Alaryhmien valmisteita ei oteta huomioon. mahdollistaa
kuvaus
Kefalosporiinit - antibiootit, joiden kemiallinen rakenne on 7-aminokefalosporihappo. Tsefalosporiinien pääominaisuudet ovat laaja vaikutus spektri, korkea bakterisidinen aktiivisuus, suhteellisen suuri vastustuskyky beetalaktamaaseille verrattuna penisilliineihin.
I-, II-, III- ja IV-sukupolvien kefalosporiineja erottaa antimikrobisen aktiivisuuden spektri ja herkkyys beeta-laktamaasille. Ensimmäisen sukupolven kefalosporiineja (kapea spektri) ovat kefatsoliini, kefalotiini, kefalexiini jne.; II-sukupolven kefalosporiinit (ne toimivat grampositiivisilla ja joillakin gram-negatiivisilla bakteereilla) - kefuroksiimi, cefotiam, kefakloori jne.; III-sukupolven kefalosporiinit (laaja-alaiset) - kefiksiimi, kefotaksoni, keftriaksoni, keftatsidiimi, kefoperatsoni, keftibuteeni jne.; Sukupolvi IV - cefepime, cefpirim.
Kaikilla kefalosporiineilla on korkea kemoterapeuttinen aktiivisuus. Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinien pääasiallinen piirre on niiden suuri antistafylokokkiaktiivisuus, mukaan lukien penisilliinia muodostavia (beeta-laktamaasia muodostavia) bentsyylipenisilliiniresistenttejä kantoja kaikentyyppisille streptokokkeille (lukuun ottamatta enterokokkeja), gonokokkeja. Generaation II kefalosporiineilla on myös suuri antistafylokokkiaktiivisuus, mukaan lukien penisilliiniresistentit kannat. He ovat erittäin aktiivisia Escherichiaa, Klebsiellaa, Proteusta vastaan. III-sukupolven kefalosporiineilla on laajempi vaikutus spektri kuin I- ja II-sukupolvien kefalosporiineilla ja suurempi vaikutus gram-negatiivisia bakteereja vastaan. IV-sukupolven kefalosporiineilla on erityisiä eroja. Ne ovat II- ja III-sukupolvien kefalosporiinien tavoin resistenttejä gramnegatiivisten bakteerien plasmidi-beeta-laktamaaseille, mutta lisäksi ne ovat resistenttejä kromosomaalisia beeta-laktamaaseja vastaan ja toisin kuin muut kefalosporiinit ovat erittäin aktiivisia suhteessa kaikkiin anaerobisiin bakteereihin sekä bakteereihin. Mitä tulee grampositiivisiin mikro-organismeihin, ne ovat jonkin verran vähemmän aktiivisia kuin ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit eivätkä ylitä kolmannen sukupolven kefalosporiinien vaikutusta gramnegatiivisiin mikro-organismeihin, mutta ne ovat vastustuskykyisiä beeta-laktamaaseille ja tehokkaita anaerobeja vastaan.
Kefalosporiineilla on bakterisidisiä ominaisuuksia ja ne aiheuttavat solujen hajoamista. Tämän vaikutuksen mekanismi liittyy jakautuvien bakteerien solukalvon vaurioitumiseen sen entsyymien spesifisen inhibition vuoksi.
Useita yhdistettyjä lääkkeitä, jotka sisältävät penisilliinejä ja kefalosporiineja yhdessä beeta-laktamaasi-inhibiittoreiden kanssa (klavulaanihappo, sulbaktaami, tazobaktaami), on luotu.
Kefalosporiinit pediatriassa
Julkaistu lehdessä:
Lääkkeiden maailmassa »» №1 2000 PATIENTTI - LAPSIKIRJA G.А. Samsygina,
VENÄJÄN FEDERATIONIN LAPSEN KIRJOITUS I]. Mutta kefalosporiinit tulivat kliinisiin käytäntöihin vasta 50-luvun lopulla, ja kuudennessakymmenessä vuodessa niistä tuli jo tunnustettuja antibakteerisia lääkkeitä. Jotkin kyseisen ajan lääkkeiden farmakologiset ominaisuudet, nimittäin niiden heikko imeytyminen ruoansulatuskanavasta ja tarve vain parenteraaliseen käyttöön, hillitsivät tämän sarjan antibioottien laajaa käyttöä. Kun ensimmäiset korkean biosaatavuuden omaavat kefalosporiinit syntetisoitiin 70-luvulla ja niiden käyttö tuli mahdolliseksi sisälle, kefalosporiinit ovat yksi yleisimmin käytetyistä antibakteerisista lääkkeistä kliinisessä käytännössä. Nyt maailmassa on noin 70 erilaista kefalosporiiniantibioottia.
Käyttömenetelmän mukaisesti kefalosporiinit voidaan jakaa oraaliseen (suun kautta annettavaan) ja parenteraaliseen (lihaksensisäiseen ja laskimonsisäiseen antoon) (taulukko 1) *. Joillakin, kuten kefuroksiimilla, on kaksi annosmuotoa: oraaliseen antoon - kefuroksiimi-aksetiili (zinnat) ** ja parenteraaliseen antoon - kefuroksiimi (zinaceph) - ja sitä voidaan käyttää kaksivaiheisessa hoidossa, kun taudin akuutissa jaksossa alkaa lääkkeen parenteraalinen antaminen. ja sitten hoidon 2-3 päivänä vaihtavat antibiootin nauttiminen.
* Taulukossa 1 ja koko artikkelissa luetellaan vain sellaiset kefalosporiinisarjan lääkkeet, jotka on hyväksytty käytettäviksi pediatriassa. Poikkeuksena on taulukko 2, jossa maassa rekisteröidyt kefalosporiinit on lueteltu iän rajoituksista riippumatta, ts. ja ne lääkkeet, joita ei ole hyväksytty lapsille.
** Suluissa ovat lääkkeiden kaupalliset nimet.
Käytännön vaatimusten mukaisesti
Aikana, jolloin kefalosporiiniantibiootit alkoivat laajalti käyttää kliinisessä käytännössä, streptokokit (A-ryhmän streptokokit) ja erityisesti stafylokokki-infektiot olivat etiologisesti merkittävimmät ja tutkittu. Käytetyt lääkkeet olivat täysin kliinisen käytännön tarpeiden mukaisia. Tuon ajan kefalosporiineilla oli selvä antibakteerinen aktiivisuus ryhmän A streptokokkeja ja stafylokokkeja vastaan ilman voimakasta beeta-laktamaasiaktiivisuutta. Myöhemmin niitä kutsuttiin ensimmäisen sukupolven tai ensimmäisen sukupolven kefalosporiineiksi.
Laajaa käyttöä penisilliinien ja kefalosporiinien I sukupolvi, sekä immunomodulaattorit (stafylokokki toksoidia ja bakteriofaagi antistaphylococcal plasman ja immunoglobuliini) auttoi vähentämään etiologinen merkitys A-ryhmän streptokokkien ja stafylokokkien alhainen synteesi beeta-laktamaasia tarttuva patologian 70 - alusta 80. Mutta tällaiset gramnegatiiviset patogeenit, kuten hemofiilinen bacillus, moraxsella catarralis, neisseries, suoliston bakteeriperheen jäsenet, tulivat tuolloin yhä tärkeämmiksi. Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit ovat yhä vähemmän tehokkaita, ja toisen sukupolven lääkkeet tulevat kliiniseen käytäntöön. Niillä on antibakteerinen vaikutus N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. ja stabiilimmin suhteessa moniin beeta-laktamaasiryhmiin, mukaan lukien joukko kromosomaalisia beeta-laktamaasi-gram-negatiivisia bakteereja. Samalla ajanjaksolla (taulukko 1) syntetisoidut oraaliset kefalosporiinit, joita kutsuttiin ensimmäisen sukupolven suun kautta otettaviksi kefalosporiineiksi, olivat samanlaiset antibakteeristen vaikutusten spektrissä toisen sukupolven parenteraalisiin kefalosporiineihin, so. niillä oli suuri aktiivisuus stafylokokkeja, streptokokkeja, Escherichia coli ja Klebsiella vastaan. Toisin kuin II sukupolven parenteraaliset kefalosporiinit, niiden aktiivisuus suhteessa moraksella catarralisiin ja hemofiiliseen bacillukseen oli pieni, ja suuri määrä beeta-laktamaaseja tuhoutui. II-sukupolven oraaliset kefalosporiinit on jo poistettu näistä puutteista: ne ovat paljon vakaampia suhteessa beetalaktamaasin tuhoavaan vaikutukseen ja ovat aktiivisia sekä stafylokokkeja, streptokokkeja, E. coli- ja Klebsiella- että hemofiilisia bakteereja ja moraxellaa vastaan.
