loader

Tärkein

Ennaltaehkäisy

Penisilliinin antibioottien tarkistus ja luettelo

Penisilliiniantibiootteja käytetään edelleen lääketieteessä.

Penisilliinin löytäminen ja sen ominaisuudet

Viime vuosisadan 30-luvulla Alexander Fleming suoritti kokeita stafylokokkien kanssa. Hän opiskeli bakteeri-infektioita. Kasvanut ryhmän näistä patogeeneistä ravinteessa, tiedemies huomasi, että kupissa on alueita, joilla ei ole eläviä bakteereita. Tutkimus osoitti, että tavanomainen vihreä muotti, joka haluaa asettua vanhentuneelle leipää, on "syyllinen" näihin paikkoihin. Muottia kutsuttiin Penicilliumiksi ja, kuten kävi ilmi, tuotti aineen, joka tappaa stafylokokin.

Fleming tutki tätä asiaa syvemmälle ja totesi pian puhtaan penisilliinin, josta tuli ensimmäinen antibiootti maailmassa. Lääkkeen toimintaperiaate on seuraava: kun bakteerin solu jakautuu, kukin puoli palauttaa soluseinänsä erityisen kemiallisen elementin - peptidoglykaanin avulla. Penisilliini estää tämän elementin muodostumisen, ja bakteerisolu "yksinkertaisesti" häviää ympäristössä.

Irina Martynova. Valmistunut Voronezhin valtion lääketieteellisestä yliopistosta. NN Burdenko. Kliininen asukas ja neurologi BUZU VO "Moskovan poliklinikka" Kysy >>

Mutta pian syntyi vaikeuksia. Bakteerisolut ovat oppineet vastustamaan lääkettä - ne alkoivat tuottaa entsyymiä, jota kutsutaan beeta-laktamaasiksi, joka hajottaa beetalaktaameja (penisilliinin perusta).

Farmakokinetiikka ja toimintaperiaate

Lääkeaine, jolla on mikä tahansa levitysmenetelmä, leviää nopeasti kehon läpi ja tunkeutuu lähes kaikkiin sen osiin. Poikkeukset: aivo-selkäydinneste, eturauhanen ja visuaalinen järjestelmä. Näissä paikoissa pitoisuus on hyvin alhainen, normaaleissa olosuhteissa se ei ylitä 1%. Kun tulehdus voi nousta 5%: iin.

Antibiootit eivät vaikuta ihmiskehon soluihin, koska jälkimmäiset eivät sisällä peptidoglykaania.

Lääke erittyy nopeasti elimistöstä, 1-3 tunnin kuluttua suurin osa siitä kulkee munuaisten läpi.

Katso video tästä aiheesta.

Antibioottien luokittelu

Kaikki lääkkeet on jaettu seuraaviin: luonnollinen (lyhyt ja pitkäaikainen vaikutus) ja puolisynteettinen (antistafylokokki, laaja-alaiset lääkkeet, antisaksaginaaliset).

luonnollinen

Nämä valmisteet saadaan suoraan muotista. Tällä hetkellä useimmat heistä ovat vanhentuneita, koska taudinaiheuttajat ovat kehittäneet heille koskemattomuutta. Lääkkeessä käytetään useimmin bentsyylipenisilliiniä ja bicilliiniä, jotka ovat tehokkaita grampositiivisia bakteereja ja kokkeja, joitakin anaerobisia bakteereja ja spiroketeja vastaan. Kaikkia näitä antibiootteja käytetään vain injektiona lihaksiin, koska mahahapon ympäristö tuhoaa ne nopeasti.

Bentsyylipenisilliini natrium- ja kaliumsuolojen muodossa kuuluu luonnollisiin lyhytvaikutteisiin antibiooteihin. Sen toiminta pysähtyy 3-4 tunnin kuluttua, joten sinun täytyy usein tehdä toistuvia injektioita.

Pyrkimys poistaa tämä haitta, proviisorit ovat luoneet luonnollisia antibiootteja, joilla on pitkäaikainen vaikutus: Bicillin ja Novocain-bentsyylipenisilliini. Näitä lääkkeitä kutsutaan "depot-muoteiksi", koska sen jälkeen kun ne tuodaan lihakseen, ne muodostavat siihen "varaston", josta lääke imeytyy hitaasti kehoon.

Penisilliiniryhmän puolisynteettiset antibiootit

Muutaman vuosikymmenen kuluttua penisilliinin saamisesta apteekit pystyivät eristämään sen pääasiallisen vaikuttavan aineen ja muutosprosessi alkoi. Parannuksen jälkeen useimmat lääkkeet saivat vastustuskykyä mahahapolle ja puolisynteettiset penisilliinit alkoivat tuottaa tabletteina.

Isoksatsolpenisilliinit ovat lääkkeitä, jotka ovat tehokkaita stafylokokkeja vastaan. Viimeksi mainitut ovat oppineet tuottamaan entsyymin, joka tuhoaa bentsyylipenisilliinin, ja tämän ryhmän valmisteet estävät niitä tuottamasta entsyymiä. Mutta parannuksen, joka sinun on maksettava - tämäntyyppiset lääkkeet imeytyvät elimistöön huonommin ja niillä on pienempi spektri kuin luonnollisilla penisilliineillä. Esimerkkejä lääkkeistä: Oxacillin, Nafcillin.

Aminopenisilliinit ovat laaja-alaisia ​​lääkkeitä. Menettää bentsylpenisilliiniä vahvana taistelemalla grampositiivisia bakteereja vastaan, mutta kattavat suuremman valikoiman infektioita. Verrattuna muihin lääkkeisiin, ne pysyvät pidempään kehossa ja tunkeutuvat paremmin tiettyihin kehon esteisiin. Esimerkkejä lääkkeistä: Ampisilliini, amoksisilliini. Voit usein löytää Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.

Karboksipenisilliinit ja ureidopenisilliinit ovat antibiootteja, jotka ovat tehokkaita Pseudomonas aeruginosaa vastaan. Tällä hetkellä niitä ei käytännössä käytetä, koska infektiot tulevat nopeasti vastustuskykyisiksi. Joskus voit tavata heitä osana kattavaa hoitoa.

Esimerkkejä lääkkeistä: Ticarcillin, Piperacillin

Penisilliini-antibiootit - luettelo lääkkeistä, joissa on ohjeet, merkinnät ja hinta

Penisilliinit havaittiin 20. vuosisadan alussa, mutta lääketieteet parantivat jatkuvasti omaisuuttaan. Niinpä nykyaikaiset lääkkeet ovat tulleet vastustuskykyisiksi niiden penisillinaasin aikaisemmin deaktivoimiseksi ja niistä on tullut immuuni happamalle mahan ympäristölle.

