.

Toimintaspektrin takana on myös kaksi antibioottien ryhmää:

• leveä - lääkettä voidaan käyttää useiden mikro-organismien aiheuttamien sairauksien hoitoon;
• kapea - lääke vaikuttaa yksittäisiin kantoihin ja bakteerityyppeihin.

Antibakteeriset lääkkeet luokitellaan edelleen niiden alkuperän mukaan:

• luonnolliset - saadut elävistä organismeista;
• puolisynteettiset antibiootit ovat muunnettuja luonnon analogisia molekyylejä;
• synteettiset - ne valmistetaan täysin keinotekoisesti erikoistuneissa laboratorioissa.

Erilaisten antibioottiryhmien kuvaus

Beetalaktamaatit

penisilliinit

Historiallisesti ensimmäinen ryhmä antibakteerisia lääkkeitä. Sillä on bakterisidinen vaikutus moniin mikro-organismeihin. Penisilliinit erottavat seuraavat ryhmät:

• luonnolliset penisilliinit (syntetisoidut normaaleissa olosuhteissa sienillä) - bentsyylipenisilliini, fenoksimetyylipenisilliini;
• puolisynteettiset penisilliinit, joilla on suurempi resistenssi penisillinaaseja vastaan, mikä laajentaa merkittävästi niiden vaikutusvaltaa - oksasilliinia ja metisilliiniä;
• laajennettu toiminta - lääkkeet amoksisilliini, ampisilliini;
• penisilliinit, joilla on laaja vaikutus mikro-organismeihin - lääkkeet mezlocillin, azlocillin.

Bakteerien vastustuskyvyn vähentämiseksi ja antibioottihoidon onnistumisasteen lisäämiseksi penisilliini-inhibiittorit - klavulaanihappo, tazobaktaami ja sulbaktaami - lisätään aktiivisesti penisilliineihin. Joten siellä oli huumeita "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" ja muut.

Näitä lääkkeitä käytetään hengitysteiden (keuhkoputkentulehdus, sinuiitti, keuhkokuume, nielutulehdus, kurkunpään tulehdus), sukupuolitaudin (kystiitti, virtsaputkentulehdus, eturauhastulehdus, gonorrhoea), ruoansulatuskanavan (kolesystiitti, dysentery), syfilisin ja ihovaurioiden hoitoon. Haittavaikutuksista allergiset reaktiot ovat yleisimpiä (urtikaria, anafylaktinen sokki, angioedeema).

Penisilliinit ovat myös turvallisimpia tuotteita raskaana oleville naisille ja vauvoille.

kefalosporiinit

Tällä antibioottien ryhmällä on bakterisidinen vaikutus moniin mikro-organismeihin. Nykyään erotellaan seuraavat kefalosporiinien sukupolvet:

• I - lääkkeet kefatsoliini, kefaleoksi, kefradiini;
• II - lääkkeet kefuroksiimilla, kefakloorilla, kefotiamilla, kefoksitiinilla;
• III - kefotaksiimin, keftatsidiimin, keftriaksonin, kefoperatsonin, kefodisiinin valmisteet;
• IV - kefepimillä varustetut lääkkeet, kefpiromi;
• V - lääkkeet ceftorolina, keftobiproli, keftolosaani.

Suurin osa näistä lääkkeistä esiintyy vain injektiomuodossa, joten niitä käytetään pääasiassa klinikoilla. Kefalosporiinit ovat suosituimpia antibakteerisia aineita käytettäväksi sairaaloissa.

Näitä lääkkeitä käytetään suuren määrän sairauksien hoitoon: keuhkokuume, aivokalvontulehdus, infektioiden yleistyminen, pyelonefriitti, kystiitti, luutulehdus, pehmytkudokset, lymfangiitti ja muut patologiat. Käytettäessä kefalosporiineja usein esiintyy yliherkkyyttä. Joskus kreatiniinipuhdistuma, lihaskipu, yskä, lisääntynyt verenvuoto (K-vitamiinin väheneminen) vähenevät ohimenevästi.

karbapeneemeille

Ne ovat melko uusi antibioottien ryhmä. Muiden beeta-laktaamien tavoin karbapeneemeillä on bakterisidinen vaikutus. Suuri määrä erilaisia ​​bakteerikantoja on edelleen herkkiä tälle lääkeryhmälle. Karbapeneemit ovat myös resistenttejä mikro-organismeja syntetisoiville entsyymeille. Nämä ominaisuudet ovat johtaneet siihen, että niitä pidetään pelastuslääkkeinä, kun muut antibakteeriset aineet pysyvät tehottomina. Niiden käyttö on kuitenkin ehdottomasti rajoitettua, koska bakteerien resistenssin kehittyminen on huolestuttavaa. Tähän ryhmään kuuluvat meropeneemi, doripeneemi, ertapeneemi, imipeneemi.

Karbapeneemejä käytetään sepsiksen, keuhkokuumeen, peritoniitin, akuutin vatsan kirurgisen patologian, meningiitin, endometriitin hoitoon. Näitä lääkkeitä määrätään myös potilaille, joilla on immuunipuutos tai neutropenia.

Haittavaikutusten joukossa tulee huomata dyspeptiset häiriöt, päänsärky, tromboflebiitti, pseudomembranoottinen koliitti, kouristukset ja hypokalemia.

monobaktaameja

Monobaktaamit vaikuttavat pääasiassa vain gramnegatiiviseen kasvistoon. Klinikka käyttää vain yhtä aktiivista ainetta tästä ryhmästä - aztreonami. Sen etuilla korostetaan vastustuskyky useimpiin bakteeri-entsyymeihin, mikä tekee siitä valinnan lääkkeen epäonnistumisesta penisilliinien, kefalosporiinien ja aminoglykosidien kanssa. Kliinisissä ohjeissa aztreonaamia suositellaan enterobakteeri-infektiolle. Sitä käytetään vain laskimoon tai lihakseen.

Osallistumismerkintöjen joukossa tulisi tunnistaa sepsis, yhteisöllisesti hankittu keuhkokuume, peritoniitti, lantion elinten infektiot, ihon ja tuki- ja liikuntaelinjärjestelmä. Aztreonaamin käyttö johtaa joskus dyspeptisten oireiden, keltaisuuden, myrkyllisen hepatiitin, päänsärkyn, huimauksen ja allergisen ihottuman kehittymiseen.

makrolidit

Makrolidit ovat ryhmä antibakteerisia lääkkeitä, jotka perustuvat makrosykliseen laktonirenkaaseen. Näillä lääkkeillä on bakteriostaattinen vaikutus grampositiivisia bakteereja, solunsisäisiä ja kalvon loisia vastaan. Makrolidien ominaisuus on se, että niiden määrä kudoksissa on paljon suurempi kuin potilaan veriplasmassa.

Lääkkeillä on myös alhainen myrkyllisyys, joka mahdollistaa niiden käytön raskauden aikana ja lapsen varhaisessa iässä. Ne on jaettu seuraaviin ryhmiin:

• luonnolliset, jotka syntetisoitiin viime vuosisadan 50-60-luvuilla - erytromysiinin, spiramysiinin, josamysiinin, midekamysiinin valmisteet;
• aihiolääkkeet (muutettu aktiiviseen muotoon aineenvaihdunnan jälkeen) - troleandomysiini;
• puolisynteettiset - lääkkeet atsitromysiini, klaritromysiini, diritromysiini, telitromysiini.

Makrolideja käytetään monissa bakteeri- patologioissa: peptinen haavauma, keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, ylempien hengitystieinfektioiden, dermatoosin, lymen taudin, virtsaputken, kohdunkaulan, erysipelin, impentigon. Et voi käyttää tätä lääkeryhmää rytmihäiriöihin, munuaisten vajaatoimintaan.

tetrasykliinit

Tetrasykliinit syntetisoitiin ensimmäistä kertaa yli puoli vuosisataa sitten. Tällä ryhmällä on bakteriostaattinen vaikutus moniin mikrobikankaan kantoihin. Suurilla pitoisuuksilla niillä on bakterisidinen vaikutus. Tetrasykliinien ominaisuus on niiden kyky kerääntyä luukudokseen ja hammaskiilteeseen.