Näin ollen uusien ja uusien kefalosporiiniantibioottien syntyminen heijastaa pääasiassa muutoksia infektioprosessien etiologiassa, joka on tapahtunut viimeisten 50 vuoden aikana. Siksi kefalosporiinien jakautuminen sukupolvien mukaan heijastaa pikemminkin ajatuksiamme yleisesti infektioprosessin etiologiasta tietyssä lääkehoidon vaiheessa ja siten kliinisen käytännön tarpeita tänä aikana.
Antibakteerisen vaikutuksen luonne
Farmakologisesta näkökulmasta ja lääkkeen järkevän valinnan asemasta kunkin tietyn potilaan hoitamiseksi, kefalosporiinien jakautuminen antibakteerisen vaikutuksen luonteen (taulukko 2) mukaisesti on perusteltu [I]. Valitut 4 huumeiden ryhmää.
Parenteraaliset kefalosporiinit
Ryhmä 1 koostuu kefalosporiineista, joilla on pääasiallisesti suuri aktiivisuus grampositiivisia kokkeja vastaan, mukaan lukien kulta- ja koagulaasipositiiviset stafylokokit, beeta-hemolyyttinen streptokokki-ryhmä A, pneumokokki, merkittävä osa (jopa 80%) streptokokin vihreitä kantoja jne. Nämä ovat pääasiassa ensimmäisen sukupolven parenteraalisia valmisteita.
Ryhmän B streptokokkeille on tunnusomaista alhainen herkkyys tämän ryhmän kefalosporiineille, ja ryhmien D ja F streptokokit ovat resistenttejä. Ensimmäisen ryhmän valmisteet tuhoutuvat myös gram-negatiivisten bakteerien beetalaktamaasien avulla. Siksi ne eivät ole käytännöllisesti katsoen tehokkaita gramnegatiivisten patogeenien, mukaan lukien hemophilus bacillus, moraxella catarralis, meningococcus, jne. Aiheuttamiin sairauksiin.
Toisen ryhmän kefalosporiineille on päinvastoin ominaista melko korkea aktiivisuus edellä lueteltuja gram-negatiivisia mikro-organismeja vastaan sekä suoliston perheen gram-negatiivisia bakteereita vastaan: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. Kolmas kefalosporiiniryhmä sisältää antibiootteja, jotka ovat samanlaisia niiden antibakteerisen aktiivisuuden spektrissä toisen ryhmän kefalosporiineihin, mutta niillä on myös voimakas anti-saponinen aktiivisuus, so. niillä on antibakteerisia vaikutuksia gramnegatiivisiin ei-fermentoiviin bakteereihin.
Ryhmä 4 koostuu kefalosporiineista, joilla on suuri aktiivisuus grampositiivisia ja gramnegatiivisia anaerobeja vastaan, sekä enterobakteerien perheen pista-pyloria, gram-negatiivisia bakteereita vastaan ja kohtalaisen aktiivisuuden stafylokokkeja vastaan. Ensimmäisten kolmen ryhmän valmisteita käytetään laajalti pediatriassa, neljäs kefalosporiiniryhmä on edelleen rajoitettu pediatriassa.
Antibioottien valinnan periaatteet
Antibioottien käyttöä erityisesti pediatrisissa ja erityisesti kefalosporiineissa säätelee joukko lapsuuden piirteitä, joiden kaikkein keskeisin piirre on fysiologisten prosessien jatkuva muutos, joka määrittää antibakteeristen lääkkeiden farmakodynamiikan ja farmakokinetiikan luonteen. Lapsen raskaus- ja aikakaudella on poikkeuksetta suuri vaikutus kaikkien lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen, mukaan lukien antibakteeriset lääkkeet. Lisäksi raskaus- ja kronologinen ikä määrittää infektioprosessin patogeenien spektrin, josta lääkkeen valinta riippuu.
Kuten tiedetään, on tavallista erottaa useita lapsuuden jaksoja - vastasyntyneitä (ensimmäiset 27 elinvuotta), rintakehää (enintään 12 kuukautta), varhaislapsuuden (enintään 3 vuotta), lapsuuden (jopa 10 vuotta) ja nuoruusjakson (enintään 18 vuotta) aikana.
Kaikkein intensiivisimpiä muutoksia tärkeimpien elinten ja järjestelmien, jotka varmistavat kehon sisäisen ympäristön pysyvyyden, funktioiden muodostumisessa laskevat ensimmäisten kolmen elinvuoden aikana. Lisäksi mitä nuorempi lapsi on, sitä enemmän nämä muutokset ovat. Niinpä ensimmäisen elinvuoden aikana ne ovat eniten voimakkaita ensimmäisen kuukauden aikana. Ja jos puhumme vastasyntyneestä, niin suurimmat muutokset homeostaasissa ja elinten ja järjestelmien toiminnallisessa aktiivisuudessa havaitaan varhaisen vastasyntyneen sopeutumisen aikana, so. ensimmäisten 6 päivän aikana.
On selvää, että ensimmäisen elinpäivän lapsen elin eroaa toiminnallisuudessa kolmesta ja jopa yli seitsemän päivän ikäisestä lapsesta, ja vastasyntyneen toiminnalliset ominaisuudet ensimmäisellä elämän viikolla poikkeavat merkittävästi 1 kuukauden ikäisen ja vielä useamman kuukauden ikäisen tai 15 vuoden ikäisen lapsen ominaisuuksista. Raskausikä jättää myös merkkinsä: ennenaikaisen vauvan elinten ja järjestelmien homeostaattiset toiminnot ensimmäisissä elämän kuukausissa poikkeavat täysimittaisen lapsen ominaisuuksista, ja myös ennenaikainen ikä vaikuttaa merkittävästi näihin eroihin.
Kasvavan ja kehittyvän lapsen elimistössä esiintyvistä jatkuvasti muuttuvista fysiologisista prosesseista suurin vaikutus antibakteeristen lääkkeiden farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan on:
- lääkkeen imeytymisen luonne ja intensiteetti, joka liittyy läheisesti ruoansulatuskanavan ominaisuuksiin (suun kautta) ja hemodynamiikan ja aineenvaihdunnan ominaisuuksiin (kun sitä annetaan parenteraalisesti);
- entsyymijärjestelmien aktiivisuus, joka liittyy läheisesti ikään ja kypsyysasteeseen;
- solunulkoisen nesteen ja proteiinipitoisuuden määrä plasmassa, joka riippuu myös iän ja raskauden kypsymisasteesta;
- eliminaatioelinten funktionaalinen kypsyys - munuaiset ja maksa.
Toinen piirre on se, että varhaislapsuus on suoliston biosenoosin muodostumisjakso. Ensimmäisille 2-3 päivän elämälle on ominaista ruoansulatuskanavan alhainen mikrobikontaminaatio. Päivänä 3-5 päivänä mikrobikontaminaation aste kasvaa aerobisen gramnegatiivisten mikro-organismien avulla, joita voi edustaa 6-12 tai useampia lajeja. Päivinä 3-7 lisääntyvät bifidobakteerit ja laktobatsillit, joilla on rajoittava vaikutus gramnegatiivisten ja grampositiivisten ehdollisten patogeenisten mikrofloorojen lisääntymiseen. Normaalin kotoperäisen mikroflooran asteittaisesta kasvusta suolistossa muodostuva normaalin biosenoosin muodostuminen ja transienttien, ehdollisesti patogeenisten mikro-organismien asteittainen siirtyminen esiintyvät voimakkaimmin vastasyntyneen aikana, mutta kestää yleensä vähintään 3-4 kuukautta.
On selvää, että antibioottien nimittäminen ensimmäisen elinvuoden lapsille, erityisesti ensimmäiselle raskauskolmannekselle, joilla on suora vaikutus kotoperäiseen suoliston mikroflooraan (ja nämä ovat 2., 3. ja 4. kefalosporiinit), voivat pilata normaalin biosenoosin muodostumisen läheiset prosessit. Tämän seurauksena on pysyvän dysbioosenoosin muodostuminen entsymaattisen puutteen, ripulin ja suoliston limakalvon tulehduksen kehittymisen myötä. Kliinisesti se ilmenee usein niin sanotulla "antibiootin jälkeisellä ripulilla", joka perustuu aerobiseen tai anaerobiseen ehdollisesti patogeeniseen tai sieni-mikroflooraan aiheuttamaan enterokoliittiin. Viraaliset mikrobi- tai virusperäiset yhdisteet ovat myös mahdollisia. Vaikeissa tapauksissa antibakteerisen hoidon, pseudomembranoottisen enterokoliitin, eniten monimutkaisen komplikaation kehittyminen on mahdollista.