Penisilliiniluokitus

Penicillium-suvun muottien tuottamaa antibioottien ryhmää kutsutaan penisilliineiksi. Ne ovat aktiivisia useimpia grampositiivisia, joitakin gramnegatiivisia mikrobeja, gonokokkeja, spiroketeja, meningokokkeja vastaan. Penisilliinit ovat suuri joukko beetalaktaamiantibiootteja. Ne on jaettu luonnollisiin ja puolisynteettisiin, niillä on yleisiä ominaisuuksia, joilla on alhainen myrkyllisyys, laaja valikoima annoksia.

  1. Luonnollinen (bentsyylipenisilliinit, bicilliinit, fenoksimetyylipenisilliini).
  2. Isoksatsolpenisilliinit (oksasilliini, flukloksasilliini).
  3. Amidinopenitsilliini (amdinosilliini, happosykliini).
  4. Aminopenisilliinit (ampisilliini, amoksisilliini, pivampisilliini).
  5. Karboksipenisilliinit (karbenisilliini, carindacillin, ticarcillin).
  6. Ureidopenitsilliini (atslotsilliini, piperatsiini, mezlotsilliini).

Lähteen, spektrin ja yhdistelmän beta-laktamaasien mukaan antibiootit on jaettu seuraavasti:

  1. Luonnollinen: bentsyylipenisilliini, fenoksimetyylipenisilliini.
  2. Antistafylokokki: oksasilliini.
  3. Laajennettu spektri (aminopenisilliinit): ampisilliini, amoksisilliini.
  4. Aktiivinen Pseudomonas aeruginosaa (Pseudomonas sutum) vastaan: karboksipenisilliinit (tikarcilliini), ureidopenisilliinit (atslotsilliini, piperatsiini).
  5. Yhdistettynä beetalaktamaasi-inhibiittoreihin (inhibiittorilla suojattu): yhdistettynä klavatoaatin amoksisilliiniin, ticarcilliiniin, ampisilliiniin / sulbaktaamiin.

Luettelo ja lyhyt ohjeet penisilliinivalmisteisiin liittyvistä antibiooteista

Antibiootit ovat aineita, joita tuottavat mikro-organismit tai syntetisoidaan käyttämällä luonnollisista raaka-aineista peräisin olevia lääketieteellisiä teknologioita. Näitä lääkkeitä käytetään inhimilliseen kehoon tulleiden patogeenisten aineiden pesäkkeiden kasvun ja kehittymisen tukahduttamiseen.

Penisilliiniryhmän antibiootit ovat ensimmäisiä lääkkeitä osoitetusta kentästä, joita käytettiin kliinisessä käytännössä. Huolimatta siitä, että niiden löytämisestä on kulunut lähes 100 vuotta, ja mikrobilääkkeiden luetteloa on täydennetty kefalosporiinilla, fluorokinolilla ja muilla lääkkeillä, penisilliinityyppiset yhdisteet ovat edelleen tärkeimmät antibakteeriset lääkkeet valtavan tartuntatautiluettelon lopettamiseksi.

Hieman historiaa

Penisilliinin löytäminen tapahtui sattumalta: vuonna 1928 tiedemies Alexander Fleming, joka työskenteli yhdessä Lontoon sairaalasta, löysi muotin, joka oli kasvatettu ravintoalustalla, joka pystyi tuhoamaan stafylokokkikolonioita.

Penicillium notatum -tutkija, jonka nimi on penisilliini, on mikroskooppisen muottifilamenttisen sienen vaikuttava aine. 12 vuoden kuluttua ensimmäinen antibiootti eristettiin puhtaassa muodossaan ja vuonna 1942 Neuvostoliiton mikrobiologi Zinaida Yermolyeva sai lääkkeen toisen tyyppisestä sienestä, Penicillium crustosumista.

1900-luvun jälkipuoliskolta tuli rajaton määrä penisilliini G: tä (tai bentsyylipenisilliiniä), joka sai vastaan ​​erilaisia ​​sairauksia.

Toimintaperiaate

Kuvattu vaikuttava aine vaikuttaa patogeeneihin, jotka ovat bakterisidisiä ja bakteriostaattisia. Penisilliinityyppiin (rivi) sisältyvien lääkkeiden bakterisidisen järjestelmän mekanismi liittyy solun seinien vaurioitumiseen (rakenteen eheyden rikkomiseen), joka aiheuttaa tarttuvien aineiden kuoleman.

Taudinaiheuttajiin kohdistuvan bakteriostaattisen toiminnan periaatteelle on tunnusomaista patogeenien kyvyn lisääntymisen väliaikainen tukahduttaminen.

Lääkkeen altistumisen tyyppi valitaan taudin vakavuuden perusteella.

Useimmat penisilliinit pieninä annoksina vaikuttavat mikrobeihin bakteriostaattisiin. Kun lääkkeiden määrä lisääntyy, vaikutus muuttuu bakterisidiseksi. Spesifinen annos penisilliiniryhmän lääkitystä voi valita vain lääkäri, antibiootteja ei voida käyttää yksinään hoitoon.

Huumeiden järjestelmällisyys

Bentsyylipenisilliinin (ja sen eri suolojen, natriumin, kaliumin) lisäksi luonnolliset penisilliinit sisältävät myös:

  • Bentsyylipenisilliiniprokaiini;
  • hammaslääkärit;
  • Bentsatiinibentsyylipenisilliini.

Puolisynteettisten penisilliinilajien luokittelun perusperiaatteet on lueteltu alla.

  • isoksatsolyyli-penisilliinit (Oxacillin, Nafcillin);
  • amino-penisilliinit (amoksisilliini, ampisilliini);
  • aminodipenisilliinit (Venäjän federaatiossa ei ole rekisteröityjä lääkkeitä);
  • karboksi-penisilliinit (karbenisilliini);
  • ureido-penisilliinit (piperatsiini, atslotsilliini);
  • inhibiittori-suojatut penisilliinit (piperatsiini yhdistettynä tazobaktaamiin, Ticarcillin yhdessä klavulanaatin kanssa, amfisilliini kompleksissa sulbaktaamin kanssa).

Lyhyt kuvaus luonnollisista lääkkeistä

Luonnolliset (luonnolliset) penisilliinit ovat lääkkeitä, joilla on kapea spektri vaikutuksia mikro-organismeihin. Niiden pitkäaikainen (ja usein hallitsematon) käyttö lääketieteellisiin tarkoituksiin johtuu siitä, että suurin osa taudinaiheuttajista on onnistunut saamaan immuniteetin tällaisille antibiooteille.

Nykyisin bisilliini ja bentsyylipenisilliini ovat yleisimmin käytettyjä lääkkeitä sairauksien hoidossa, ja ne erottuvat riittävällä teholla tiettyjä anaerobisia aineita, spiroketoita, useita kokkeja ja grampositiivisia patogeenejä vastaan.

Gram-negatiiviset bakteerit H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., Listerian lisäksi myös corynebacteria-lajikkeet (erityisesti C.diphtheriae) ovat herkkiä luonnollisille antibiooteille.

Menetelmä lääkkeiden käyttöön näiden patogeenien kehittymisen estämiseksi - injektio.