Toisaalta tämä antaa lääkärille mahdollisuuden käyttää niitä aktiivisesti kroonisessa osteomyeliitissa, ja toisaalta se loukkaa lasten luuston kehitystä. Siksi niitä ei voi käyttää raskauden, imetyksen aikana ja alle 12-vuotiaana. Tetratsykliineihin sisältyvät saman nimenomaisen lääkkeen lisäksi doksisykliini, oksitetrasykliini, minosykliini ja tigesykliini.

Niitä käytetään erilaisissa suoliston patologioissa, luomistaudissa, leptospiroosissa, tularemiassa, aktinomykoosissa, trakoomassa, lymen taudissa, gonokokki-infektiossa ja rikettsioosissa. Porfyyria, krooniset maksasairaudet ja yksilöllinen suvaitsemattomuus erottuu myös vasta-aiheista.

fluorokinolonit

Fluorokinolonit ovat suuri joukko antibakteerisia aineita, joilla on laaja bakterisidinen vaikutus patogeeniseen mikroflooraan. Kaikkia lääkkeitä markkinoidaan nalidiksiinihappo. Fluorokinolonien aktiivinen käyttö alkoi viime vuosisadan 70-luvulla. Tänään ne luokitellaan sukupolvien mukaan:

• I - nalidiksiset ja oksoliinihappovalmisteet;
• II - lääkkeet, joissa on ofloksasiinia, siprofloksasiinia, norfloksasiinia, pefloksasiinia;
• III - levofloksasiinivalmisteet;
• IV - lääkkeet, joissa on gatifloksasiinia, moksifloksasiinia, hemifloksasiinia.

Fluorokinolonien uusimpia sukupolvia kutsutaan hengitysteiksi, koska ne vaikuttavat mikroflooraan, joka useimmiten aiheuttaa keuhkokuumeita. Niitä käytetään myös sinuiitin, keuhkoputkentulehduksen, suolistosairauksien, eturauhastulehduksen, gonorrhean, sepsiksen, tuberkuloosin ja meningiitin hoitoon.

Puutteista on korostettava, että fluorokinolonit pystyvät vaikuttamaan tuki- ja liikuntaelimistön muodostumiseen, joten lapsuudessa, raskauden aikana ja imetyksen aikana ne voidaan määrätä vain terveydellisistä syistä. Lääkkeiden ensimmäisellä sukupolvella on myös korkea hepato- ja nefrotoksisuus.

aminoglykosidit

Aminoglykosidit ovat löytäneet aktiivista käyttöä gram-negatiivisen kasviston aiheuttamien bakteeri-infektioiden hoidossa. Niillä on bakterisidinen vaikutus. Niiden korkea tehokkuus, joka ei riipu potilaan immuniteetin toiminnallisesta aktiivisuudesta, on tehnyt niistä välttämättömiä hänen häiriöilleen ja neutropenialleen. Seuraavat aminoglykosidien sukupolvet erotetaan:

• I - neomysiinin, kanamysiinin, streptomysiinin valmisteet;
• II - lääkitys tobramysiinillä, gentamisiinilla;
• III - amikasiinivalmisteet;
• IV - isepamysiinilääkitys.

Aminoglykosideja määrätään hengityselinten infektioille, sepsisille, infektiiviselle endokardiitille, peritoniitille, aivokalvontulehdukselle, kystiitille, pyelonefriitille, osteomyeliitille ja muille patologioille. Erittäin tärkeiden sivuvaikutusten joukossa ovat myrkylliset vaikutukset munuaisiin ja kuulon heikkeneminen.

Siksi hoidon aikana on tarpeen suorittaa säännöllisesti veren (kreatiniini, SCF, urea) ja audiometrian biokemiallinen analyysi. Raskaana olevilla naisilla annetaan imetyksen aikana kroonista munuaissairautta sairastaville tai hemodialyysipotilaille aminoglykosideja vain elämän syistä.

glykopeptidien

Glykopeptidiantibiooteilla on laaja-alainen bakterisidinen vaikutus. Näistä tunnetuimpia ovat bleomysiini ja vankomysiini. Kliinisessä käytännössä glykopeptidit ovat varalääkkeitä, jotka on määrätty muiden antibakteeristen aineiden tehottomuudelle tai tartunnan aiheuttajan spesifiselle herkkyydelle.

Ne yhdistetään usein aminoglykosidien kanssa, mikä mahdollistaa kumulatiivisen vaikutuksen lisäämisen Staphylococcus aureukseen, enterokokkiin ja Streptococcusiin. Glykopeptidiantibiootit eivät vaikuta mykobakteereihin ja sieniin.

Tämä ryhmä antibakteerisia aineita on määrätty endokardiitille, sepsikselle, osteomyeliitille, flegmonille, keuhkokuumeelle (mukaan lukien komplikaatiot), paiseelle ja pseudomembranoottiselle koliitille. Glykopeptidiantibiootteja ei voi käyttää munuaisten vajaatoimintaan, yliherkkyyteen lääkkeisiin, imetykseen, kuulonsyövän neuritiin, raskauteen ja imetykseen.

linkosamidit

Linkosyamideihin kuuluvat linomysiini ja klindamysiini. Näillä lääkkeillä on bakteriostaattinen vaikutus grampositiivisiin bakteereihin. Käytän niitä pääasiassa yhdessä aminoglykosidien kanssa, toisena linja-aineina, raskaille potilaille.

Lincosamideja määrätään aspiraatiopneumoniaa, osteomyeliittiä, diabeettista jalkaa, nekroosivaa fasciitea ja muita patologioita.

Usein heidän sisäänpääsynsä aikana syntyy Candida-infektiota, päänsärkyä, allergisia reaktioita ja veren sortoa.

video

Video kertoo, miten nopeasti parannetaan kylmää, flunssaa tai ARVI: ta. Lausunto kokenut lääkäri.

ANTIBIOIDINEN FARMAKOLOGIA (jatkuu)

Antibioottien luokittelu mekanismin ja tyypin mukaan

Antibioottien luokittelu antimikrobisen spektrin avulla

toimet (pää):

1.Antibiootit, jotka tuhoavat pääasiassa grampositiivista mikroflooraa, ovat luonnollisia penisilliinejä, puolisynteettisistä penisilliineistä - oksasilliinistä; makrolidit, fuzidiini, linomysiini, ristomysiini jne.

2.Antibiootit, pääasiassa haitallinen vaikutus gramnegatiivisiin mikro-organismeihin. Näitä ovat polymysiinit.

3. Laaja-alaiset antibiootit. Tetrasykliinit, klooramfenikoli, puolisynteettisistä penisilliineistä - ampisilliini, karbenisilliini, kefalosporiinit, aminoglykosidit, rifampisiini, sykloseriini jne.

4. Antifungaaliset antibiootit nystatiini, levoriini, amfoterisiini B, griseofulviini ja muut.

5. Kasvainvastaiset antibiootit, jotka myöhemmin.

antimikrobinen vaikutus:

1.Antibiootit, jotka estävät mikrobien muodostumisen. Penisilliinit, kefalosporiinit jne. Ovat bakterisidisiä.

2.Antibiootit, jotka rikkovat sytoplasman kalvon läpäisevyyttä. Polymyksiini. Bakterisidinen vaikutus.

3. Antibiootit, jotka estävät proteiinisynteesiä. Tetrasykliinit, kloramfenikoli, makrolidit, aminoglykosidit jne. Ovat bakteriostaattisia, lukuun ottamatta aminoglykosideja, niillä on bakterisidinen vaikutus.

4.Antibiootit, jotka rikkovat RNA: n synteesiä, ovat rifampisiini, bakterisidinen.

On myös tärkeimpiä ja varattavia antibiootteja.

Tärkeimmät antibiootit ovat auki alussa. Luonnolliset penisilliinit, streptomysiini, tetrasykliinit, sitten kun mikrofloora alkoi tottua aiemmin käytettyihin antibiootteihin, esiintyi ns. Näitä ovat puolisynteettiset penisilliinit oksasilliinit, makrolidit, aminoglykosidit, polymyksiinit jne. Varmuus antibiootit ovat huonommat kuin tärkeimmät. Ne ovat joko vähemmän aktiivisia (makrolideja), tai niillä on voimakkaampia sivu- ja myrkyllisiä vaikutuksia (aminoglykosidit, polymyksiinit), tai lääkeaineille resistenssi (makrolidit) kehittyy nopeammin. Antibioottien jakaminen pää- ja varantoihin on kuitenkin mahdotonta erilaisissa sairauksissa ne voivat vaihtaa paikkoja, jotka riippuvat pääasiassa antibiooteille aiheuttaneiden mikro-organismien tyypistä ja herkkyydestä (ks. taulukko Kharkevichissä).