Kefalosporiineilla on merkittävä vaikutus suoliston biokenoosiin, erityisesti näiden erilaisten valmisteiden kanssa, joilla on kaksoisreitti (munuaiset ja maksat). Nämä ovat keftriaksoni (rokefiini, longacef) ja kefoperatsoni (kefobidi). Suolikomplikaatioiden esiintyvyys kefoperatsonin käytön myötä voi nousta 6-10%: iin ja keftriaksonin käyttöön 14-16 ja jopa 18%, erityisesti vastasyntyneillä. Nämä samat antibiootit myötävaikuttavat Candida-suvun sienien nopeaan lisääntymiseen (lisääntymiseen). Ruoansulatuskanavan ominaisuuksien lisäksi lääkeaineiden biotransformaatio lapsuudessa vaikuttaa suuresti kasvavan organismin metabolisiin erityispiirteisiin. Tältä osin tärkeä rooli on maksan glukuronyylitransferaasin aktiivisuudella, joka on mukana useiden antibioottien konjugaatiossa, ja lääkekonjugaattien tubulaarisen erittymisen tasolle. On tunnettua, että ensimmäisten 7 päivän aikana glukuronyylitransferaasin taso pienenee ja konjugaattien tubulaarinen erittyminen on pienempi ensimmäisten elinkuukausien aikana kuin aikuisilla. Lisäksi ennenaikaisilla vauvoilla nämä homeostaasin ominaisuudet ovat selvempiä ja pidempiä kuin täysimittaisilla vastasyntyneillä.
On huomattava, että lääkkeiden kerääntymiseen vaikuttavat metaboliset häiriöt, joita voi esiintyä helposti pienillä lapsilla, joilla on vakavia infektioita, kuten hypoksia, acidoosi, toksiinien kertyminen. Ne ovat niiden kilpailijoita plasman albumiinireseptoreiden ja maksan glukuronyylitransferaasin tasolla sekä entsyymejä, jotka ovat vastuussa tubulaarisesta kuljetuksesta munuaisissa. Siten antibioottien sisältö lapsen kehossa kasvaa, mikä voi aiheuttaa tai parantaa niiden toksisia vaikutuksia. Toisaalta useilla antibiooteilla, erityisesti I-sukupolven kefalosporiineilla, on kyky estää näitä entsyymejä, joiden kanssa ne yhdistävät esimerkiksi keltaisuuden kehittymisen ja maksan entsyymien tason kasvun. Jotkut kefalosporiiniantibiootit, erityisesti keftriaksoni (rokefiini, longacef), mokalaktaami (mokam), voivat tavanomaisissa terapeuttisissa annoksissa syrjäyttää (albumiinin molekyylin pienemmän affiniteetin vuoksi) biliinia sidoksesta albumiiniin tai ainakin sitovat vapaita albumiinireseptoreita, useimmat viivästyttävät bilirubiinin sitoutumista ja poistamista kudoksista. Se aiheuttaa myös keltaisuuden kehittymistä, ja vastasyntyneen aikana se voi aiheuttaa ydinalan enkefalopatian kehittymistä.
Ennenaikaisissa ja morfofunktionaalisissa epäkypsissä vastasyntyneissä, erityisesti ensimmäisen ensimmäisen viikon lapsilla, edellä mainitut muutokset voivat olla hyvin voimakkaita, mikä aiheuttaa selkeän patologian. Tätä helpottavat alhaiset albumiinipitoisuudet, alhainen maksan glukuronyylitransferaasiaktiivisuus, lisääntynyt suoliston beeta-glukuronidaasiaktiivisuus, korkeampi veri-aivoesteen läpäisevyys bilirubiiniin ja korkeampi erytrosyyttilyysi (jonka seurauksena lisääntyy epäsuoraa bilirubiinia). Korkean (korkeamman terapeuttisen) kefoperatsonin (kefobidin) pitoisuudet vaikuttavat samalla tavalla.
Kyky sitoa ja antibiootin sitoutuminen plasman proteiineihin, erityisesti albumiiniin, vaikuttaa myös merkittävästi antibiootin kuljettamiseen kehon kudoksiin, pääasiassa tulehduksen fokusointiin tai polttopisteisiin. Alhainen albumiinipitoisuus veriplasmassa, joka on ominaista pikkulapsille, erityisesti vastasyntyneille ja ennenaikaisille vauvoille, vähentää tällaisten lääkkeiden tehokkuutta. Tämä koskee erityisesti lääkettä, kuten keftriaksonia. Näin ollen ulkomaalaisten tutkijoiden havainnot ja tiedot osoittavat, että keftriaksonin antibakteerinen aktiivisuus vastasyntyneillä, joilla on poikkeava aivokalvontulehdus, ei ole yli 50%. Samanlainen malli on havaittavissa lapsilla, joilla on synnynnäinen tai hankittu hypotrofia, sekä lapsilla, joilla on vaikea ripuli.
Antibiootit, antibakteerinen aktiivisuus, joka on käytännöllisesti katsoen riippumaton tason plasman proteiineista ovat, kuten kefalosporiinit, kuten kefatsoliini (kefzol, tsefamezin), kefamandoli (mandola, kefadol), kefotaksiimi (Claforan'ia), kefuroksiimi (Zinnat, zinatsef), keftatsidiimi (Fortum, kefadim ). On selvää, että niiden antibioottivaikutus ei muutu fysiologisen tai patologisen hypoproteinemian olosuhteissa.
Tärkeä tekijä, joka määrittelee lääkkeiden biotransformaation ja antibioottien, mukaan lukien, on solunulkoisen nesteen tilavuus. On tunnettua, että lapsilla se on paljon enemmän kuin aikuisilla. Lisäksi mitä nuorempi lapsi tai sitä vähemmän morfofunktionaalisesti kypsä se on, sitä enemmän ekstrasellulaarinen neste sisältää kehon kudoksia. Niinpä vastasyntyneillä solunulkoinen neste on 45% kehon painosta eli lähes puolet. Kolmen ensimmäisen elinkuukauden aikana solunulkoisen nesteen tilavuus pienenee lähes 1,5 kertaa. Tämän jälkeen solunulkoisen nesteen tilavuuden väheneminen tapahtuu hitaammin.
Useimmat lääkkeet jakautuvat alun perin solunulkoiseen nesteeseen. Ja paljon suurempi lasten jakautumistilavuus vaikuttaa merkittävästi lääkkeen farmakodynamiikkaan. Erityisesti aika, jolla saavutetaan huippupitoisuus veressä, ts. lääkkeellä on myöhemmin terapeuttinen vaikutus.
Hyvin riippuvainen antibioottien jakautumisesta lapsen ruumiissa on sellainen ongelma kuin erittymisjärjestelmien kypsyys ja ennen kaikkea munuaiset. Useimmat kefalosporiinit erittyvät pääasiassa glomerulaarisuodatuksella. Vastasyntyneillä glomerulaarinen suodatusnopeus on 1/20 - 1/30 aikuisen koosta, ja tämä johtuu pääasiassa ikään liittyvästä oligonefroniasta. Glomerulaarisen suodatuksen koko saavuttaa vuoteen mennessä noin 70-80% aikuisen koosta, ja vasta 2-3-vuotiaana se vastaa aikuisen kokoa. Munuaisten tubulaaristen toimintojen kehittyminen on jopa hitaampaa ja voi saavuttaa aikuiselle tyypillisen tason vain 5-7 vuotta ja joissakin tapauksissa jopa myöhemmin.
Nämä munuaisten toiminnan piirteet johtavat antibioottien puoliintumisajan pidentymiseen. Tämä on voimakkainta ensimmäisen puoliskon lapsilla. Sairaudet, joihin liittyy hemodynaamisia häiriöitä, jotka vähentävät glomerulaarisen suodatusnopeuden, myötävaikuttavat lääkkeiden entistä pidempään erittymiseen, johon voi liittyä toksinen vaikutus. Tästä syystä on tarpeen seurata jatkuvasti lapsen munuaistoimintoja ainakin päivittäisen diureesin ja vastaavan annoksen säätämisen osalta. Kokemus on kuitenkin osoittanut, että jos diureesin mittaus, vaikkakaan ei aina, suoritetaan, tätä ei kuitenkaan oteta huomioon antibakteerista hoitoa tehtäessä.
On huomattava, että edeltävät, erityisesti intrauteriiniset, patologiat voivat vaikuttaa merkittävästi munuaisten toiminnalliseen tilaan. Tutkimuksemme ja kirjallisuutemme osoittivat, että kroonisessa kohdunsisäisessä hypoksiasta kärsivillä lapsilla on erillinen munuaisten toimintakyvyttömyys, joka johtuu kypsymättömyydestä, merkittävämmästä oligonefroniasta, myöhemmästä putkimaisen toiminnan kehityksestä. Synnynnäisissä infektioissa havaitaan joissakin tapauksissa synnynnäinen interstitiaalinen nefriitti, ts. Tilanne, joka tekee antibioottien, kuten kefalosporiinien, nefrotoksisen vaikutuksen toteuttamisen hyvin, hyvin merkitykselliseksi.