Asiantuntijoiden mukaan luonnollisilla penisilliineillä on yksi suuri haittapuoli: ne tuhoutuvat beeta-laktamaasien vaikutuksesta (tiettyjen mikro-organismien tuottamat entsyymit). Siksi penisilliiniryhmään kuuluvia luonnollisia antibiootteja ei käytetä stafylokokki-infektioiden aiheuttamien sairauksien hoitoon.

Kuvaus syntetisoiduista lääkityypeistä

Useat puolisynteettiset lääkkeet, jotka sisältyvät penisilliini-antibiootti- sarjaan ja yhdistetään aminodipenisilliiniryhmään, eivät ole rekisteröityjä maassamme. Atsidotsillin, Amdinotsillin, Bakamdinotsillin ovat lääkkeitä, joilla on kapea vaikutuspiiri ja jotka ovat tehokkaita gram-negatiivisia enterobakteereja vastaan.

Loput syntetisoidut lääkeryhmät ovat laajalti käytössä lääketieteellisissä laitoksissa Venäjällä ja vaativat tarkempaa harkintaa.

Antistafylokokki (penisilliini-stabiili) lääkkeet

Toinen antibioottiryhmän nimi on isoksatsolyylipenisilliinit. Useimmiten lääkettä Oxacillin käytetään hoidossa. Alalaji sisältää useita muita lääkkeitä (erityisesti Nafcillin, Dicloxacillin, Meticillin), joita käytetään erittäin harvoin niiden suuren toksisuuden vuoksi.

Taudinaiheuttajiin kohdistuvien vaikutusten spektri Oksasilliini on samanlainen kuin lääkkeet, jotka ovat osa penisilliinin luonnollista sarjaa, mutta ne ovat hieman heikompia kuin niiden aktiivisuustaso (erityisesti se on vähemmän tehokas mikrobien suhteen, jotka ovat herkkiä bentsyylipenisilliinin vaikutuksille).

Tärkein ero muiden penisilliinien huumeiden välillä - resistenssi beeta-laktamaasille, joka tuottaa stafylokokkeja. Oxycillinin käytännön soveltaminen löytyy taistelussa tämän mikro-organismin kantoja vastaan, joka on yhteisön saamien infektioiden aiheuttaja.

aminopenicillin

Tätä puolisynteettisten penisilliinien ryhmää leimaa monenlaisia ​​vaikutuksia patogeeneihin. Aminopenisilliinien emäs on ampisilliini. Useissa parametreissa se on parempi kuin Oxycillin, mutta se on huonompi kuin bentsyylipenisilliinillä.

Tämän lääkkeen lähimpänä on amoksisilliini.

Koska nämä ryhmän jäsenet ovat alttiita beeta-laktamaasin vahingollisille vaikutuksille, lääkkeitä, jotka on suojattu tarttuvien aineiden entsyymien vaikutuksesta inhibiittoreilla (esimerkiksi Amoksisilliini yhdessä klavuaniinihapon kanssa, Ampisilliini yhdessä sulbaktaamin kanssa) otettiin lääketieteelliseen käytäntöön.

Inhibiittorilla suojattujen aminopenisilliinien antimikrobisen spektrin laajeneminen johtui niiden aktiivisuuden ilmenemisestä suhteessa:

  • Gram-negatiiviset bakteerit (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
  • Neisseria gonorrhoeae;
  • stafylokokki;
  • anaerobinen laji B. fragilis.

Inhibiittorilla suojatut aminopenisilliinit eivät vaikuta mikro-organismien kasvuun ja kehittymiseen, joiden vastustuskyky penisilliinityyppisille antibiooteille ei liity beta-laktamaasin tuotantoon.

Ureidopenitsilliini ja karboksipenisilliinit

Näiden ryhmien edustajat - penisilliinipohjaiset puolisynteettiset antibiootit ihmisille, jotka tappavat pus unyazolitis -hoidon; Näiden lääkkeiden luettelo on varsin laaja, mutta nykyaikaisessa lääketieteessä niitä käytetään harvoin (patogeenit menettävät herkkyytensä heille lyhyessä ajassa).

Carbenicillin, Ticarcillin (viimeksi mainittu ei ole rekisteröity Venäjän federaation alueelle) karboksipenisilliinilajien lääkkeet estävät grampositiivisten bakteerien ja P.aeruginosa, Enterobacteriaceae -perheen mikro-organismien kehittymisen.

Tehokkain aine ureidopenisilliinien ryhmästä on piperatsilliini; se osallistuu Klebsiella spp: n aiheuttamien sairauksien torjuntaan.

Kuvatut antibiootit sekä luonnolliset penisilliinit ovat beta-laktamaasin negatiivisten vaikutusten alaisia. Ongelman ratkaisu löydettiin pohjimmiltaan uusien mikrobilääkkeiden synteesissä, joissa jo mainittujen vaikuttavien aineiden lisäksi lisättiin inhibiittoreita.

Inhibiittorilla suojatulla ureidopenitsilliinillä, karboksipenisilliinillä on laaja valikoima vaikutuksia tunnetuimpiin patogeeneihin.

farmakokinetiikkaa

Suun kautta annettuna antibiootti, joka sisältyy lääkkeiden penisilliiniin, imeytyy nopeasti ja tunkeutuu kehon nestemäisiin väliaineisiin ja kudoksiin patogeenien pesäkkeitä.

Lääkkeille on tunnusomaista kyky keskittyä pleuraaliseen, perikardiaaliseen, synoviaalisiin nesteisiin ja sappeen. Käytännöllisesti katsoen ne eivät pääse näkö- ja eturauhasenesteiden sisäiseen ympäristöön. Rintamaidossa on pieniä lohkoja. Pienissä määrissä tunkeutuu istukan esteeseen.

Tarvittaessa (esim. Havaittaessa aivokalvontulehdusta sairastava potilas) terapeuttiset pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä saavutetaan antamalla suuria lääkeannoksia.

Osa penisilliinistä pillerimuodossa tuhoutuu ruoansulatuskanavan entsyymien vaikutuksen alaisena ja siksi se osallistuu parenteraalisesti.

Taulukossa esitetään tärkeimmät indikaattorit, jotka vaikuttavat aktiivisten aineiden kuljettamiseen ruoansulatuskanavasta yleisesti käytettyjen lääkkeiden (tabletit) veriin.

Penisilliini antibiootit: tärkeimmät ominaisuudet

Penisilliini-antibioottien edelläkävijä on brittiläinen bakteriologi A. Fleming. Tämä historiallisesti merkittävä tapahtuma, joka teki todellisen vallankumouksen farmakologian alalla, tapahtui kahdennenkymmenennen vuosisadan aikana, ja kuten tiedemaailmassa usein tapahtuu, löytö tapahtui vahingossa. A. Flemingin työtä jatkoivat E. Chein ja G. Florey. Penisilliinisarjan uusien antibioottien tutkiminen ja luominen jatkuu tähän päivään asti.