Penicilliumin farmakologia (b-laktaamiantibiootit)

Penisilliinit tuotetaan erilaisilla homeen sienillä.

Antimikrobisen vaikutuksen spektri. Niillä on haitallinen vaikutus pääasiassa grampositiivisiin mikro-organismeihin: kookit, mutta 90 prosenttia tai enemmän stafylokokkeista muodostavat penisillinaasia, eivätkä siksi ole herkkiä heille, difterian, pernaruttoon, kaasun gangreenin aiheuttaviin tekijöihin, tetanukseen, syfilisin aiheuttajaan (vaalea spiroketti), joka on edelleen herkin bentsyylipenisilliini ja jotkut muut mikro-organismit.

Toimintamekanismi: Penisilliinit vähentävät transpeptidaasin aktiivisuutta, minkä seurauksena ne häiritsevät mureiinipolymeerin synteesiä, joka on välttämätön mikro-organismien soluseinän muodostamiseksi. Penisilliinillä on antibakteerinen vaikutus vain aktiivisen lisääntymisen ja mikrobien kasvun aikana, mikrobien lepovaiheessa ne ovat tehottomia.

Toimenpide: bakterisidinen.

Biosynteettisten penisilliinien valmisteet: t bentsyylipenisilliininatrium- ja kaliumsuoloilla, jälkimmäisellä, toisin kuin natriumsuolalla, on voimakkaampi ärsyttävä ominaisuus ja siksi sitä käytetään harvemmin.

farmakokinetiikkaa: lääkkeet inaktivoidaan ruoansulatuskanavassa, mikä on yksi niiden haitoista, siksi niitä annetaan vain parenteraalisesti. Tärkein antoreitti on lihaksensisäinen reitti, se voidaan antaa ihon alle, vakavissa tautitapauksissa, joissa niitä annetaan laskimonsisäisesti, ja bentsyylipenisilliininatriumsuolaa meningiitissa ja endolyumbalnossa. Se tuodaan onteloihin (vatsan, keuhkopussin jne.), Jos kyseessä ovat keuhkosairaudet - myös aerosolissa, silmien ja korvien sairauksissa - pisaroina. Kun i / m: n antaminen, ne imeytyvät hyvin, luovat tehokkaan pitoisuuden veressä, tunkeutuvat hyvin kudoksiin ja nesteisiin, huonosti BBB: n kautta, erittyvät modifioituun ja muuttumattomaan muotoon munuaisissa, jolloin aikaansaadaan tehokas konsentraatio.

Toinen haittapuoli näistä lääkkeistä on niiden nopea eliminaatio kehosta, tehokas pitoisuus veressä ja vastaavasti kudoksissa, kun i / m antaminen laskee 3-4 tunnin kuluttua, jos liuotin ei ole novokaiini, novokaiini pidentää niiden vaikutusta 6 tuntiin.

Käyttöaiheet bentsyylipenisilliinin käyttöön: Sitä käytetään taudille alttiiden mikro-organismien aiheuttamiin sairauksiin, ensinnäkin se on pääasiallinen hoito syfilisille (erityisohjeiden mukaan); käytetään laajalti keuhkojen ja hengitysteiden tulehdussairauksien, gonorrhean, erysipelasin, kurkkukipu, sepsis, haavainfektio, endokardiitti, difteria, scarlet-kuume, virtsateiden sairaudet jne.

annos Bentsyylipenisilliini riippuu taudin vakavuudesta, muodosta ja mikro-organismien herkkyysasteesta. Tavallisesti kohtalaisen sairastuneiden sairauksien tapauksessa näiden lääkkeiden yksi annos i / m: n antamiselle on 1 000 000 IU 4-6 kertaa päivässä, mutta vähintään 6 kertaa, jos liuotin ei ole Novocain. Vakavissa sairauksissa (sepsis, septinen endokardiitti, aivokalvontulehdus jne.) Jopa 10 000 000 000 000 000 IU: a kohti päivässä ja terveydellisistä syistä (kaasun gangreeni) jopa 4 000 000 - 6 000 000 000 IU: a päivässä. Joskus annetaan laskimonsisäisesti 1-2 kertaa vuorotellen annostuksen / m kanssa.

Bentsyylipenisilliinin inaktivoitumisen yhteydessä syntyi haponkestävä penisilliini-fenoksimetyylipenisilliini ruoansulatuskanavaan. Jos lisäämme ympäristöön, jossa Penicillium chrysogenum fenoksietikkahappoa viljellään, sienet alkavat tuottaa hammaslääkärit, joka on tuotu sisälle.

Tällä hetkellä sitä käytetään harvoin, koska verrattuna bentsyylipenisilliinin suoloihin syntyy pienempi pitoisuus veressä ja siten vähemmän tehokas.

Koska bentsyylipenisilliininatrium- ja kaliumsuolat toimivat lyhyesti, syntyy pitkittyneitä penisilliinejä, joissa bentsyylipenisilliini on aktiivinen aine. Näitä ovat mm bentsyylipenisilliini-novokaiinisuola, anna 3-4 kertaa päivässä; bicillin 1 anna yksi kerta 7-14 päivässä; bicillin 5 anna 1 kerran kuukaudessa. Ne tuodaan suspensiossa ja vain / m. Pitkittyneiden penisilliinien luominen ei kuitenkaan ratkaissut ongelmaa ne eivät aiheuta tehokasta konsentraatiota leesioon ja niitä käytetään vain herkimmän mikrobin aiheuttaman penisilliinien (jopa tällaisten pitoisuuksien) aiheuttaman syfiliksen hoitoon kausiluonteisesti ja ympäri vuoden reumatismin toistumisen estämiseksi. On sanottava, että mitä useammin mikro-organismeja esiintyy kemoterapeuttisen aineen kanssa, sitä nopeammin he tottuivat siihen.. Koska biosynteettiset penisilliinit mikro-organismeissa, erityisesti stafylokokkeissa, näyttivät olevan resistenttejä, syntyi puolisynteettisiä penisilliinejä, joita penisillinaasi ei inaktivoinut. Penisilliinien rakenne perustuu 6-APC: hen (6-aminopenisilaanihappoon). Ja jos lisäät erilaisia ​​radikaaleja 6-APC: n aminoryhmään, saat erilaisia ​​puolisynteettisiä penisilliinejä. Kaikki puolisynteettiset penisilliinit ovat vähemmän tehokkaita bentsyylipenisilliininatrium- ja kaliumsuoloissa, jos ne ovat mikro-organismien herkkyyttä.

Oxacillin-natriumsuola toisin kuin bentsyylipenisilliinisuolat, penisillinaasi ei inaktivoi sitä, joten se on tehokas penisilliiniä tuottavien stafylokokkien aiheuttamien sairauksien hoidossa (se on biosynteettisten penisilliinien varavalmiste). Sitä ei inaktivoida ruoansulatuskanavassa, sitä voidaan käyttää sisällä. Oxacillin-natriumsuolaa käytetään stafylokokkien ja muiden penisillinaasia tuottavien sairauksien hoitoon. Tehokas hoitoon syfilisillä. Lääkettä annetaan sisällä / m, in / in. Kerta-annos aikuisille ja yli 6-vuotiaille lapsille 0,5 g: lla annetaan 4-6 kertaa päivässä ja vakavia infektioita jopa 6-8 g.

nafsilliinin myös vastustuskykyinen penisillinaasille, mutta toisin kuin oksasilliini, natriumsuola on aktiivisempi ja tunkeutuu hyvin läpi BBB: n.