Kefalosporiineilla on tietysti laaja käyttöalue pediatriassa, ja niitä voidaan käyttää sekä avohoidossa (suun kautta) että sairaalassa vakavien tartuntatautien varalta, jotka johtavat sairaiden lasten sairaalaan ja sairaalainfektioihin. Kaikki edellä mainitut määrittelevät tarvetta hyvin harkittuun lähestymistapaan näiden lääkkeiden valinnassa pediatriassa. Ensimmäisten kolmen elinvuoden, etenkin ensimmäisen elinvuoden, potilaiden määrä lapsilla, joilla on raskaana oleva premorbid tausta, tekee useita erityisvaatimuksia antibiootin valinnalle sen antimikrobisen aktiivisuuden huomioon ottamisen lisäksi.
Ensinnäkin se on korkea turvallisuustaso. Toiseksi, systemaattinen toiminta, kuten usein lapsen vakava infektio, erityisesti elämän ensimmäiset kuukaudet, johtaa meningiitin ja / tai sepsiksen kehittymiseen. Kolmanneksi kaikkein lempein vaikutus limakalvojen, erityisesti ruoansulatuskanavan, normaaliin biosenoosiin. Ja lopuksi, ehdoton tieto lääkkeen antimikrobisesta spektristä ja farmakodynamiikasta.
Merkintä käytettäväksi parenteraaliseen kefalosporiinit ryhmän 1, ja suun kautta kefalosporiinit I sukupolvi ovat streptokokit ja stafylokokit avohoidossa infektiot ylähengitysteiden ja streptokokit ja stafilodsrmii lapsilla sekä avohoidossa aiheuttamien infektioiden Escherichia coli ja Klebsiella (akuutit komplisoitumattomat virtsatieinfektiot).
Pediatriassa käytetään pääasiassa kefalotiinia (kefliini) ja kefatsoliinia (kefzoli, kefameziini), jotka ovat osoittaneet suurta turvallisuutta. Maksimaalisena konsentraationa annettava kefatsoliini tunkeutuu riittävässä määrin veri-aivoesteen läpi tulehduksen ollessa aivokalvoissa ja sitä voidaan käyttää hoidettaessa stafylokokin (sairaalan ulkopuolella) ja streptokokki (pyogeeninen ja vihreä) aivokalvontulehdus lapsilla ensimmäisten elämänkuukausien aikana. Pneumokokki-aivokalvontulehduksessa lääkkeen tehokkuus on alhainen ja S. agalactiaen (ryhmän B streptokokit) aiheuttama aivokalvontulehdus ei ole ollenkaan tehokasta.
Toisen ryhmän parenteraalisia kefalosporiineja, II-sukupolven oraalisia kefalosporiineja käytetään laajalti alempien hengitysteiden tyypillisten akuuttien tartuntatautien (keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume), mutkattomien ja monimutkaisten virtsatieinfektioiden, akuuttien suolistosairauksien ja keskushermoston akuutin bakteeritartunnan hoitoon. Suun kautta otettavia kefalosporiineja voidaan käyttää avohoidossa ja sairaalassa ja parenteraalisesti usein sairaalassa.
Optimaalisesti kaksi ryhmän 2 parenteraalista valmistetta, kefotaksiimi ja keftriaksoni, täyttävät pediatrian vaatimukset. Niiden antimikrobinen spektri on hyvin samankaltainen ja kattaa lähes kaikki vakavien yhteisöllisten tartuntatautien aiheuttajat.
Sairaalassa käytetään kolmannen ja neljännen ryhmän parenteraalisia kefalosporiineja, koska ne on osoitettu pääasiassa vakavaan tulehdukselliseen patologiaan, pääasiassa sairaalainfektioihin. Näiden ryhmien melko suuresta määrästä kefalosporiineista vain kaksi niistä vastaa enimmäkseen valintaperusteita - keftatsidiimi ja kefoperatsoni.
Neljällä toisella ja kolmannella ryhmällä (cefotaxime, ceftriaxone, ceftazidime ja cefoperazone) olevilla lääkkeillä on systeeminen vaikutus ja ne kulkevat veri-aivoesteen läpi. Lisäksi aivokalvon tulehdusolosuhteissa niiden kyky tunkeutua aivo-selkäydinnesteeseen ja aivokudokseen on suunnilleen sama, vaikka tulehduksen ulkopuolella se on hieman erilainen.
Näiden lääkkeiden farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa on suurempia eroja. Ensinnäkin keftriaksonin pitkä eliminoitumisaika mahdollistaa sen syöttämisen kerran päivässä. Kefoperatsonia ja keftatsidimeä annetaan vähintään kaksi kertaa päivässä ja kefotaksimeja suositellaan kolmeen kertaan.
Keftriaksoni ja kefoperatsoni erittyvät kehosta kahdella tavalla: virtsaan ja sappeen. Tämä tekee niistä erittäin tehokkaita sappiteiden, ruoansulatuskanavan, vatsaontelon elinten ja paljon turvallisemman munuaispatologian infektioissa, erityisesti munuaisten suodatuskapasiteetin heikentyessä. Toisaalta sama ominaisuus lääkkeiden erittymisessä johtaa huomattavasti voimakkaampaan negatiiviseen vaikutukseen normaaliin suoliston biosenoosiin. Siksi keftriaksonin ja kefoperatsonin käyttöä seuraa useammin ja kliinisesti voimakkaampi suoliston haittavaikutus ripulin muodossa.
Kefotaksiimi ja keftatsidiimi vaikuttavat myös haitallisesti biosenoosiin, ja siksi niiden käyttö voi liittyä ripulin kehittymiseen. Tämän sivuvaikutuksen tiheys ei kuitenkaan ylitä 6-8% havainnoista. Näillä lääkkeillä ei ole lähes hepatotoksista vaikutusta ja siksi ne ovat turvallisempia, kun niitä käytetään vastasyntyneillä, ennenaikaisia kolmea ensimmäistä elinvuotta, potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Koska munuaisten kautta erittyy kehosta, ne ovat tehokkaampia virtsatieinfektiossa, jos munuaisten vajaatoimintaa ei ole.
Nämä tiedot osoittavat jälleen kerran, että kefalosporiinien käyttöä pediatriassa tarvitaan tarkoituksellisesti, pätevästi ja eriytetysti.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // Hengityselinten sairauksien kliininen farmakologia / / M. 1996, s. 32-53.
kefalosporiinit
Yksi laajimmista antibioottien luokista. Niiden hyvä tehokkuus ja alhainen myrkyllisyys ovat yleisiä. Kefalosporiinit voidaan jakaa parenteraaliseen ja oraaliseen ja pääasiassa aktiivisuuteen. Esimerkiksi kefalosporiinit, joilla on antiseptinen vaikutus (kefoperatsoni, keftatsidiimi, kefepiimi). Yleisin on luokittelu sukupolvien mukaan (taulukko 3).
Taulukko 3. Kefalosporiinien luokittelu
Yleiset ominaisuudet
- Bakterisidinen vaikutus.
- Laaja terapeuttinen alue.
- Risti-allergia 5-10%: lla potilaista, joilla on penisilliini-allergia.
- Älä toimi enterokokkien, Listerian, MRSA: n suhteen.
- Hävittänyt laajennetun spektrin β-laktamaasit.
- Synergismi aminoglykosidien kanssa.
Ei-toivotut reaktiot
Yleensä kefalosporiinit ovat hyvin siedettyjä, mikä on yksi syy niiden suureen suosioon. Seuraavat ei-toivotut reaktiot ovat mahdollisia niiden käytön yhteydessä.
- Allergiset reaktiot - nokkosihottuma, ytiminen ihottuma, kuume, eosinofilia, seerumin sairaus, anafylaktinen sokki.
Potilailla, joilla on penisilliini-allergia, allerginen reaktio kefalosporiineille (erityisesti ensimmäiselle sukupolvelle) kasvaa 4 kertaa. Tämän seurauksena ristiinallergia voi esiintyä 5-10 prosentissa tapauksista. Siksi, jos on olemassa viitteitä välittömistä allergisista reaktioista (urtikaria, anafylaktinen sokki jne.) Penisilliineille, I-sukupolven kefalosporiinit ovat vasta-aiheisia. Epäilyttävissä tapauksissa ihon kokeet voidaan suorittaa tai hoito voidaan aloittaa nauttimalla yksi annos suun kautta otettavaa cefalosporiinia (cefalexin jne.). - Hematologiset reaktiot. Coombs-testi voi olla positiivinen, harvinaisissa tapauksissa leukopenia, eosinofilia. Kun käytetään kefoperatsonia, saattaa kehittyä hypoprotrombinemia.
- Disulfiramopodobny-vaikutus (kefoperatsoni, kefemandoli, kefotetaani) alkoholia käytettäessä.
- Lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus.
- Flebiitti (useammin kefalotiinin kanssa).
- Dyspeptiset ja dyspeptiset häiriöt.