Mitä antibiootteja kuuluu luonnollisten penisilliinien ryhmään

Luonnollisiin penisilliini-antibiootteihin sisältyvät bentsyylipenisilliini ja fenoksimetyylipenisilliini.

Bentsyylipenisilliininatriumsuola.

Farmakologinen vaikutus on bakterisidinen vaikutus bakteerien kasvuvaiheessa, lääke on aktiivinen stafylokokkeja, streptokokkeja, pneumokokkeja kurkkumätä, gonokokkeja, meningokokki, spirokeetat, tehoton riketsiat, Mycobacterium tuberculosis, sieniä, viruksia, alkueläimiä; alhainen aktiivisuus suolistobakteereita vastaan, Pseudomonas aeruginosa.

Indikaatiot: lobar ja fokusaalinen keuhkokuume, haavojen ja utuisten infektioiden, pehmytkudosinfektioiden, peritoniitin, kystiitin, ENT-sairauksien, tonsilliitin, difterian, gonorrhean, syfilisin, pernarutto, akuutin ja kroonisen osteomyeliitin, synnytys-gynekologisen käytännön oireet. Myös tämä lääke penisilliiniryhmän antibioottien luettelosta on määrätty myös muille tartuntatauteille.

Vasta-aiheet: allergiset reaktiot, dyspeptiset oireet, lisääntynyt refleksiherkkyys, kouristukset, turvotus.

Haittavaikutukset: allergiset reaktiot, dysbakterioosi.

Levitysmenetelmä: injektio, kohtalaisia ​​infektioita varten - 250 000-500 0000 U, 4 kertaa päivässä; joilla on vakavia infektioita - 10-20 miljoonaa yksikköä päivässä jaettuna 4 annokseen. Alle vuoden ikäiset lapset - 50 000–100 000 U / kg ruumiinpainoa, lapset 1 vuoden kuluttua –– 50 000 U / kg ruumiinpainoa (tarvittaessa - jopa 300 000 U / kg) päivässä jaettuna 4-6 injektiolla. Hoidon kesto on 7-10 päivää tai 2 kuukautta tai enemmän indikaatioiden mukaan.

Lääkeainetta laimennetaan välittömästi ennen antamista lisäämällä injektiopullon sisältöön 1 - 3 ml injektionesteisiin käytettävää vettä, 0,9% natriumkloridiliuosta tai 0,5% novokaiinin vesiliuosta. Käytä lääkettä pitäisi olla välittömästi, sekoittamatta muiden lääkkeiden kanssa.

Muodon vapautuminen: jauhe liuosta varten lihakseen tai laskimoon 50 000 ja 1 000 000 IU.

Apteekkien myyntiehdot: reseptillä.

Bentsyylipenisilliini Novocainic-suola.

Tämän antibiootin pääominaisuudet penisilliiniryhmästä ovat samankaltaisia ​​kuin bentsyylipenisilliininatriumsuolalla, mutta tällä lääkkeellä on pidempi vaikutus ja se injektoidaan vain lihakseen.

Lomakkeen vapautus: jauhe injektioiden valmistukseen 300 000, 600 000 ja 1 200 000 ED.

Apteekkien myyntiehdot: reseptillä.

hammaslääkärit

Farmakologinen vaikutus: haponkestävä antibiootti, jolla on bakteereja tappava vaikutus, aiheuttaa toisin kuin bentsyylipenisilliinillä lääkkeen pitempi pitoisuus veressä.

Indikaatiot: kohtalaisen vakavia infektioita, scarlet-kuumeen puhkeamisen ehkäisemistä kurkkumattoaineen kanssa mandelien poistamisen jälkeen.

Vasta-aiheet: yksilön intoleranssi lääkkeelle.

Haittavaikutukset: allergiset reaktiot, dyspeptiset oireet.

Käyttötapa: aikuiset sisällä 0,5-1 h ennen ateriaa - 0,25 g 4-6 kertaa päivässä. Alle 1-vuotiaat - 25–30 mg / kg ruumiinpainoa päivässä, 1–6-vuotiaat lapset - 15–30 mg / painokilo, 6–12-vuotiaat lapset - 10–20 mg / kg / kg, lapset 12-vuotiailta - 0,5-1 g / vrk. Tämän antibiootin päivittäinen annos useista penisilliineistä lapsille on jaettu 4-6 vastaanottoon. On suositeltavaa antaa niille suspensio fenoksimetyylipenisilliinistä.

Muodon vapautuminen: tabletit 0,1 ja 0,25 g, jauhe suspensiota varten, joka sisältää 0,3; 0,6 tai 1,2 g fenoksimetyylipenisilliiniä.

Apteekkien myyntiehdot: reseptillä.

Penisilliinisarjaan liittyvät synteettiset antibiootit

Penisilliinisarjaan kuuluvat puolisynteettiset antibiootit sisältävät oksasilliinin ja metisilliinin.

oksasilliinille

Farmakologinen vaikutus: vaikutuksen spektri on samanlainen kuin penisilliini, mutta oksasilliini on tehokkaampi penisilliiniresistenttejä bakteereja vastaan, se on haponkestävää.

Indikaatiot: stafylokokki ja sekasinfektiot, syfilis.

Vasta-aiheet: yksilöllinen sietokyky β-laktaamiantibioottien suhteen.

Haittavaikutukset: allergiset reaktiot, dyspeptiset oireet.

Käyttötapa: sisällä 1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterioiden jälkeen aikuisille ja yli 6-vuotiaille lapsille - 0,25–0,5 g vastaanotosta. Päivittäinen annos on 3 g. Jos vakavia infektioita ilmenee, päivittäinen annos voidaan nostaa 6-8 g: iin asti. Alle 3 kuukauden ikäisille lapsille on määrättävä 200 mg / kg ruumiinpainoa päivässä 3 kuukaudesta 2 vuoteen - 1 g päivässä, 2–6 vrk. - 2 g / vrk jaettuna päivittäinen annos 4-6 annokseen.

Injektion antoreitillä aikuisten ja yli 6-vuotiaiden lasten päivittäinen annos on 2–4 g vastasyntyneille ja ennenaikaisille vauvoille - 20–40 mg / kg ruumiinpainoa; alle 3 kuukauden ikäiset lapset - 60–80 mg / kg ruumiinpainoa, 3–2-vuotiaat lapset - 1 g, 2–6-vuotiaat lapset - 2 g Päivittäinen annos on jaettu neljään annokseen. Lääkeainetta laimennetaan välittömästi ennen antamista: 1,5 ml oksasilliinia vaatii 1,5 ml injektionestettä ja 0,5 g lääkettä - 3 ml.

Tämän lääkkeen hoito penisilliini-antibioottien luettelosta on 7–10 päivää, ja vakavia infektioita on jopa 2-3 viikkoa tai enemmän.