ampisilliini - suun kautta ja ampisilliininatriumsuolalla IV- ja IM-annoksille. Ampisilliini, toisin kuin oksasilliininatriumsuola, tuhoutuu penisillinaasilla, eikä se siten ole biosynteettisten penisilliinien varanto, vaan toisaalta se on laaja-alainen. Ampisilliinin antimikrobinen spektri sisältää bentsyylipenisilliinin ja jonkin gram-negatiivisten mikro-organismien spektrin: E. coli, shigella, salmonella, Klebsiella (katarraalisen keuhkokuumeen, eli Friedlenderin sauvan), jotkut Proteus-kannat, sauva influenzae.

farmakokinetiikkaa: se imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta, mutta hitaammin kuin muut penisilliinit, sitoutuu proteiineihin jopa 10-30%: iin, tunkeutuu hyvin kudoksiin ja parempi kuin oksasilliinin BBB: n kautta, erittyy munuaisissa ja osittain sappeen. Yksi annos ampisilliinia 0,5 g 4-6 kertaa, vakavissa tapauksissa, päivittäinen annos nostetaan 10 grammaan

Ampisilliinia käytetään sairauksiin, joiden etiologia on tuntematon; tälle aineelle herkkiä gram-negatiivisia ja sekoitettuja mikroflooroja. Tuotetaan yhdistelmälääkkeitä (ampisilliinia ja oksasilliininatriumsuolaa). unazin on ampisilliinin ja sulbaktaaminatriumin yhdistelmä, joka inhiboi penisillinaasia. Siksi unazin vaikuttaa myös penisilliiniresistentteihin kantoihin. amoksisilliini toisin kuin ampisilliini, se imeytyy paremmin ja injektoidaan vain sisäpuolella. Yhdistettynä klavulaanihappoamoksisilliiniin tulee amoksiklavia. Karbenisilliini dinatriumsuola koska ampisilliini tuhoutuu mikrobien penisillinaasilla ja se on myös laaja-alainen, mutta toisin kuin ampisilliini, se vaikuttaa kaikentyyppisiin proteusiin ja sini-kaksoispisteeseen ja tuhoutuu ruoansulatuskanavassa, joten se injektoidaan vain lihaksensisäisesti ja laskimonsisäisesti 1,0–6 kertaa päivässä 1,0–6 kertaa päivässä sairauksia varten gramnegatiivisen mikroflooran, mukaan lukien Pseudomonas aeruginosa, Proteus ja Escherichia coli, aiheuttamat pyelonefriitit, keuhkokuumeet, peritoniitit jne. Karfetsillin - Karbenisilliiniesteriä ei inaktivoida ruoansulatuskanavassa ja sitä annetaan vain sisällä. Tacarcillin, azlocillin et ai. vaikuttavat aktiivisemmin kuin karbenisilliini vaikuttaa pussin bacilluksen siniseen.

Penisilliinien sivuvaikutukset ja toksiset vaikutukset. Penisilliinit ovat vähän myrkyllisiä antibiootteja, niillä on suurempi terapeuttinen vaikutus. Haittavaikutuksia, jotka ansaitsevat huomiota, ovat allergiset reaktiot. Ne esiintyvät 1-10 prosentissa tapauksista ja esiintyvät ihottumina, kuumeena, limakalvojen turvotuksena, niveltulehduksina, munuaisvaurioina ja muina häiriöinä. Vakavammissa tapauksissa anafylaktinen sokki kehittyy, joskus kuolemaan. Näissä tapauksissa on välttämätöntä peruuttaa kiireellisesti lääkkeet ja määrätä antihistamiinit, kalsiumkloridi, vakavissa tapauksissa - glukokortikoidit ja anafylaktinen sokki / ja a- ja b-adrenomimeettiset adrenaliinihydrokloridit. Penisilliinit aiheuttavat kosketusihottumaa lääketieteellisessä henkilökunnassa ja niissä, jotka osallistuvat niiden tuotantoon.

Penisilliinit voivat aiheuttaa biologisia luontaisia ​​haittavaikutuksia: a) Yarsh-Gensgeiner-reaktio, joka koostuu kehon myrkytyksestä endotoksiinilla, joka vapautuu vaalean spiroketin kuolemasta syyfilisillä. Tällaisille potilaille annetaan vieroitushoito; b) monien antimikrobisten vaikutusten penisilliinit, kun niitä annetaan suun kautta, ne aiheuttavat suolen kandidiaasia, joten niitä käytetään yhdessä sienilääkkeiden, esimerkiksi nystatiinin, kanssa; c) penisilliinit, joilla on haitallinen vaikutus E. coliin, aiheuttavat hypovitaminoosia, joiden ehkäisemiseksi ne pistävät B-ryhmän vitamiinivalmisteita.

Ne ärsyttävät myös ruoansulatuskanavan limakalvoja ja aiheuttavat pahoinvointia, ripulia; lihaksensisäisellä injektiolla, ne voivat aiheuttaa infiltraatteja, laskimonsisäistä infuusiota - flebiitti, endolyumbal-enkefalopatia ja muut haittavaikutukset.

Yleensä penisilliinit ovat aktiivisia ja vähän myrkyllisiä antibiootteja.

Kefalosporiinien farmakologia (b-laktaamiantibiootit)

Ne valmistetaan cephalosporiumista ja ovat puolisynteettisiä johdannaisia. Niiden rakenne on 7-aminokefalosporaanihappo (7-ACC). Omistaa monenlaisia ​​antimikrobisia vaikutuksia. Kefalosporiinit sisältävät bentsyylipenisilliinin, mukaan lukien penisillinaasia tuottavan stafylokokin, sekä E. colin, shigellan, salmonellan, katarraalisen katarraalisen keuhkokuumeen, proteiinin, jotkut vaikuttavat ruiskutussauvaan ja muihin mikro-organismeihin. Kefalosporiinit eroavat antimikrobisen vaikutuksen spektristä.

Mikrobilääkkeiden mekanismi. Kuten penisilliinit, ne häiritsevät mikrobien seinämän muodostumista vähentämällä transpeptidaasientsyymin aktiivisuutta.

Toimenpide bakterisidinen.

Antimikrobisen vaikutuksen spektristä ja b-laktamaasiresistenssistä riippuen kefalosporiinit on jaettu neljään sukupolveen.

Plasmidi b-laktamaasit (penisillinaasi) eivät inaktivoi kaikkia kefalosporiineja ja ovat bentsyylipenisilliinin varanto.

1. sukupolven kefalosporiinit tehokkaita grampositiivisia kokkeja vastaan ​​(pneumokokit, streptokokit ja stafylokokit, mukaan lukien penisilliiniä muodostavat), gramnegatiiviset bakteerit: E. coli, joka on katarraalisen keuhkokuumeen aiheuttava tekijä, jotkut Proteus-kannat, eivät toimi synepaliseen bacillukseen.

Näitä ovat ruiskutettu sisään / sisään ja sisään / m, koska ei imeydy ruoansulatuskanavasta, kefalidiinista, kefalotiinista, kefatsoliinista jne. Se imeytyy hyvin ja injektoi cefalexinia jne.

2. sukupolven kefalosporiinit vähemmän aktiivinen kuin ensimmäisen sukupolven, grampositiivisten kokkien suhteen, mutta ne vaikuttavat myös stafylokokin muodostavaan penisillinaasiin (bentsyylipenisilliinireservi), vaikuttavat aktiivisemmin gram-negatiivisiin mikro-organismeihin, mutta ne eivät myöskään toimi sinisen pussin bacillukseen. Näihin kuuluvat ei-imeytynyt ruoansulatuskanavasta, kefuroksiimin, kefoksitiinin jne. Laskimonsisäiseen ja lihaksensisäiseen injektointiin kefaklorin jne. Enteraaliseen antoon jne.

III-sukupolven kefalosporiinit Gram-positiiviset koirat toimivat jopa alle II sukupolven lääkkeitä. Niillä on laajempi vaikutusvaiku Gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Näitä ovat kefotaksiimi, joka on injektoitu / sisään ja / m: iin (vähemmän aktiivinen pyrosyaanikepin suhteen), keftatsidiimi, kefoperatsoni, sekä vaikuttavat fyysiselle tikkuille, jne., Käytetyn cefiximin sisällä jne.

Suurin osa tämän sukupolven lääkkeistä läpäisee BBB: n hyvin.