CEFALOSPORIN I GENERATION
I sukupolven kefalosporiineilla on kapea spektri antimikrobista aktiivisuutta. Suurin kliininen merkitys on niiden vaikutus grampositiivisiin kookkeihin lukuun ottamatta MRSA: ta ja enterokokkia.
PARENTERAL CEFALOSPORIN I GENERATION
kefatsoliini
Cefamezin, Kefzol
Tunnetuin kefalosporiin I-sukupolvi.
Kefalosporiinien luokitustaulukko
Kefalosporiineilla on bakterisidinen vaikutus, joka liittyy bakteerien soluseinän muodostumisen heikentymiseen (ks. ”Penisilliiniryhmä”).
Aktiivisuus spektri
I-III-sukupolven sarjassa kefalosporiineille on tunnusomaista taipumus laajentaa vaikutuksen spektriä ja lisätä antimikrobisen aktiivisuuden tasoa gram-negatiivisia bakteereita vastaan, jolloin aktiivisuus gram-positiivisia mikro-organismeja vastaan on jonkin verran vähentynyt.
Yleinen kaikille kefalosporiineille on merkittävän aktiivisuuden puuttuminen enterokokkeja, MRSA: ta ja L.monocytogenesia vastaan. CNS, vähemmän herkkiä kefalosporiineille kuin S.aureus.
1. sukupolven kefalosporiinit
Samankaltainen antimikrobinen spektri on ominaista, että lääkkeet, jotka on tarkoitettu suun kautta (kefaleoksi, kefadroksiili), ovat jonkin verran huonompia kuin parenteraalinen (kefatsoliini).
Antibiootit ovat aktiivisia Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) ja metisilliiniherkkä Staphylococcus spp. Anti-pneumokokin aktiivisuuden tason mukaan ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit ovat huonommat kuin aminopenisilliinit ja useimmat myöhemmistä kefalosporiineista. Kliinisesti tärkeä ominaisuus on aktiivisuuden puute enterokokkeja ja listeriaa vastaan.
Huolimatta siitä, että ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit ovat resistenttejä stafylokokki-β-laktamaasin vaikutukselle, jotkut kanavat, jotka ovat näiden entsyymien hyper-tuottajia, voivat osoittautua kohtuulliseksi. Pneumokokit osoittavat täydellisen PR: n ensimmäisen sukupolven kefalosporiineille ja penisilliineille.
I-sukupolven kefalosporiineilla on kapea aktiivisuusspektri ja alhainen aktiivisuus gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Ne ovat tehokkaita Neisseria spp.: Tä vastaan. Tämän tosiasian kliininen merkitys on kuitenkin rajallinen. Aktiivisuus H.influenzae ja M.сatarrhalis vastaan on kliinisesti merkityksetöntä. Luonnollinen aktiivisuus M. сatarrhalisia vastaan on melko korkea, mutta ne ovat herkkiä β-laktamaasien hydrolyysille, jotka tuottavat lähes 100% kannoista. Enterobacteriaceae-herkkien E. coli-, Shigella spp., Salmonella spp. ja P.mirabilis, kun taas aktiivisuus Salmonellaa ja Shigellaa vastaan ei ole kliinistä merkitystä. E. coli- ja P.mirabilis-kantojen joukossa, jotka aiheuttavat yhteisöllisesti hankittuja ja erityisesti nosokomiaalisia infektioita, hankittu resistenssi on laajalle levinnyttä, koska β-laktamaasi on laaja ja laajennettu spektrin spektri.
Muut enterobakteerit, Pseudomonas spp. ja ei-fermentoivat bakteerit kestävät.
Useat anaerobit ovat herkkiä, B.fragilis ja niihin liittyvät mikro-organismit ovat resistenttejä.
2. sukupolven kefalosporiinit
Tämän sukupolven kahden pääedustajan - kefuroksiimin ja kefaklorin - välillä on tiettyjä eroja. Samankaltainen antimikrobinen spektri on, että kefuroksiimi on aktiivisempi Streptococcus spp. ja Staphylococcus spp. Molemmat lääkkeet ovat inaktiivisia enterokokkien, MRSA: n ja Listerian suhteen.
Pneumokokit osoittavat PR: tä toisen sukupolven kefalosporiineille ja penisilliinille.
Kefalosporiinien II sukupolven vaikutus gram-negatiivisia mikro-organismeja kohtaan on laajempi kuin ensimmäisen sukupolven edustajien keskuudessa. Molemmat lääkkeet ovat aktiivisia Neisseria spp.: Tä vastaan, mutta vain kefuroksiimiaktiivisuus gonokokkeja vastaan on kliinistä merkitystä. Kefuroksiimi on aktiivisempi M. catarrhalisia ja Haemophilus spp: tä vastaan, koska se vastustaa β-laktamaasien hydrolyysiä, kun taas nämä entsyymit tuhoavat osittain kefakloria.
Enterobacteriaceae-perheestä ei vain E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, vaan myös Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus ovat herkkiä. Kun näiden mikro-organismien tuotteet tuottavat laajan spektrin β-laktamaasia, ne pysyvät herkkiä kefuroksiimille. BLRS tuhoaa kefuroksiimin ja kefaklorin.
Jotkut Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri -kannat voivat osoittautua kohtuulliseksi herkkyydeksi kefuroksiimille in vitro, mutta tämän AMP: n kliinistä käyttöä ei ole suositeltavaa lueteltujen mikro-organismien aiheuttamissa infektioissa.
Pseudomonadit, muut fermentoimattomat mikro-organismit, B.fragilis-ryhmän anaerobit ovat resistenttejä toisen sukupolven kefalosporiineille.
III-sukupolven kefalosporiinit
III-sukupolven kefalosporiineille ja yhteisille ominaisuuksille on tunnusomaista tiettyjä piirteitä.
Tämän ryhmän perus-AMP: t ovat kefotaksiimi ja keftriaksoni, joka on lähes identtinen niiden antimikrobisten ominaisuuksien kanssa. Molemmille on tunnusomaista suuri aktiivisuus Streptococcus spp: tä vastaan. Merkittävä osa penisilliiniresistentteistä pneumokokkeista säilyttää herkkyyden kefotaksimille ja keftriaksonille. Sama kuvio on ominaista vihreille streptokokkeille. Kefotaksiimi ja keftriaksoni ovat aktiivisia S.aureusta vastaan, lukuun ottamatta MRSA: ta jonkin verran vähemmän CNS: ää vastaan. Corynebacteria (paitsi C.jeikeium) ovat yleensä herkkiä.
Enterokokit, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis ja B. cereus ovat resistenttejä.
Kefotaksiimi ja keftriaksoni ovat erittäin aktiivisia meningokokkeja, gonokokkeja, H.influenzaea ja M.catarrhalisia vastaan, myös kantoja vastaan, joilla on alentunut herkkyys penisilliinille, riippumatta resistenssimekanismista.
Cefotaksimilla ja keftriaksonilla on suuri luonnollinen aktiivisuus lähes kaikkia Enterobacteriaceae-perheen jäseniä vastaan, mukaan lukien mikro-organismit, jotka tuottavat laajan spektrin β-laktamaasia. Resistenssi E.coli ja Klebsiella spp. useimmiten johtuen BLS: n tuotannosta. Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri, resistenssi liittyy yleensä kromosomaalisen P-laktamaasiluokan C hyperproduktioon.
Kefotaksiimi ja keftriaksoni ovat toisinaan aktiivisia in vitro joidenkin P.aeruginosa-kantojen, muiden fermentoimattomien mikro-organismien ja B. fragilis -lajikkeiden suhteen, mutta niitä ei saa koskaan käyttää sopivien infektioiden yhteydessä.
Keftatsidiimi ja kefoperatsoni niiden tärkeimpien mikrobilääkkeiden suhteen ovat samankaltaisia kuin kefotaksiimi ja keftriaksoni. Niiden erityispiirteet ovat seuraavat:
voimakas (erityisesti keftatsidime) aktiivisuus P. aeruginosaa ja muita ei-fermentatiivisia mikro-organismeja vastaan;
merkittävästi vähemmän aktiivisuutta streptokokkeja, erityisesti S.pneumoniaea vastaan;
korkea herkkyys BLRS-hydrolyysille.