Tuotemuoto: tabletit 0,25 ja 0,5 g; injektiokuiva-aine 0,25 ja 0,5 g vaikuttavaa ainetta.

Apteekkien myyntiehdot: reseptillä.

Metisilliinille.

Farmakologinen vaikutus: samanlainen kuin penisilliinin vaikutus, mutta metisilliini on vähemmän aktiivinen, joten tarvitaan suurempia annoksia; Lääke on tehokas penisilliinille ja muille antibiooteille resistentteihin stafylokokkeihin.

Indikaatiot: stafylokokki-infektiot.

Vasta-aiheet: yksilöllinen sietokyky β-laktaamiantibioottien ja metisilliinin suhteen.

Haittavaikutukset: kipu pistoskohdassa, allergiset reaktiot.

Käyttömenetelmä: Penisilliini-sarjasta peräisin oleva antibiootti, jota kutsutaan metisilliiniksi, annetaan lihaksensisäisesti, aikuiset 4-6 kertaa päivässä, vakavien infektioiden tapauksessa päivittäiset annokset voidaan nostaa 10-12 g: iin asti. päivä, 3 kuukaudesta 12 vuoteen, 150 mg / kg ruumiinpainoa päivässä 12-vuotiaista aikuisina. Päivittäinen annos jaetaan 4-6 injektioon. Hoito määräytyy taudin perusteella.

Lääkeainetta laimennetaan välittömästi ennen antamista lisäämällä injektiopullon sisältöön 2 ml vettä 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta, 0,5-prosenttista novokaiinin vesiliuosta.

Muodon vapautuminen: jauhe 0,5 ja 1 g: n injektioliuoksen valmistamiseksi.

Apteekkien myyntiehdot: reseptillä.

Toimintamekanismin mukaan bakterisidiset ja bakteriostaattiset antibiootit erotetaan toisistaan. Bakteerilääkkeillä on haitallinen vaikutus patogeeneihin, ja bakteriostaattiset lääkkeet estävät niiden lisääntymisen.

Penisilliiniryhmän parhaat antibiootit

Ampisilliini ja amoksisilliini tulisi erottaa parhaiden antibioottien joukosta laaja-alaisten penisilliinien ryhmässä.

Ampisilliini.

Farmakologinen vaikutus: laaja-alainen antibiootti, joka on tehokas mikro-organismeja vastaan, joihin penisilliini vaikuttaa, lisäksi se vaikuttaa Salmonellaan, Shigellaan, E. coli, Proteukseen, ei vaikuta penisilliiniä muodostaviin stafylokokkeihin.

Indikaatiot: sekasinfektiot, keuhkokuume, keuhkojen paise, tonsilliitti, peritoniitti, kolecistiitti, suolistosinfektiot, pehmytkudosten infektiot, virtsatie, gonorrhoea.

Vasta-aiheet: yksilön intoleranssi lääkkeelle, epänormaali maksan toiminta.

Haittavaikutukset: allergiset reaktiot, dyspeptiset oireet, dysbakterioosi.

Käyttötapa: aikuisten sisällä - 0,5 g 4-6 kertaa 8 päivää. Lapset päivittäisannoksessa 100 mg / kg kehon painoa kohti jaettuna 4-6 annokseen.

Intramuskulaarisen annon yhteydessä aikuisille määrätään 250-500 mg 4-6 kertaa päivässä, vakavissa tapauksissa päivittäistä annosta voidaan nostaa 10 grammaan. Vastasyntyneille määrätään 100 mg / kg painoa. 1–4-vuotiaat lapset - 50–75 mg / kg ruumiinpainoa, yli 4-vuotiaat lapset - 50 mg / kg / vrk, vakavien infektioiden kohdalla vuorokausiannos kaksinkertaistuu.

Tämä antibiootti laaja-alaisten penisilliinien ryhmästä laimennetaan ennen antamista lisäämällä injektiopullon sisältöön 1,5 - 2 ml injektionestettä tai 0,9% natriumkloridiliuosta.

Tuotemuoto: 0,25 g: n tabletit, suspensiokuiva-aine, joka sisältää 5 g vaikuttavaa ainetta, jauhe injektioiden valmistamiseksi 0,25 ja 0,5 g.

Apteekkien myyntiehdot: reseptillä.

Amoksisilliini.

Farmakologinen vaikutus: sillä on bakterisidinen vaikutus, se on haponkestävä, sillä on laaja vaikutusvaikutus, tehokas stafylokokkeja, streptokokkeja, Escherichia coli, Proteus, jotkut Shigella, Salmonella -kannat, kerääntyvät hyvin monissa elimissä ja kudoksissa.

Indikaatiot: hengitysteiden ja ylempien hengitysteiden infektiot, virtsatiet, iho ja pehmytkudokset, ruoansulatuskanava, gastriitin ja peptisen haavan yhdistelmäterapia ja pohjukaissuolihaava.

Vasta-aiheet: yksilöllinen sietämättömyys β-laktaamiantibioottien, keuhkoputkien astman, tarttuvan mononukleoosin, allergisten sairauksien, antibioottien käyttöön liittyvän koliitin suhteen.

Haittavaikutukset: dyspeptiset oireet, unettomuus, huimaus, nivelkipu, kandidiaasi, allergiset reaktiot. Myös tämä penisilliini-antibiootti voi aiheuttaa dysbakterioosia.

Käyttötapa: sisäpuoli aikuisille ja yli 10-vuotiaille lapsille - 500-750 mg 2 kertaa päivässä tai 375-500 mg 3 kertaa päivässä. Suurin yksittäinen annos - 1 g, korkein päiväannos - 6 g Lapset alle 1-vuotiaille - 125 mg 2 kertaa päivässä tai 100 mg 3 kertaa päivässä, 1–3-vuotiaat lapset - 250 mg 2 kertaa päivässä tai 125 mg 3 kertaa päivässä. 3–10-vuotiaat lapset - 375 mg 2 kertaa päivässä tai 250 mg 3 kertaa päivässä. Hoidon kulku - vähintään 5-7 päivää, streptokokki-infektioilla - vähintään 10 päivää.

Tuotemuoto: 125, 250 ja 500 mg: n tabletit, jauhe suspension valmistamiseksi, jonka vaikuttavan aineen pitoisuus on 250 mg 5 ml: ssa.

Apteekkien myyntiehdot: reseptillä.

Penisilliiniryhmän antibiootti-antibiootit ja niiden käyttö

Tällaiset lääkkeet, kuten karbenisilliini ja piperatsiini, kuuluvat penisilliiniryhmän anti-pelagisten antibioottien joukkoon.

Karbenisilliiniä.

Farmakologinen vaikutus: laaja-alaisella antibiootilla on bakterisidinen vaikutus, eikä sillä ole vaikutusta penisilliiniä muodostaviin stafylokokkeihin.

Indikaatiot: virtsatieinfektiot, osteomyeliitti, peritoniitti, utuinen otiitti, haavainfektiot. Myös tämän antibiootin käyttö penisilliiniryhmästä on osoitettu septikemialle ja osteomyeliitille.