IV-sukupolven kefalosporiinit on laajempi valikoima mikrobilääkkeitä kuin III-sukupolven lääkkeet. Ne ovat tehokkaampia grampositiivisia kokkeja vastaan, vaikuttavat aktiivisemmin Pseudomonas aeruginosaan ja muihin gram-negatiivisiin bectheriaan, mukaan lukien Stavmas, jotka tuottavat kromosomaalisia b-laktamaaseja (kefalosporinaasi), ts. ne ovat kolmen ensimmäisen sukupolven varanto. Näitä ovat injektio / m ja / tai kefepiimin, cefpirim.

Farmakokinetiikka IV-sukupolven lääkkeitä lukuun ottamatta. Useimmat kefalosporiinit eivät imeydy ruoansulatuskanavasta. Suun kautta annettuna niiden biologinen hyötyosuus on 50-90%. Kefalosporiinit eivät tunkeudu hyvin BBB: n läpi, lukuun ottamatta useimpia kolmannen sukupolven lääkkeitä, useimmat niistä erittyvät muuttuneessa ja muuttumattomassa muodossa munuaisten kautta ja vain joitakin kolmannen sukupolven lääkkeitä, joilla on sappi.

Käyttöaiheet: Niitä käytetään tuntemattoman mikroflooran aiheuttamiin sairauksiin; grampositiiviset bakteerit, joiden penisilliinit ovat tehottomia, pääasiassa stafylokokkien torjunnassa; Gramnegatiivisten mikro-organismien, mukaan lukien katarraalisen keuhkokuumeen, aiheuttamat, ne ovat valittuja lääkkeitä. Pseudomonas sutumiin, keftatsidiiniin, kefoperatsoniin liittyviin sairauksiin.

Annostus ja antotaajuus.Cefalexiinia annetaan suun kautta, ja kerta-annos on 0,25-0,5 4 kertaa päivässä, ja vakavien sairauksien tapauksessa annosta nostetaan 4 g: aan päivässä.

Cefotaksiiniä annetaan aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille a / c- ja lihaksensisäisesti 1 g 2 kertaa päivässä, vakavia sairauksia varten 3 g: n annoksena voidaan antaa 3 g 2 kertaa päivässä ja 12 g: n vuorokausiannos.

Plasmidi b-laktamaasit (penisillinaasi) eivät inaktivoi kaikkia kefalosporiineja ja ovat siten penisilliinien varanto ja inaktivoitu kromosomaaliset b-laktamaasit (kefalosporinaasi), lukuun ottamatta neljännen cefalosporiinien sukupolven lääkkeitä, jotka ovat kolmen ensimmäisen sukupolven varanto.

Haittavaikutukset: allergiset reaktiot, joskus havaitaan penisilliineillä tapahtuvaa ristiinherkistymistä. Voi olla munuaisvaurioita (kefaloridiinia ja muita), leukopeniaa, lihaksensisäisen injektion infiltraatteja, laskimonsisäistä flebiittiä, enteraalista dyspeptistä ilmiötä jne. Yleensä kefalosporiinit ovat erittäin aktiivisia ja myrkyllisiä antibiootteja ja ne ovat käytännöllisen lääketieteen koriste.

Makrolidit sisältävät rakenteessaan makrosyklisen laktonirenkaan, joka on valmistettu säteilevistä sienistä. Näitä ovat erytromysiini. Sen antimikrobisen vaikutuksen spektri: bentsyylipenisilliinin spektri, mukaan lukien penisillinaasia tuottavat stafylokokit, sekä typhuksen aiheuttavat aineet, uusiutuva kuume, kaihipneumonia, luomistaudin aiheuttavat aineet, klamydia: ornitoosin, trakooman, pachymfosytoosin, tromofoman ja bruselloosin patogeenien aiheuttavat tekijät;

Erytromysiinin vaikutusmekanismi: Peptidin translokaasi estää eston vuoksi proteiinisynteesin.

Toimenpide: bakteriostaattinen

farmakokinetiikkaa. Nieleminen ei ole täysin imeytynyt ja osittain inaktivoitu, joten se on annettava kapseleihin tai päällystettyihin tabletteihin. Se tunkeutuu hyvin kudoksiin, myös istukan läpi, huonosti BBB: n läpi. Se erittyy pääasiassa sappeen, pieninä määrinä virtsaan ja erittyy maitoon, mutta tällaista maitoa voidaan ruokkia, koska alle vuoden ikäisillä lapsilla se ei imeydy.

Eritromysiinin haittapuolena on, että se kehittää nopeasti lääkeresistenssiä ja se ei ole kovin aktiivinen, joten se kuuluu antibioottien varaukseen.

Käyttöaiheet: Erytromysiiniä käytetään taudille, joka on alttiina sille alttiille mikro-organismeille, mutta jotka ovat menettäneet herkkyyttä penisilliineille ja muille antibiooteille tai penisilliini-intoleranssille. Erytromysiiniä annetaan suun kautta 0,25, vaikeammissa tapauksissa 0,5 - 4 - 6 kertaa päivässä, paikallisesti käytettäväksi voidessa. Iv-antoa varten käytetään erytromysiinifosfaattia. Tähän ryhmään kuuluvat oleandomysiinifosfaatti, joka on vielä vähemmän aktiivinen ja siksi harvoin käytetty.

Viime vuosina uusia makrolideja on otettu käytännön lääketieteen käyttöön: spiramysiini, roksitromysiini, klaritromysiini ja muut

atsitromysiini - makrolidiryhmästä peräisin oleva antibiootti, joka on eristetty uuteen atsalidiryhmään on hieman erilainen rakenne. Kaikki uudet makrolidit ja atsalidit, joiden antimikrobinen vaikutus on laajempi, ovat aktiivisempia, paremmin imeytyvät ruoansulatuskanavasta, atsitromysiiniä lukuun ottamatta, vapautuvat hitaammin (ne annetaan 2-3 kertaa ja atsitromysiini 1 kerran päivässä), ovat paremmin siedettyjä.

Roksitromysiiniä annetaan 0,15 g: n sisällä, 2 kertaa päivässä.

Sivuvaikutukset: Saattaa aiheuttaa allergisia reaktioita, superinfektiota, dyspeptisiä oireita, joista osa aiheuttaa maksavaurioita ja muita haittavaikutuksia. Niitä ei määrätä imettäville naisille, paitsi erytromysiini ja atsitromysiini. Yleensä ne ovat myrkyllisiä antibiootteja..

tetrasykliinit - joita tuottavat säteilevät sienet. Niiden rakenteen ytimessä on neljä kuusijäsenistä sykliä, yhteinen nimi "tetrasykliini".

Antimikrobinen spektri: Bentsyylipenisilliinin spektri, mukaan lukien penisillinaasia tuottava stafylokokki, typhus-aiheuttajat, uusiutuva kuume, katarraalinen keuhkokuume (Friedlander-sauva), rutto, tularemia, bruselloosi, E. coli, shigella, cholerae vibrio, dysentery, aphid, bruselloosi, E. coli, shigella, cholerae vibrio, de coli, shigella, cholerae vibrio, deysthy;, trakoomaa, ornitoosia, vatsakalvon lymfogranulomatoosia jne. Ne eivät toimi pseudomonas bacillus, proteus, salmonella, tubercle bacillus, virukset ja sienet. Ne ovat vähemmän aktiivisia grampositiivisessa mikrofloorassa kuin penisilliinit.

Toimintatapa: Tetrasykliinit häiritsevät proteiinisynteesiä bakteeri-ribosomeilla, ja tetrasykliinit muodostavat kelaattiyhdisteitä, joissa on magnesiumia ja kalsiumia estäviä entsyymejä.

farmakokinetiikkaa: Ne imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavasta, sitoutuvat 20 - 80% plasman proteiineihin, tunkeutuvat hyvin kudoksiin, istukan läpi, huonosti BBB: n läpi. Erittyy virtsaan, sappeen, ulosteeseen ja maitoon, tällaista maitoa ei voi syöttää!

valmisteet: Riippuen erilaisten radikaalien kiinnittymisestä nelisykliseen rakenteeseen, on luonnollisia: tetrasykliini, tetrasykliinihydrokloridi, oksitetrasykliinidihydraatti, oksitetrasykliinihydrokloridi; puolisynteettinen: metasykliinihydrokloridi (rondomysiini), doksisykliinihydrokloridi (vibramysiini).