Cefixime ja keftibuteeni eroavat kefotaksimista ja keftriaksonista seuraavilla tavoilla:
merkittävän aktiivisuuden puuttuminen Staphylococcus spp.
keftibuteeni on inaktiivinen pneumokokkeja ja vihreitä streptokokkeja vastaan;
molemmat lääkkeet ovat inaktiivisia tai inaktiivisia suhteessa Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV-sukupolven kefalosporiinit
Cefepime on monella tavalla lähellä III sukupolven kefalosporiineja. Kemiallisen rakenteen joidenkin ominaisuuksien vuoksi sillä on kuitenkin suurempi kyky tunkeutua gramnegatiivisten bakteerien ulompaan kalvoon ja suhteellinen resistenssi kromosomaaliseen β-laktamaasiluokan C hydrolyysiin, minkä vuoksi cefepimillä on III-sukupolven peruspolymeerien (keftriaksoni) ominaispiirteet seuraavat ominaisuudet:
korkea aktiivisuus P.aeruginosaa ja ei-fermentatiivisia mikro-organismeja vastaan;
aktiivisuus mikro-organismeja vastaan - luokan C kromosomaalisten β-laktamaasien hyperproducerit, kuten: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
korkeampi resistenssi BLRS: n hydrolyysille (tämän tosiasian kliininen merkitys ei kuitenkaan ole täysin selvä).
Inhibiittorin kefalosporiinit
Ainoa tämän p-laktaamiryhmän edustaja on kefoperatsoni / sulbaktaami. Kefoperatsoniin verrattuna anaerobiset mikro-organismit laajentavat yhdistetyn lääkeaineen toiminta-spektriä, lääke toimii myös useimpia enterobakteerikantoja vastaan, jotka tuottavat laajan ja laajennetun p-laktamaasin spektrin. Tämä AMP on erittäin aktiivinen Acinetobacter spp. sulbaktaamin antibakteerisen aktiivisuuden vuoksi.
farmakokinetiikkaa
Suun kautta otettavat kefalosporiinit imeytyvät hyvin ruoansulatuskanavaan. Biosaatavuus riippuu spesifisestä lääkkeestä ja vaihtelee 40-50%: sta (cefixime) 95%: iin (kefaleksiini, kefadroksiili, kefakloori). Cefaclor, cefixime ja ceftibuten voivat olla hieman hitaampia, jos sinulla on ruokaa. Kefuroksiimi-aksetiili hydratoituu hydrolysoimalla aktiivisen kefuroksiimin vapauttamiseksi, ja ruoka edistää tätä prosessia. Parenteraaliset kefalosporiinit imeytyvät hyvin i / m-antamisen jälkeen.
Kefalosporiinit jakautuvat moniin kudoksiin, elimiin (paitsi eturauhanen) ja salaisuuksiin. Suuria pitoisuuksia esiintyy keuhkoissa, munuaisissa, maksassa, lihaksissa, ihossa, pehmeissä kudoksissa, luissa, synoviaalisissa, perikardi-, pleura- ja peritoneaalisissa nesteissä. Sappeen, keftriaksoni ja kefoperatsoni luovat korkeimman tason. Kefalosporiinit, erityisesti kefuroksiimi ja keftatsidiimi, tunkeutuvat hyvin silmänsisäiseen nesteeseen, mutta eivät synny terapeuttisia tasoja silmän takaosassa.
Kyky voittaa BBB ja luoda terapeuttisia konsentraatioita CSF: ssä on voimakkainta kolmannen sukupolven kefalosporiineissa - cefotaximessa, keftriaksonissa ja keftatsidiimissa sekä cefepimissä, jotka kuuluvat neljänteen sukupolveen. Kefuroksiimi kulkee kohtalaisesti BBB: n läpi vain aivojen limakalvon tulehduksella.
Useimmat kefalosporiinit eivät käytännössä metaboloidu. Poikkeuksena on kefotaksiimi, joka on biotransformoitu aktiiviseksi metaboliitiksi. Lääkkeet erittyvät pääasiassa munuaisten kautta, ja virtsaan syntyy erittäin suuria pitoisuuksia. Keftriaksonilla ja kefoperatsonilla on kaksinkertainen erittymisreitti - munuaisilla ja maksalla. Useimpien kefalosporiinien puoliintumisaika vaihtelee 1-2 tunnin kuluessa. Cefiksimillä, keftibuteenilla (3–4 tuntia) ja keftriaksonilla (enintään 8,5 tuntia) on pidempi puoliintumisaika, joka mahdollistaa niiden annostelun kerran päivässä. Munuaisten vajaatoiminnassa kefalosporiinien (paitsi keftriaksoni ja kefoperatsoni) annostusohjelmat edellyttävät korjausta.
Ei-toivotut reaktiot
Allergiset reaktiot: nokkosihottuma, ihottuma, erythema multiforme, kuume, eosinofilia, seerumin sairaus, bronkospasmi, angioedeema, anafylaktinen sokki. Apua anafylaktisen sokin kehityksessä: hengitystien (tarvittaessa intuboinnin), happihoidon, adrenaliinin, glukokortikoidien varmistaminen.
Hematologiset reaktiot: positiivinen Coombsin testi, harvinaisissa tapauksissa eosinofilia, leukopenia, neutropenia, hemolyyttinen anemia. Kefoperatsoni voi aiheuttaa hypoprotrombinemiaa, jolla on taipumus vuotaa.
CNS: kouristukset (kun suuria annoksia käytetään potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta).
Maksa: lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus (useammin kefoperatsonilla). Keftriaksonin suuret annokset voivat aiheuttaa kolestaasia ja pseudokolitiikkaa.
Ruoansulatuskanava: vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, pseudomembranoottinen koliitti. Jos epäilet pseudomembranoottista koliittia (veren kanssa sekoitetun nestemäisen ulosteen ulkonäköä), on välttämätöntä peruuttaa lääke ja suorittaa rektoromanoskooppinen tutkimus. Tukitoimenpiteet: veden ja elektrolyyttitasapainon palauttaminen tarvittaessa, määrää antibiootteja, jotka ovat aktiivisia C.difficileä vastaan (metronidatsoli tai vankomysiini). Älä käytä loperamidia.
Paikalliset reaktiot: kipu ja tunkeutuminen / m-injektiolla, flebiitti - a / a-injektion yhteydessä.
Muut: suullinen kandidiaasi ja emätin.
todistus
1. sukupolven kefalosporiinit
Kefasoliinin käytön pääasiallinen käyttöaihe on tällä hetkellä leikkauksen perioperatiivinen ennaltaehkäisy. Sitä käytetään myös ihon ja pehmytkudosten infektioiden hoitoon.
Suosituksia kefatsoliinin käytöstä hengitysteiden ja hengitystieinfektioiden infektioiden hoidossa on pidettävä riittämättömänä perusteltuna sen kapean spektrin ja mahdollisten patogeenien suuren resistanssin vuoksi.
yhteisöllisesti hankitut ihon ja pehmeiden kudosten infektiot, joilla on lievä tai kohtalainen vakavuus.
2. sukupolven kefalosporiinit
infektio MWP (kohtalainen pyelonefriitti ja vakava);
Kefuroksiimi-aksetiili, kefakloori:
infektiot VDP ja NDP (CCA, akuutti sinuiitti, kroonisen keuhkoputkentulehduksen paheneminen, yhteisössä hankittu keuhkokuume);
IMP-infektiot (lievä tai kohtalainen pyelonefriitti, pyelonefriitti raskaana oleville ja imettäville naisille, akuutti kystiitti ja pyelonefriitti lapsilla);
yhteisöllisesti hankitut ihon ja pehmeiden kudosten infektiot, joilla on lievä tai kohtalainen vakavuus.
Kefuroksiimia ja kefuroksiimi-aksetiiliä voidaan käyttää vaihehoitona.
III-sukupolven kefalosporiinit
Vaikeat yhteisölliset ja sairaalainfektiot:
Vaikeat yhteisölliset ja sairaalainfektiot, joilla on erilainen lokalisointi ja joilla on vahvistettu tai todennäköinen P.aeruginosan ja muiden ei-fermentatiivisten mikro-organismien etiologinen rooli.
Infektiot neutropenian ja immuunipuutoksen (myös neutropeeninen kuume) taustalla.
Kolmannen sukupolven parenteraalisten kefalosporiinien käyttö on mahdollista sekä monoterapian muodossa että yhdistettynä muihin AMP-ryhmiin.
Infektiotulehdukset: lievä tai kohtalainen pyelonefriitti, pyelonefriitti raskaana oleville ja imettäville naisille, akuutti kystiitti ja pyelonefriitti lapsilla.
Erilaisten vakavien yhteisöllisesti hankittujen ja nosokomiaalisten gramnegatiivisten infektioiden vaiheittaisen hoidon suullinen vaihe, kun parenteraalisten lääkkeiden käytöstä on saatu pysyvä vaikutus.
VDP- ja NDP-infektiot (ceftibutenia ei suositella mahdollisen pneumokokin etiologian kannalta).
Vaikeat, lähinnä nosokomiaaliset, infektiot, joita aiheuttavat moniresistentit ja sekoitetut (aerobiset-anaerobiset) mikrofloora:
NDP-infektiot (keuhkokuume, keuhkojen paise, keuhkopussin empyema);
Infektiot neutropenian ja muiden immuunivajaustilojen taustalla.