Vasta-aiheet: yksilöllinen suvaitsemattomuus penisilliini-antibiooteille.

Haittavaikutukset: allergiset reaktiot, arkuus ja infiltraatiot lihaksensisäisen injektion yhteydessä, laskimonsisäisesti, flebiitti on mahdollinen.

Käyttö: intramuskulaarisesti aikuiset - 4-8 g päivässä, lapset - 50-100 mg / kg ruumiinpainoa päivässä. Päivittäinen annos jaetaan 4-6 injektioon. Valmiste liuotetaan ennen injektiota injektoitavaan veteen - 2 ml 1 g: aan valmistetta.

Suonensisäisiä aikuisia annetaan päivittäin 20–30 g, lapsille 250–400 mg / kg ruumiinpainoa päivässä. Injektionopeus (suihkutus tai tiputus) - 50-100 tippaa minuutissa. Päivittäinen annos on jaettu kuuteen injektioon. 1 g lääkettä laimennetaan 20 ml: lla 5-prosenttista glukoosiliuosta tai 0,9% natriumkloridiliuosta.

Muodon vapautuminen: jauhe injektioliuoksen valmistamiseksi 1 g.

Apteekkien myyntiehdot: reseptillä.

Piperasilliini.

Farmakologinen vaikutus: laaja-spektrinen antibiootti, jolla on bakterisidinen vaikutus, on aktiivinen Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella, Clostridium, Streptococcus, Staphylococcus (paitsi penisilliiniä muodostava), Gonococcus.

Käyttöaiheet: virtsateiden vakavat tartuntataudit, vatsaontelot, alemmat hengitysteet, ENT-elimet, iho- ja pehmytkudokset, luut ja nivelet sekä postoperatiivisten komplikaatioiden ehkäisy.

Vasta-aiheet: yksilön intoleranssi β-laktaamiantibiootteja kohtaan, raskaus. Antibioottien penisilliiniryhmästä Piperasilliini-niminen lääke ei ole tarkoitettu alle 12-vuotiaille lapsille.

Haittavaikutukset: ripuli, oksentelu, päänsärky, kolestaattinen hepatiitti, dysbioosi, kandidiaasi, superinfektio, allergiset reaktiot.

Levitysmenetelmä: laskimonsisäisesti tai lihaksensisäisesti - 1-2 g, 6-8 tunnin tai 4 g: n välein 12 tunnin välein. Suurin päiväannos on 24 g. Hoidon kulku on keskimäärin 7–10 päivää.

Injektoidaan laskimonsisäisesti hitaasti 20-30 minuutin ajan.

Muodon vapautuminen: jauhe injektioliuoksen valmistamiseksi 2 ja 4 g: n annoksille.

Apteekkien myyntiehdot: reseptillä.

Penisilliini-antibiootit

Luettelo yhdistetyistä penisilliini-antibiootti- lääkkeistä sisältää amoksisilliinia + klavulaanihappoa ja ampisilliinia + oksasilliinia.

Amoksisilliini + klavulaanihappo.

Farmakologinen vaikutus: laaja-alainen antibiootti, jolla on bakterisidisiä ominaisuuksia, suonensisäinen vaikutus streptokokkeihin, stafylokokkeihin, enterokokkeihin, Escherichia coli, Salmonella, Proteus, Klebsiella, Shigella, Vibrio-koleremia, Clostridium, Gardnerella.

Indikaatiot: hengitysteiden ja ENT-elinten, virtsateiden, iho- ja pehmytkudosten, luiden ja nivelten, sappiteiden, gynekologisten infektioiden, gonorrhean infektiot.

Vasta-aiheet: yksilöllinen sietämättömyys β-laktaamiantibiooteille, tarttuva mononukleoosi, fenyyliketonuria, varoen raskauden, imetyksen ja vakavan munuaisten vajaatoiminnan aikana.

Haittavaikutukset: dyspeptiset oireet, allergiset reaktiot, kandidiaasi, superinfektio.

Käyttötapa: suun kautta aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille - 1 tabletti (250 mg / 125 mg) 3 kertaa päivässä lieviä ja kohtalaisia ​​infektioita varten tai 1 tabletti (500 mg / 125 mg) 3 kertaa päivässä vakavien infektioiden varalta. Alle 12-vuotiaille lapsille on säädetty suspensio: 3–2-vuotiaat lapset - 1 annos (125 g amoksisilliiniä ja 31,5 g klavulaanihappoa) 2 kertaa päivässä, 2–7 vuotta - 1 annos (125 g amoksisilliinia ja 31 t 5 g klavulaanihappoa) 3 kertaa päivässä 7–12-vuotiaille lapsille - 1 annos (250 g amoksisilliinia ja 62,5 g klavulaanihappoa) 3 kertaa päivässä.

Tuotemuoto: tabletit, jotka sisältävät 250 mg amoksisilliinia ja 125 mg klavulaanihappoa, 500 mg amoksisilliiniä ja 125 mg klavulaanihappoa; suspensio, joka sisälsi 125 mg amoksisilliinia ja 31,5 mg klavulaanihappoa, 250 mg amoksisilliinia ja 62,5 klavulaanihappoa.

Apteekkien myyntiehdot: reseptillä.

Ampisilliini + oksasilliini.

Farmakologinen vaikutus: laaja-alainen antibiootti, jolla on bakterisidisiä ominaisuuksia, on tehokas stafylokokkeja, streptokokkeja, pneumokokkeja, gonokokkeja, Escherichia coli -valmisteita, meningokokkeja, shigellaa, salmonellaa ja penisilliiniä muodostavia stafylokokkeja vastaan.

Indikaatiot: hengitysteiden ja keuhkojen infektiot, tonsilliitti, kolecistiitti, kolangiitti, virtsateiden infektiot, iho- ja pehmytkudokset, haavainfektiot sekä leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden ehkäisy.

Vasta-aiheet: yksilön suvaitsemattomuus penisilliineille.

Haittavaikutukset: allergiset reaktiot, dyspeptiset oireet (pahoinvointi, oksentelu, ripuli), kipu pistoskohdassa.

Käyttötapa: sisäpuoli aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille - 2-4 g päivässä alle 12-vuotiaille lapsille - 100 mg / kg painoa päivässä. Lasten päivittäinen annos on jaettu 4-6 vastaanottoon.

Intramuskulaarisesti aikuisille - 2-4 g / vrk, alle 1-vuotiaat lapset - 100–200 mg / kg ruumiinpainoa päivässä, 1–6-vuotiaat lapset - 100 mg / kg ruumiinpainoa päivässä, 7–14-vuotiaat lapset - 50 vuotta. mg / kg ruumiinpainoa päivässä. Päivittäinen annos annetaan 3-4 annoksena.