Ristiresistenssiä kaikille tetrasykliineille tuotetaan, joten puolisynteettiset tetrasykliinit eivät ole luonnollisten tetrasykliinien varanto, mutta ne ovat pitkäkestoisempia. Toiminnan mukaan kaikki tetrasykliinit ovat samanlaisia.

Käyttöaiheet: Tetrasykliinejä käytetään tuntemattoman mikroflooran aiheuttamiin sairauksiin; sellaisten mikro-organismien aiheuttamista sairauksista, jotka ovat resistenttejä penisilliineille ja muille antibiooteille tai kun potilas on herkistetty näille antibiooteille: syfiliksen, gonorrhean, bacillary- ja amoebic-dententeerian, koleran jne. hoitoon. (katso antimikrobisen vaikutuksen spektri).

Antoreitit: Tärkein antoreitti on suun kautta, jotkut hyvin liukoiset hydrokloridisuolat ovat im / i / v ontelossa, joita käytetään laajasti voiteissa. Doksisykliinihydrokloridi sisällä ja sisään / sisään asettavat 0,2 g (0,1 g ´ 2 kertaa tai 0,2 ´ 1 kertaa) ensimmäisenä päivänä, seuraavina päivinä 0,1 ´ 1 kertaa; vakavissa sairauksissa ensimmäisessä ja seuraavissa 0,2 g: n päivissä. Injektioputkessa on määrätty vakavia räjähtäviä nekroottisia prosesseja sekä vaikeuksia lääkkeen antamisessa.

Tetrasykliinit, jotka muodostavat komplekseja kalsiumin kanssa, talletetaan luut, hampaat ja niiden silmut, häiritsevät niiden proteiinisynteesiä, mikä johtaa niiden kehityksen häiriintymiseen, viivästyttää hampaiden ulkonäköä jopa kahteen vuoteen, ne ovat muodoltaan epäsäännöllisiä, ne ovat epäsäännöllisiä, väriltään epäsäännöllisiä. Jos raskaana oleva nainen ja alle 6 kuukauden ikäinen lapsi käyttävät tetrasykliiniä, maitohampaat vaikuttavat, ja jos 6 kuukauden ja 5 vuoden kuluttua pysyvien hampaiden kehittyminen heikkenee. Sen vuoksi tetrasykliinit ovat vasta-aiheisia raskaana oleville naisille ja alle 8-vuotiaille lapsille. Niillä on teratogeeninen vaikutus. Ne voivat aiheuttaa kandidiaasia, joten niitä käytetään sieni-vastaisilla antibiooteilla, superinfektiolla pyocyanic-tikkuja, staphylococcus ja Proteus. Hypovitaminoosia käytetään siksi ryhmän B vitamiinien kanssa. Tetratsykliinien anabolisten vaikutusten vuoksi lapsilla ne voivat aiheuttaa hypotrofiaa. Voi lisätä lapsien sisäistä painetta. Lisätään ihon herkkyyttä ultraviolettisäteille (valoherkkyys), ja näin ollen esiintyy ihottumaa. Kumulaatio ruoansulatuskanavan limakalvoon, mikä häiritsee ruoan imeytymistä. Onko hepatotoksisuus. Ne ärsyttävät limakalvoja ja aiheuttavat nielutulehdusta, gastriittia, ruokatorven tulehdusta, maha-suolikanavan haavaumia, joten niitä käytetään aterioiden jälkeen; lihaksensisäisen injektion, infiltraattien ja laskimonsisäisen annon kanssa, flebiitti. Aiheuttaa allergisia reaktioita ja muita haittavaikutuksia.

Yhdistelmälääkkeet: eritsiklin - oksitetrasykliinidihydraatin ja erytromysiinin yhdistelmä, t oletetrin ja sulje tetraolean - tetrasykliinin ja oleandomysiinifosfaatin yhdistelmä.

Tetrasykliinit ovat mikro-organismien herkkyyden heikkenemisen ja vakavien sivuvaikutusten vuoksi vähentyneet nyt.

Kloramfenikoliryhmän farmakologia

Levomyketiini syntetisoidaan säteilevillä sienillä ja saadaan synteettisesti (kloramfenikoli).

Antimikrobinen spektri sama kuin tetrasykliinit, mutta toisin kuin ne, se ei toimi yksinkertaisimmassa, kolera vibrio, anaerobissa, mutta se on erittäin aktiivinen salmonellan suhteen. Tetrasykliinien lisäksi sillä ei ole vaikutusta Proteukseen, Pseudomonas aeruginosaan, tuberkuloosiin, todellisiin viruksiin, sieniin.

Toimintamekanismi. Levomyketiini estää peptidyylitransferaasia ja häiritsee proteiinisynteesiä.

farmakokinetiikkaa: se imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta, merkittävä osa siitä sitoutuu plasman albumiiniin, tunkeutuu hyvin kudoksiin, myös istukan läpi, hyvin veri-aivoesteen läpi, toisin kuin useimmat antibiootit. Se kehittyy pääasiassa maksassa ja erittyy pääasiassa munuaisina konjugaattien muodossa ja 10% muuttumattomana, osittain sappeen ja ulosteisiin sekä äidinmaitoon ja tällaista maitoa ei voida syöttää.

Huumeita. Levomyketiini, kloramfenikoli-stearaatti (toisin kuin levomyketiini, ei katkera ja vähemmän aktiivinen), parenteraaliseen antoon liukeneva klooramfenikolisukkinaatti (s / c, v / m, tilavuus / tilavuus), paikalliseen käyttöön Levomikol-voide, liniment-syntetomysiini jne.

Käyttöaiheet. Aikaisemmin kloramfenikolia käytettiin laajalti, mutta nyt sitä käytetään varmuusbioottina muiden antibioottien tehottomuuteen suuren toksisuuden vuoksi, lähinnä verenmuodostuksen sorron vuoksi. Sitä käytetään pääasiassa salmonelloosiin (lavantauti, ruoan toksikefektio) ja ricketsiosis (typhus). Joskus sitä käytetään aivokalvontulehduksessa, jonka aiheuttaa flunssa ja hemofiilinen sauva, aivojen paise, koska se tunkeutuu hyvin BBB: n ja muiden sairauksien läpi. Levomitsetiinia käytetään laajalti paikallisesti silmän tarttuvien ja tulehduksellisten sairauksien ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi sekä kurjakuolevat haavat.

Levomitsetiini estää veren muodostumista, johon liittyy agranulosytoosi, retikulosytopenia, vakavissa tapauksissa aplastinen anemia esiintyy kuolemaan johtavalla tavalla. Vakavien veririkkomusten syy on herkistyminen tai idiosynkratia. Hematopoieettinen masennus riippuu myös kloramfenikolin annoksesta, joten sitä ei voida käyttää pitkään ja toistuvasti. Levomyketiini on määrätty verenkuvan valvonnassa. Vastasyntyneillä ja alle vuoden ikäisillä maksan entsyymien puutteesta ja klooramfenikolin hidasta poistumista munuaisista johtuen myrkytys kehittyy, johon liittyy akuutti vaskulaarinen heikkous (harmaa romahdus). Se aiheuttaa maha-suolikanavan limakalvon ärsytystä (pahoinvointi, ripuli, nielutulehdus, anorektinen oireyhtymä: ärsytys peräaukon ympärillä). Dysbakterioosi voi kehittyä (kandidiaasi, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hypovitaminosis-ryhmä B. Hypotrofia lapsilla, jotka johtuvat raudan imeytymisestä ja raudan sisältävien entsyymien vähenemisestä, joka stimuloi proteiinisynteesiä. Neurotoksinen, voi aiheuttaa psykomotorisia häiriöitä. Aiheuttaa allergisia reaktioita; vaikuttaa haitallisesti sydänlihakseen.

Kloramfenikolin suuresta myrkyllisyydestä johtuen sitä ei voida nimetä hallitsemattomasti ja lievissä tapauksissa, erityisesti lapsille.

Niitä kutsutaan niin, koska niiden molekyyli sisältää aminohappoja, jotka on kytketty glykosidisidoksella aglyconiosaan. Ne ovat erilaisten sienien elintärkeän toiminnan tuotteita, ja ne syntyvät puolisynteettisellä tavalla.