IV-sukupolven kefalosporiinit
Vaikea, enimmäkseen nosokominen, moniresistentin mikroflooran aiheuttama infektio:
NDP-infektiot (keuhkokuume, keuhkojen paise, keuhkopussin empyema);
Infektiot neutropenian ja muiden immuunivajaustilojen taustalla.
Vasta
Allerginen reaktio kefalosporiineille.
varoitukset
Allergia. Risti kaikki kefalosporiinit. Allergioita ensimmäisen sukupolven kefalosporiineille voi esiintyä 10%: lla potilaista, joilla on penisilliini-allergia. Risti-allergia penisilliineille ja kefalosporiineille II-III-sukupolvelle tapahtuu paljon harvemmin (1-3%). Jos penisilliinille on esiintynyt välitöntä allergista reaktiota (esimerkiksi urtikaria, anafylaktinen sokki), ensimmäisen sukupolven kefalosporiineja tulee käyttää varoen. Muiden sukupolvien kefalosporiinit ovat turvallisempia.
Raskaus. Kefalosporiineja käytetään raskauden aikana ilman rajoituksia, vaikka niiden turvallisuudesta raskaana oleville naisille ja sikiölle ei ole tehty asianmukaisia kontrolloituja tutkimuksia.
Imettävät. Pienissä pitoisuuksissa kefalosporiinit tunkeutuvat rintamaitoon. Imettävien äitien käyttäessä suoliston mikrofloora saattaa muuttua, lapsen herkistyminen, ihottuma, kandidiaasi. Ole varovainen käytettäessä imettämistä. Älä käytä cefiximeä ja keftibuteenia, koska kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty.
Pediatrics. Vastasyntyneillä kefalosporiinien puoliintumisajan kasvu on mahdollista viivästyneen munuaisten erittymisen vuoksi. Keftriaksoni, jolla on suuri sitoutumisaste plasmaproteiineihin, voi syrjäyttää bilirubiinin yhdistymisestään proteiineihin, joten sitä tulee käyttää varoen vastasyntyneillä, joilla on hyperbilirubinemia, etenkin ennenaikaisesti.
Geriatria. Ikääntyneiden munuaisten toiminnan muutoksista johtuen kefalosporiinien erittyminen voi hidastua, mikä saattaa vaatia annostusohjelman korjaamista.
Munuaisten vajaatoiminta. Koska useimmat kefalosporiinit erittyvät kehosta munuaisten kautta pääasiassa aktiivisessa tilassa, näiden AMP: iden (paitsi keftriaksoni ja kefoperatsoni) annostusohjelmat munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä ovat korjattavissa. Käytettäessä kefalosporiineja suurina annoksina, erityisesti yhdistettynä aminoglykosideihin tai silmukka-diureetteihin, on nefrotoksinen vaikutus.
Maksan toimintahäiriö. Merkittävä osa kefoperatsonista erittyy sappeen, joten vakavien maksatautien yhteydessä sen annosta tulee pienentää. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on lisääntynyt hypoprotrombinemian ja verenvuodon riski, kun käytetään kefoperatsonia; on suositeltavaa ottaa käyttöön K-vitamiinia.
Hammaslääketieteen. Pitkäaikainen käyttö kefalosporiineilla voi kehittyä suun kautta.
Huumeiden vuorovaikutus
Antasidit vähentävät suun kautta otettavien kefalosporiinien imeytymistä maha-suolikanavassa. Näiden lääkkeiden ottamisen välillä tulisi olla vähintään 2 tuntia.
Yhdistettynä kefoperatsonin antikoagulantteihin ja verihiutaleiden vastaisiin aineisiin verenvuotoriski kasvaa, erityisesti ruoansulatuskanavan. Ei ole suositeltavaa yhdistää kefoperatsonia trombolyyttisiin lääkkeisiin.
Jos alkoholi kuluu kefoperatsonihoidon aikana, disulfiraminkaltainen reaktio voi kehittyä.
Kefalosporiinien ja aminoglykosidien ja / tai silmukan diureettien yhdistelmä, erityisesti munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, voi lisätä munuaistoksisuuden riskiä.
Potilaiden tiedot
Kefalosporiinien sisällä on toivottavaa ottaa juoda runsaasti vettä. Kefuroksiimi-aksetiilia tulee ottaa ruoan kanssa, kaikki muut lääkkeet - aterioista riippumatta (jolloin ilmenee dyspeptisiä ilmiöitä, voimme ottaa sen aterian aikana tai sen jälkeen).
Nesteiden annostelumuodot tulee valmistaa ja ottaa mukaan oheisten ohjeiden mukaisesti.
Noudata tarkoin määrättyä antotapaa koko hoidon aikana, älä ohita annoksia ja ota ne säännöllisesti. Jos unohdat annoksen, ota se mahdollisimman pian. Älä ota, jos on aika ottaa seuraava annos. älä kaksinkertaista annosta. Kestää hoidon kestoa, erityisesti streptokokki-infektioita varten.
Ota yhteys lääkäriin, jos parannuksia ei tapahdu muutamassa päivässä tai ilmenee uusia oireita. Jos ihottumaa, nokkosihottumaa tai muita allergisen reaktion oireita ilmenee, lopeta lääkkeen ottaminen ja ota yhteys lääkäriin.
Älä ota antasidia 2 tunnin kuluessa ennen ja jälkeen kefalosporiinin ottamisen.
Kefoperatsonihoidon aikana ja kahden päivän ajan sen valmistumisen jälkeen alkoholia tulee välttää.
Kefalosporiinien luokitustaulukko
Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä käytetään yli 50 kefalosporiinia. Erilaisia kefalosporiinien luokituksia (oraaliset ja parenteraaliset lääkkeet; ryhmien I-IV kefalosporiinit) on ehdotettu, mutta käytännön näkökulmasta sopivin on se, joka heijastaa antibakteerista aktiivisuutta, kinetiikan ominaisuuksia, metaboliaa ja lääkeaineen poistumista.
Antibakteerisen aktiivisuuden mukaan tunnistettiin 4 ryhmää kefalosporiineja.
Kefalosporiiniantibioottien luokittelu.
I sukupolvi
Huomautus: * - lääkkeet, joilla on selvä anaerobinen vaikutus (kefamysiini); ** - lääkkeet, joilla on voimakas vaikutus P. aeruginosaa ja ei-fermentoituvia mikro-organismeja vastaan.
Lähde: Russian Medical Journalin artikkelin materiaalit
.
Kefalosporiinit sijoittuvat ensiksi kaikkien antimikrobisten aineiden joukkoon käytön taajuudessa. Näiden antibioottien suosio selittyy monien positiivisten ominaisuuksien olemassaololla, mukaan lukien:
• laaja valikoima antimikrobisia vaikutuksia kaikkien tämän luokan lääkkeiden kanssa, kattaen lähes kaikki mikro-organismit, lukuun ottamatta enterokokkeja, klamydioita ja mykoplasmoja;
• bakterisidinen vaikutusmekanismi;
• resistenssi beeta-laktamaasi-stafylokokkeille I- ja II-sukupolvien valmisteissa ja gramnegatiiviset bakteerit III- ja IV-sukupolvien valmisteissa;
• hyvä sietokyky ja haittavaikutusten vähäisyys;
• yksinkertaisuus ja annostelun helppous.
1. sukupolven kefalosporiinit
Aktiivinen pääasiassa grampositiivisia kokkeja vastaan (stafylokokit, streptokokit, pneumokokit). Gram-negatiivisten bakteerien beeta-laktamaasit tuhoavat lääkkeet, mutta ne ovat stabiileja stafylokokkien tuottamista beeta-laktamaaseista. Tältä osin ensimmäisen sukupolven kefalosporiinien pääasiallinen käyttöalue klinikalla on todistettu tai epäilty stafylokokki-infektio (ihon ja pehmytkudosten, luut ja nivelet, mastiitti, sepsis ja endokardiitti). Tällöin ne ovat vaihtoehtoisia keinoja penisilliiniä vastustaville penisilliinille (oksasilliinille jne.).
Kaikilla tämän ryhmän lääkkeillä on läheinen puoliintumisaika (40–60 min), lukuun ottamatta kefatsoliinia (noin 2 tuntia), ja niille määrätään 6 tunnin välein (kefatsoliini - 8 tuntia), ne erittyvät pääasiassa virtsaan, tunkeutuvat hyvin kudoksiin, mutta eivät läpäise hyvin kudoksia, mutta eivät läpäise hyvin veren-aivoesteen yli (siksi sitä ei käytetä aivokalvontulehduksen hoitoon, jopa herkkien kokkien aiheuttamana), on korkea metabolinen stabiilisuus (metaboloituu vain kefalotiinia).
I-sukupolven kefalosporiineja käytetään myös akuutin, komplisoimattoman pyelonefriitin hoitoon, jonka etiologiassa E. coli on vallitseva.