Lääkeainetta laimennetaan välittömästi ennen antamista lisäämällä 100, 200 tai 500 mg: n injektiopullojen sisältöön 1, 2 tai 5 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. Hoidon kulku on 5-7 päivää - 2 viikkoa tai enemmän.

Tuotemuoto: 0,25 g kapseleita, jauhe 100, 200 tai 500 mg: n injektioliuoksen valmistamiseksi.

Apteekkien myyntiehdot: reseptillä.

Yhdistetyt antibakteeriset lääkkeet koostuvat useista antibiooteista. Kahden antibakteerisia ominaisuuksia käyttävien aineiden samanaikainen käyttö mahdollistaa toiminnan laajentamisen - siten työkalu vaikuttaa enemmän mikro-organismeihin.

Farmakologinen ryhmä - penisilliinit

Alaryhmien valmisteita ei oteta huomioon. mahdollistaa

kuvaus

Penisilliinit (penisilliini) on ryhmä antibiootteja, jotka on valmistettu monenlaisia ​​Penicillium-suvun muotteja, jotka ovat aktiivisia useimpia grampositiivisia, sekä joitakin gram-negatiivisia mikro-organismeja (gonokokit, meningokokit ja spirokeetit) vastaan. Penisilliinit kuuluvat ns. beeta-laktaamiantibiootit (beetalaktaamit).

Beeta-laktaamit ovat suuri joukko antibiootteja, joille molekyylin rakenteessa on yleinen nelijäsenisen beetalaktaamirenkaan läsnäolo. Beetalaktamaatit sisältävät penisilliinit, kefalosporiinit, karbapeneemit, monobaktaamidit. Beetalaktaamit ovat useimmat kliinisessä käytännössä käytettävien mikrobilääkkeiden ryhmä, joka on johtava asema useimpien tartuntatautien hoidossa.

Historialliset tiedot. Vuonna 1928 Lontoon St.Maryn sairaalassa työskentelevä englantilainen tutkija A. Fleming löysi vihreän muotin (Penicillium notatum) rihmasienen kyvyn aiheuttaa stafylokokkien kuoleman soluviljelmässä. Sienen vaikuttava aine, jolla on antibakteerinen vaikutus, A. Fleming kutsui penisilliiniä. Vuonna 1940 Oxfordissa joukko tutkijoita, joita johtaa Kh.V. Flory ja E.B. Puhdas muodossa eristetty Cheyna on merkittävä määrä ensimmäistä penisilliiniä Penicillium notatumin viljelmästä. Vuonna 1942 Venäjän huippututkija Z.V. Yermolyeva sai penisilliiniä penicillium crustosumin sienestä. Vuodesta 1949 alkaen käytännössä rajaton määrä bentsyylipenisilliiniä (penisilliini G) on tullut saataville kliiniseen käyttöön.

Penisilliini-ryhmään kuuluvat luonnolliset yhdisteet, jotka on tuotettu eri muottien Penicillium-tyyppisillä ja useilla puolisynteettisillä. Penisilliinillä (kuten muilla beetalaktaameilla) on bakterisidinen vaikutus mikro-organismeihin.

Yleisimpiä penisilliinien ominaisuuksia ovat: alhainen myrkyllisyys, monenlaisia ​​annoksia, kaikkien penisilliinien ja osittain kefalosporiinien ja karbapeneemien välinen allerginen allergia.

Beetalaktaamien antibakteerinen vaikutus liittyy niiden spesifiseen kykyyn häiritä bakteerisolun seinämän synteesiä.

Bakteerien soluseinällä on jäykkä rakenne, se antaa muodon mikro-organismeille ja tarjoaa suojan tuhoutumiselta. Se perustuu heteropolymeeriin - peptidoglykaaniin, joka koostuu polysakkarideista ja polypeptideistä. Sen ristisilloitettu verkkorakenne antaa soluseinän lujuuden. Polysakkaridien koostumukseen sisältyvät sellaiset amino- sokerit kuin N-asetyyliglukosamiini sekä N-asetyylimuramiinihappo, joka löytyy vain bakteereista. Lyhyt peptidiketjut, mukaan lukien jotkut L- ja D-aminohapot, liittyvät aminohappoihin. Gram-positiivisissa bakteereissa soluseinä sisältää 50-100 kerros peptidoglykaania gram-negatiivisissa bakteereissa, 1–2 kerrosta.

Noin 30 bakteerientsyymiä osallistuu peptidoglykaanin biosynteesin prosessiin, joka koostuu kolmesta vaiheesta. Penisilliinien uskotaan rikkovan soluseinän synteesin myöhäisiä vaiheita, estäen peptidisidosten muodostumista estämällä transpeptidaasientsyymiä. Transpeptidaasi on yksi penisilliinia sitovista proteiineista, joiden kanssa beeta-laktaamiantibiootit ovat vuorovaikutuksessa. Penisilliiniä sitoviin proteiineihin, bakteerisolulinjan muodostumisen lopullisiin vaiheisiin osallistuviin entsyymeihin, kuuluu transpeptidaasien lisäksi karboksipeptidaaseja ja endopeptidaaseja. Kaikilla bakteereilla on niitä (esimerkiksi Staphylococcus aureus -yhdistelmässä on neljä, Escherichia coli - 7). Penisilliinit sitoutuvat näihin proteiineihin eri nopeuksilla muodostamaan kovalenttisen sidoksen. Kun näin tapahtuu, penisilliiniä sitovien proteiinien inaktivoituminen tapahtuu, bakteerisolun seinämän lujuus rikkoutuu ja solut hajoavat.

Farmakokinetiikkaa. Nielemisen jälkeen penisilliinit imeytyvät ja jakautuvat elimistöön. Penisilliinit tunkeutuvat hyvin kudoksiin ja kehon nesteisiin (synoviaalisiin, pleuraalisiin, perikardiaalisiin, sappiin), joissa terapeuttiset pitoisuudet saavutetaan nopeasti. Poikkeuksia ovat aivo-selkäydinneste, silmän sisäinen media ja eturauhanen salaisuus - tässä penisilliinien pitoisuudet ovat alhaiset. Penisilliinien pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä voi vaihdella olosuhteista riippuen: normaalissa - alle 1% seerumissa, tulehdus voi nousta 5%: iin. Terapeuttiset pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä luodaan aivokalvontulehduksen ja suurten annosten kautta annettavien lääkkeiden kanssa. Penisilliinit erittyvät nopeasti elimistöstä, pääasiassa munuaisista glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta. Niiden puoliintumisaika on lyhyt (30–90 min), virtsan pitoisuus on korkea.

Penisilliiniryhmään kuuluvia lääkkeitä on useita: molekyylirakenne, lähde, aktiivisuusspektri jne.