Antimikrobinen spektri leveä. Nämä antibiootit ovat tehokkaita monia aerobisia gram-negatiivisia ja useita grampositiivisia mikro-organismeja vastaan. Useimmat vaikuttavat aktiivisesti gramnegatiiviseen mikroflooraan ja eroavat antimikrobisen vaikutuksen spektristä. Siten streptomysiinin, kanamysiinin ja kanamysiinijohdannaisen amikasiinin spektrissä on tuberkuloosi-bacillus, monomitsiini - jotkut alkueläimet (toksoplasmoosi, amoebinen dysentery, dermal leishmaniasis jne.), Gentamysiini, tobramysiini, sisomysiini ja amikatsiini - protei ja synema, sini ja synema sekä synema ja synema ja synemine; Tehokas mikrobeja vastaan, jotka eivät ole herkkiä penisilliinille, tetrasykliinille, klooramfenikolille ja muille antibiooteille. Aminoglykosidit eivät toimi anaerobien, sienien, spiroketien, rickettsiaen, todellisten virusten suhteen.

Resistenssi heille kehittyy hitaasti, mutta ylittää, paitsi amikiinia, joka on resistentti aminoglykosideja inaktivoivien entsyymien vaikutukselle.

Toimintamekanismi. Riko proteiinisynteesiä, ja on myös syytä uskoa, että ne rikkovat sytoplasmisen kalvon synteesiä (ks. Mashkovsky 2000)

Toimenpide bakterisidinen.

farmakokinetiikkaa. Ne eivät imeydy ruoansulatuskanavasta, eli ne imeytyvät huonosti, joten kun ne otetaan suun kautta, niillä on paikallinen vaikutus, kun sitä annetaan parenteraalisesti (pääasiallinen reitti m / m, mutta laajasti ja / tai sisään) tunkeutuu hyvin kudoksiin, myös istukan läpi, huonommin siten keuhkojen kudoksissa, injektioiden ohella keuhkoissa, injektoidaan myös intratrakeaalisesti. Ei läpäise BBB: tä. Ne erittyvät eri nopeuksilla pääasiassa munuaisissa muuttumattomana, jolloin syntyy nykyinen pitoisuus ruiskutettaessa ulosteiden kanssa. Maidolla erottuu, voit ruokkia, koska ei imeydy ruoansulatuskanavasta.

Luokittelu. Antimikrobisen vaikutuksen ja aktiivisuuden spektrin mukaan ne on jaettu kolmeen sukupolveen. Ensimmäinen sukupolvi sisältää streptomysiinisulfaatin, monomitsiinisulfaatin, kanamysiinisulfaatin ja monosulfaatin. Toiseen - gentamisiinisulfaattiin. Kolmannen sukupolven - tobramysiinisulfaatin, sizomysiinisulfaatin, amikasiinisulfaatin, netilmisiinin. Neljännen sukupolven - izepamitsin (Markova). Toisen ja kolmannen sukupolven valmistelut vaikuttavat pyocyanic-tikkuun ja proteukseen. Toiminnan mukaan ne sijaitsevat seuraavasti: amikatsiini, sisomysiini, gentamisiini, kanamysiini, monomitsiini.

Käyttöaiheet. Ainoastaan ​​monomitsiini ja kanamysiini-monosulfaatti annetaan kaikkien aminoglykosidien sisällä gastrointestinaalisten infektioiden tapauksessa: bacillary dysentery, dysentery carriage, salmonella jne. Sekä suoliston kuntoutukseen ruoansulatuskanavan leikkausta varten. Aminoglykosidien resorptiovaikutusta käytetään niiden suuresta myrkyllisyydestä johtuen pääasiassa varmuusbiootteina gram-negatiivisen mikroflooran aiheuttamille vakaville infektioille, mukaan lukien sininen pusku bacillus ja Proteus; sekoitettu mikrofloora, joka on menettänyt herkkyyttä vähemmän myrkyllisille antibiooteille; joskus käytetään polyresistanttien stafylokokkien torjuntaan sekä tuntemattoman mikroflooran aiheuttamiin sairauksiin (keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus, keuhkojen paise, keuhkoputkentulehdus, peritoniitti, haavainfektio, virtsatieinfektiot jne.).

Annostus ja antotaajuus gentamisiinisulfaatti. Sitä annetaan lihaksensisäisesti ja laskimonsisäisesti (tippuminen) Taudin vakavuudesta riippuen kerta-annos aikuisille ja yli 14-vuotiaille lapsille on 0,4-1 mg / kg 2-3 kertaa päivässä. Suurin päiväannos 5 mg / kg (määrä).

Haittavaikutukset: Ensinnäkin ototoksinen, vaikuta 8 parin kraniaalisen hermon kuulo- ja vestibulaariseen haaraan, koska kertyy aivo-selkäydinnesteeseen ja sisäkorvan rakenteisiin, aiheuttaen niiden rappeuttavia muutoksia, minkä seurauksena voi olla peruuttamattomia kuuroja. Pienillä lapsilla - kuuro-mutismi, siksi suurina annoksina ja pitkään niitä ei käytetä (enintään 5-7-10 päivää), jos niitä toistetaan, sitten 2-3–4 viikon kuluttua. Aminoglykosideja ei määrätä raskauden toisella puoliskolla, koska lapsi voi syntyä kuuroja ja typeriä, varovaisia ​​vastasyntyneille ja pienille lapsille.

Ototoksisuuslääkkeet ovat (väheneviä) monomeerejä, joten alle vuoden ikäiset lapset eivät saa parenteraalista kanamysiiniä, amikatsiinia, gentamysiiniä, tobramysiiniä.

Toiseksi niillä on nefrotoksisuutta, jotka kertyvät munuaisiin, rikkovat niiden toimintaa, tämä vaikutus on peruuttamaton, munuaistoiminnan palauttamisen jälkeen palautuu 1-2 kuukauden kuluessa, mutta jos munuaisissa on patologia, toimintahäiriö voi pahentua ja jatkua. Nefrotoksisuuden kannalta lääkkeet on järjestetty laskevassa järjestyksessä: gentamisiini, amikatsiini, kanamysiini, tobramysiini, streptomysiini.

Kolmanneksi ne estävät neuromuskulaarista johtumista, koska vähentää kalsiumin ja asetyylikoliinin vapautumista kolinergisten hermojen päädystä ja vähentää luuston lihaksen H-kolinergisten reseptorien herkkyyttä asetyylikoliinille. Hengityselinten lihasten heikkoudesta johtuen hengityksen heikkeneminen tai sen pysähtyminen ensimmäisten elämänkuukausien heikentyneissä lapsissa, joten näiden antibioottien käyttöönoton yhteydessä lapsia ei pidä jättää ilman valvontaa. Neuromuskulaarisen lohkon poistamiseksi sinun on annettava sisään / sisään prozeriiniin ja glukonaattiin tai kalsiumkloridiin, kun etukäteen otetaan käyttöön atropiinisulfaatti. Ne kerääntyvät ruoansulatuskanavan limakalvoon, estävät sen kuljetusmekanismeja ja häiritsevät ruoan ja joidenkin lääkkeiden imeytymistä suolistosta (digoksiinia jne.). Aiheuttaa allergisia reaktioita, dysbakterioosia (kandidiaasia), B-vitamiinin hypovitaminoosia ja muita haittavaikutuksia. Näin ollen aminoglykosidit ovat erittäin myrkyllisiä antibiootteja ja niitä käytetään pääasiassa moniresistenttien gram-negatiivisten mikrofloorojen aiheuttamien vakavien sairauksien torjuntaan.

Niitä valmistaa Bacillus polimixa.

Antimikrobisen vaikutuksen spektri. Gram-negatiivisten mikro-organismien spektrissä: katarraalisen keuhkokuumeen, rutto, tularemia, bruselloosi, E. coli, shigella, salmonelloosi, influenssan bacillot, hinkuyskät patogeenit, pehmeä chancre, Pseudomonas bacillus jne.

Toimintamekanismi. Vaurioittaa sytoplasman kalvon läpäisevyyttä, mikä edistää monien sytoplasman komponenttien poistamista ympäristöön.