Sairaaloiden infektioiden (virtsatiet, sepsis ja keuhkokuume) hoidossa ensimmäisen sukupolven kefalosporiineja tulisi käyttää vain yhdessä muiden antibakteeristen aineiden kanssa, jotka ovat aktiivisia gram-negatiivisia mikro-organismeja vastaan (aminoglykosidit, fluorokinolonit).
Tämän ryhmän lääkkeet eivät ole aktiivisia H. influenzaen suhteen, joten niiden antaminen ei ole suositeltavaa sellaisille infektioille, joissa mikro-organismin etiologinen rooli on suuri (keuhkoputkentulehdus, yhteisöllinen keuhkokuume, sinuiitti, otiitti). Ensimmäisen sukupolven cepalosporiineja pidetään nyt tehokkaina keinoina ehkäisemään infektiokomplikaatioita kirurgiassa leikkaus-, mahalauku- ja ohutsuolen, lantion elinten, traumatologian ja ortopedian, verisuoni- ja sydänleikkauksen hoitamiseksi. Optimaalinen lääke on kefatsoliini, koska sillä on suurin puoliintumisaika ja se voidaan antaa yhdellä annoksella (1 g 30 minuuttia ennen anestesiaa).
2. sukupolven kefalosporiinit
Niillä on lisääntynyt aktiivisuus gram-negatiivisia bakteereja vastaan ja laajempi vaikutusalue verrattuna ensimmäisen sukupolven lääkkeisiin. Lääkkeet ovat stabiileja beta-laktamaaseille, joita on tuottanut H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis. Ne ovat samanlaisia kuin ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit, jotka vaikuttavat grampositiivisiin kookkeihin. Joillakin lääkkeillä (kefoksitiini, kefmetatsoli, kefotetaani) on aktiivisuutta anaerobisia bakteereja, mukaan lukien B. fragilis, vastaan.
Tähän ryhmään kuuluvat lääkkeet parenteraaliseen käyttöön (kefuroksiimi, kefamandoli, kefoksitiini, kefotetaani, kefmetatsoli) ja oraaliseen antoon (kefuroksiimi-aksetiili, kefakloori). Tässä ryhmässä olevilla lääkkeillä on läheinen puoliintumisaika (50–80 min), lukuun ottamatta kefotetaania, jolla on suurempi nopeus (noin 4 tuntia), erittyvät pääasiassa munuaisten kautta, eivätkä ne metaboloidu elimistössä (paitsi kefoksitiini).
Sukupolven II kefalosporiineja käytetään laajalti kliinisessä käytännössä erilaisten lokalisointien (yhteisöllisesti hankittujen - monoterapiana, sairaalana - yleensä yhdessä aminoglykosidien kanssa) hoidossa.
Kefuroksiimi-aksetiili ja kefakloori ovat ensilinjan lääkkeitä eri hengitystieinfektioiden hoitoon avohoidossa: sinuiitti, otiitti, kroonisen keuhkoputkentulehduksen paheneminen, keuhkokuume (lukuun ottamatta mykoplasmaa ja klamydiaa). virtsatieinfektiot, iho ja pehmytkudokset.
Kefuroksiimi-aksetiili on parempi kuin kefakloori H. influenzaen vastaisessa aktiivisuudessa, se kerääntyy korkeampiin pitoisuuksiin keuhkoputkissa ja rutossa, sillä on pidempi puoliintumisaika ja vaatii enemmän harvinaista annostusta (kefuroksiimi-aksetiili - 12 tunnin välein, cefaclor - 8 tunnin välein). mitä tällä hetkellä pidetään parhaana lääkkeenä suullisen kefalosporiinien II sukupolven keskuudessa.
Generaation II kefalosporiineja (kefuroksiimia ja kefamandolia) käytetään H. influenzaen aiheuttamien vakavien infektioiden (epiglottiitti, sepsis splenektoomia jälkeen) hoitoon, myös vastasyntyneillä ja ensimmäisten kuukausien imeväisillä (keuhkokuume, akuutti hematogeeninen osteomyeliitti, niveltulehdus) ja myös aminoglykosidit tai fluorokinolonit eri lokalisoinnin ja sepsis-bakteerin infektioiden empiiriseen hoitoon. Tämän anaerobista aktiivisuutta omaavan ryhmän kefalosporiineja käytetään sekasinfektioiden hoitoon (vatsaontelon, gynekologisen).
Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinien ohella kefuroksiimia pidetään valittavana lääkkeenä leikkauksen jälkeisten infektioiden ehkäisemiseksi vatsan, sydän- ja verisuoni- ja rintakirurgiassa sekä traumatologiassa ja ortopediassa, ja useimmissa operaatioissa riittää yhden lääkeannoksen antaminen (1,5 g / 30 minuuttia ennen anestesiaa).
III-sukupolven kefalosporiinit
Niillä on suurempi in vitro -aktiivisuus gram-negatiivisia bakteereja vastaan (perhe Enterobacteriaceae, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis) verrattuna kefalosporiinien II sukupolveen. Lisäksi jotkin tämän ryhmän kefalosporiinit ovat aktiivisia Pseudomonas aeruginosaa vastaan; P. aeruginosa: n toiminnan vahvuus on järjestetty seuraavassa järjestyksessä:
keftatsidiimi >> kefoperatsoni> keftriaksoni> kefotaksiimi> keftioksidi.
Kaikilla tämän ryhmän lääkkeillä on samanlainen puoliintumisaika (1,2 - 2 tuntia), keftriaksonia lukuun ottamatta (noin 8 tuntia) erittyvät pääasiassa munuaisilla (poikkeus: kefoperatsoni, joka erittyy merkittävinä määrinä sappiin). Kefotaksiimi on metabolisesti epävakaa; Biotransformaation tuloksena muodostuu aktiivinen metaboliitti, joka on desasetyylisfotaxime, jolla on synergistinen vaikutus pääasiallisen lääkkeen kanssa. Toisin kuin aikaisemmissa kefalosporiineissa, III-sukupolven lääkkeet tunkeutuvat veri-aivoesteen sisään ja niitä voidaan käyttää vaihtoehtoisena keinona hoitaa gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamia keskushermoston infektioita.
Sukupolven III-kefalosporiineja käytetään useiden gram-negatiivisten mikro-organismien aiheuttamien vakavien infektioiden, pääasiassa nosokomiaalien, hoitoon, mukaan lukien moniresistentti (keuhkokuume, pyelonefriitti, osteomyeliitti, vatsanontelon ja lantion infektio, haava ja palovammoja, sepsis). Tämän ryhmän joidenkin lääkkeiden (keftatsidiimi, keftriaksoni) tehokkuus on osoitettu potilailla, joilla on immuunipuutos, agranulosytoosi, mukaan lukien monoterapia. Keftatsidiimi on P. aeruginosan aiheuttamien infektioiden valinnainen aine ja myös empiirinen hoito tilanteissa, joissa on suuri pseudomonasinfektioriski (elvytys, onkologia, hematologiset potilaat ja kystistä fibroosia sairastavat potilaat). Kefotaksiimi ja keftriaksoni ovat lastentautien käytäntöjä Streptococcus spp: n, S. pneumoniaen, H. influenzaen, Enterobacteriaceaen (keuhkokuume, sepsis, meningiitti) aiheuttamien vastasyntyneiden hengenvaarallisten infektioiden hoitoon sekä vaihtoehtoisina keinoina aikuisille. penisilliiniresistenttien S. pneumoniaen ja N. gonorrhoeaen aiheuttamia.
IV-sukupolven kefalosporiinit
Niille on tunnusomaista suuri aktiivisuus gram-negatiivisia bakteereita, mukaan lukien P. aeruginosa, suhteen ja verrattavissa I-II-sukupolvien kefalosporiineihin, aktiivisuus metisilliinille herkkiä stafylokokkeja vastaan; lääkkeillä on kohtalainen aktiivisuus E. faecalisia vastaan.
Tämän ryhmän lääkkeet ovat äskettäin ilmestyneet kliinisessä käytännössä, ja niiden paikka bakteeri-infektioiden hoidossa vaatii selvennystä. Pääasiallinen käyttöalue on vakavia sairaalainfektioita, joita aiheuttavat moniresistentit bakteerit.
Venäjän kefalosporiinimarkkinoiden tilanne ja ennuste löytyvät Teollisuusmarkkinoiden Akatemian raportista ”Kefalosporiiniantibioottien markkinat Venäjällä”.
Tietoja kirjoittajasta:
Teollisuusmarkkinoiden konjunktio tarjoaa kolmenlaisia palveluja, jotka liittyvät markkinoiden, teknologioiden ja hankkeiden analysointiin teollisuusalalla - markkinointitutkimus, toteutettavuustutkimusten kehittäminen ja investointihankkeiden liiketoimintasuunnitelmat.
• Markkinatutkimus
• Toteutettavuustutkimus
• Liiketoiminnan suunnittelu