Toimenpide bakterisidinen.

farmakokinetiikkaa. Heikosti imeytynyt ruoansulatuskanavasta, jolloin syntyy nykyinen pitoisuus. Kun i / v ja v / m, antoreitit tunkeutuvat hyvin kudoksiin, huonosti BBB: n läpi, metaboloituvat maksassa, erittyvät virtsaan suhteellisen suurina pitoisuuksina ja osittain sappeen.

Huumeita. Polymyksiini-M-sulfaatti on hyvin myrkyllistä, joten se on määrätty vain suun kautta suoliston infektioille, jotka ovat alttiita sille alttiille mikro-organismeille, sekä suoliston kuntoutumiseen ennen toimintaa ruoansulatuskanavassa. Käytetään paikallisesti voidetta varten, joka on tarkoitettu pääasiassa gramnegatiivisten mikro-organismien aiheuttamien kurjaprosessien hoitoon, ja se on hyvin arvokas sininen puskuri. Tämän lääkkeen resorptiovaikutusta ei käytetä. Suun kautta annettavan annoksen ja rytmin 500 000 IU 4-6 kertaa päivässä.

Polymyksiini-B-sulfaatti on vähemmän myrkyllistä, joten se injektoidaan / m ja / w (tippuu) vain sairaalaan gram-negatiivisen mikroflooran aiheuttamien vakavien sairauksien varalta, jotka ovat menettäneet herkkyyttä vähemmän myrkyllisille antibiooteille, kuten Pseudomonas bacillille (sepsis, meningiitti, keuhkokuume, infektiot). virtsatietulehduksia, palovammoja jne.) virtsanalyysin valvonnassa.

Polymyksiineille resistenssi kehittyy hitaasti.

Haittavaikutukset. Näiden antibioottien suun tai paikallisen käytön yhteydessä sivuvaikutuksia ei yleensä havaita. Parenteraalisesti annettaessa polymyksiini B-sulfaatilla voi olla nefrotoksisia ja neurotoksisia vaikutuksia, mikä harvoin aiheuttaa neuromuskulaarisen johtumisen tukkeutumista i / m-injektio-infiltraatioilla i / w-flebiitin kanssa. Polymyksiini B aiheuttaa allergisia reaktioita. Polymyksiini aiheuttaa dyspeptisiä oireita, joskus superinfektiota. Raskaana olevaa polymyksiini B-sulfaattia käytetään vain terveydellisistä syistä.

Profylaktinen antibioottien käyttö. Tätä tarkoitusta varten niitä käytetään sairauksien ehkäisemiseen, kun ihmiset joutuvat kosketuksiin sairaiden, rickettsioosin, tuberkuloosin, scarlet feverin, laskimotautien kanssa: syfilisiin jne.; reuma-iskujen (bitsillina) ehkäisemiseksi; nenän nielun streptokokkivaurioiden kanssa, lisätarvikkeet, jotka vähentävät akuutin glomerulonefriitin esiintyvyyttä; synnytyksissä, joissa on ennenaikaista vedenpoistoa ja muita äitiä ja sikiötä uhkaavia olosuhteita, ne on määrätty vauvalle ja vastasyntyneelle; samalla vähentämällä kehon vastustuskykyä (hormonihoito, sädehoito, pahanlaatuiset kasvaimet jne.); iäkkäillä potilailla, joilla on heikentynyt reaktiivisuus, on erityisen tärkeää määrätä nopeasti, kun on olemassa infektioriski; verenmuodostuksen sorron kanssa: agranulosytoosi, retikuloosi; virtsateiden diagnostisen ja terapeuttisen endoskoopin avulla; avoin luunmurtumat; laajoja palovammoja; elinten ja kudosten siirrossa; tietoisesti tartunnan saaneilla alueilla (hammaslääketiede, organorgaanit, keuhkot, ruoansulatuskanava); sydämen, verisuonten, aivojen aikana (ennen leikkausta, leikkauksen aikana ja sen jälkeen 3-4 päivää) jne.

Kemoterapian periaatteet(yleisimmät säännöt). Antibakteeristen kemoterapeuttisten aineiden käytöllä on omat ominaisuutensa.

1. On tarpeen selvittää, onko kemoterapia osoitettu, joten kliininen diagnoosi on tehtävä. Esimerkiksi tuhkarokko, bronkopneumonia. Tuhkarokko on virus, jota kemoterapeuttiset aineet eivät vaikuta, ja siksi ei ole järkevää tehdä sitä. Keuhkoputkia sairastavien kemoterapia on tarpeen.

2. Huumeiden valinta. Tätä varten on välttämätöntä: a) eristää patogeeni ja määrittää sen herkkyys tähän tarkoitukseen käytettäviin keinoihin; b) määrittää, onko potilaalla vasta-aiheita tähän korjaustoimenpiteeseen. Levitä korjaustoimenpide, johon tautia aiheuttanut mikro-organismi on herkkä, eikä potilaalla ole siihen vasta-aiheita. Tuntematon patogeeni on suositeltavaa käyttää työkalua, jossa on laaja antimikrobisen vaikutuksen spektri tai kahden tai kolmen lääkkeen yhdistelmä, jonka kokonaisspektri sisältää todennäköisiä patogeenejä.

3. Koska kemoterapeuttiset aineet ovat konsentraatiotoiminnan aineita, on välttämätöntä luoda ja ylläpitää lääkkeen tehokas pitoisuus leesiossa. Tätä varten: a) huumeiden valinnassa on otettava huomioon sen farmakokinetiikka ja valittava antoreitti, joka voi aiheuttaa tarvittavan pitoisuuden leesioon. Esimerkiksi ruoansulatuskanavan sairauksiin, jotka on injektoitu lääkkeeseen, ei imeydy siitä. Virtsateiden sairauksissa, lääkkeen käyttö, joka erittyy muuttumattomana virtsaan ja sopivalla antoreitillä, voi luoda tarvittavan pitoisuuden niissä; b) nykyisen konsentraation luomiseksi ja ylläpitämiseksi lääke on määrätty sopivassa annoksessa (joskus alkaa latausannoksella, joka ylittää seuraavat), ja vastaava antotaajuus, eli pitoisuuden on oltava tiukasti vakio.

4. On välttämätöntä yhdistää kemoterapeuttisia aineita samanaikaisesti 2-3 lääkkeen määrittelemiseksi, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit niiden vaikutuksen tehostamiseksi ja mikro-organismien riippuvuuden hidastamiseksi kemoterapeuttisille aineille. On pidettävä mielessä, että kun lääkkeiden yhdistelmä on mahdollista, ei ainoastaan ​​synergiaa, vaan myös aineiden antagonismia suhteessa antibakteeriseen aktiivisuuteen, samoin kuin niiden sivuvaikutusten summaamista. On huomattava, että synergismi ilmenee useammin, jos saman tyyppisen antimikrobisen vaikutuksen ja antagonismin yhdistetyt välineet, jos keinot, joilla on erilainen vaikutus (kussakin tapauksessa yhdistelmä, on käytettävä kirjallisuutta tässä asiassa). Et voi yhdistää tuotteita, joilla on samat sivuvaikutukset, joka on yksi farmakologian perussäännöistä.

5. Määritä hoito mahdollisimman pian, koska taudin alkaessa mikrobikappaleet ovat pienempiä ja ne ovat voimakkaan kasvun ja lisääntymisen tilassa. Tässä vaiheessa ne ovat herkimpiä kemoterapeuttisille aineille. Ja kunnes makrotalouden osiin on tullut selvempiä muutoksia (myrkytys, tuhoavat muutokset).

6. Hoidon optimaalinen kesto on erittäin tärkeä. Älä lopeta kemoterapeuttisen lääkkeen ottamista välittömästi taudin kliinisten oireiden häviämisen jälkeen (lämpötila jne.), Koska taudin toistuminen voi tapahtua.

7. Dysbakteerin estämiseksi lääkkeitä määrätään yhdessä aineiden kanssa, joilla on haitallinen vaikutus valkoiseen Candidaan ja muihin mikro-organismeihin, jotka voivat aiheuttaa superinfektiota.

8. Yhdessä kemoterapeuttisten aineiden kanssa käytetään patogeenisiä aineita (anti-inflammatorisia lääkkeitä), jotka stimuloivat kehon vastustuskykyä infektiolle. vitamiinivalmisteita, suorittaa vieroitushoitoa. Määritä hyvä ravitsemus.