D.A. Kharkevich (2006), penisilliinit on jaettu seuraavasti (luokittelu perustuu useisiin ominaisuuksiin, mukaan lukien eroja hankintatavoissa):

I. Biologisella synteesillä saadut penisilliinien valmisteet (biosynteettiset penisilliinit):

I.1. Parenteraaliseen antoon (tuhoutuu vatsan happamassa ympäristössä):

bentsyylipenisilliini (natriumsuola),

bentsyylipenisilliini (kaliumsuola);

bentsyylipenisilliini (Novocain-suola)

I.2. Enteraaliseen antoon (happokestävä):

fenoksimetyylipenisilliini (penisilliini V).

II. Puolisynteettiset penisilliinit

II.1. Parenteraaliseen ja enteraaliseen antamiseen (happokestävä):

- vastustuskykyinen penisillinaasin vaikutukselle:

oksasilliini (natriumsuola),

- laaja-alainen:

II.2. Parenteraaliseen antoon (tuhoutuu vatsan happamassa ympäristössä)

- laaja-alainen, mukaan lukien Pseudomonas aeruginosa:

karbenisilliini (dinatriumsuola),

II.3. Enteraaliseen antoon (happokestävä):

karbenisilliini (indanyylinatrium),

I. B: n antamien penisilliinien luokituksen mukaan. Mikhailov (2001), penisilliinit voidaan jakaa 6 ryhmään:

1. Luonnolliset penisilliinit (bentsyylipenisilliinit, bicilliinit, fenoksimetyylipenisilliini).

2. Isoksatsolpenisilliinit (oksasilliini, kloksasilliini, flukloksasilliini).

3. Amidinopenitsilliini (amdinosilliini, pivamdinosilliini, bakamdinosilliini, happosykliini).

4. Aminopenisilliinit (ampisilliini, amoksisilliini, talampisilliini, bakampisilliini, pivampisilliini).

5. Karboksipenisilliinit (karbenisilliini, karbekilliini, carindacillin, ticarcillin).

6. Ureidopenitsilliini (atslotsilliini, mezlosilliini, piperatsiini).

Vastaanottolähde, toiminnan spektri sekä yhdistelmä beeta-laktamaasien kanssa otettiin huomioon luodessaan liittovaltion käsikirjassa (muotoilujärjestelmä) annettu numero VIII.

bentsyylipenisilliini (penisilliini G),

fenoksimetyylipenisilliini (penisilliini V),

3. Laajennettu spektri (aminopenisilliinit):

4. Aktiivinen Pseudomonas aeruginosaa vastaan:

5. Yhdistettynä beeta-laktamaasi-inhibiittoreihin (inhibiittorilla suojattu):

Luonnolliset (luonnolliset) penisilliinit - Nämä ovat kapean spektrin antibiootteja, jotka vaikuttavat grampositiivisiin bakteereihin ja kooksiin. Biosynteettiset penisilliinit saadaan viljelyväliaineesta, jolla kasvatetaan tiettyjä homeen sieniä (Penicillium). Luonnollisia penisilliinejä on useita, joista yksi aktiivisimmista ja vastustuskykyisimmistä on bentsyylipenisilliini. Lääketieteellisessä käytännössä bentsyylipenisilliiniä käytetään eri suolojen muodossa - natrium-, kalium- ja novokaiini- muodossa.

Kaikilla luonnollisilla penisilliineillä on samanlainen antimikrobinen vaikutus. Beta-laktamaasit tuhoavat luonnolliset penisilliinit, joten ne eivät ole tehokkaita stafylokokki-infektioiden hoidossa, koska useimmissa tapauksissa stafylokokit tuottavat beeta-laktamaasia. Ne ovat tehokkaita pääasiassa gram-positiivisia bakteereita (mukaan lukien Streptococcus spp., Mukaan lukien Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-negatiivisia kokkeja (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), tietyt anaerobeja (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatiiviset mikro-organismit ovat yleensä resistenttejä, lukuun ottamatta Haemophilus ducreyiä ja Pasteurella multocidaa. Virusten (influenssan, poliomyeliitin, isorokkoa jne.) Aiheuttavien virusten osalta mycobacterium tuberculosis, amebiasiksen aiheuttava tekijä, riketsia, sienen penisilliinit ovat tehottomia.

Bentsyylipenisilliini on aktiivinen pääasiassa grampositiivisia kokkeja vastaan. Bentsyylipenisilliinin ja fenoksimetyylipenisilliinin antibakteerisen vaikutuksen spektrit ovat lähes identtiset. Bentsyylipenisilliini on kuitenkin 5–10 kertaa aktiivisempi kuin fenoksimetyylipenisilliini herkillä Neisseria spp. ja jotkut anaerobit. Fenoksimetyylipenisilliiniä määrätään kohtalaisen vakavia infektioita varten. Penisilliinivalmisteiden aktiivisuus määritetään biologisesti antibakteerisella vaikutuksella Staphylococcus aureuksen tietylle kannalle. Vaikutusyksikköä kohti (1 U) otetaan 0,5988 ug aktiivista bentsyylipenisilliinin kiteistä natriumsuolaa.

Merkittäviä haittoja bentsyylipenisilliini on sen epävakaus beta-laktamaasien (entsymaattisella katkaisulla beeta-laktaamirenkaan beeta-laktamaasi- (penisillinaasi) muodostamiseksi penisillaanihappo antibiootti menettää sen antimikrobista aktiivisuutta), pieni absorptio mahalaukussa (edellyttää antaminen suonensisäisten polut) ja suhteellisen alhainen aktiivisuus useimpia gramnegatiivisia mikro-organismeja vastaan.

Normaaleissa olosuhteissa bentsyylipenisilliinivalmisteet tunkeutuvat huonosti aivo-selkäydinnesteeseen, mutta verenvuotojen tulehdus BBB: n läpi kasvaa.

Bentsyylipenisilliinillä, jota käytetään erittäin liukoisina natrium- ja kaliumsuoloina, on lyhyt kesto 3–4 tuntia, koska erittyy nopeasti elimistöstä, ja tämä vaatii usein injektioita. Tältä osin on ehdotettu bentsyylipenisilliinin huonosti liukoisia suoloja (mukaan lukien novokaiinisuola) ja bentsatiinibentsyylipenisilliiniä käytettäväksi lääketieteellisessä käytännössä.

Pitkät muodot ), ovat suspensioita, joita voidaan antaa vain lihakseen. Ne imeytyvät hitaasti injektiokohdasta, jolloin ne muodostavat varaston lihaskudokseen. Näin voit säilyttää antibiootin pitoisuuden veressä pitkään ja siten vähentää lääkkeen antamisen taajuutta.

Kaikkia bentsyylipenisilliinin suoloja käytetään parenteraalisesti ne tuhoutuvat vatsan happamassa ympäristössä. Luonnollisista penisilliineistä vain fenoksimetyylipenisilliinillä (penisilliini V) on haponkestäviä ominaisuuksia, vaikkakin heikko aste. Fenoksimetyylipenisilliini eroaa kemiallisessa rakenteessa bentsyylipenisilliinistä fenyyli- metyyliryhmän läsnä ollessa molekyylissä bentsyyliryhmän sijasta.

Bentsyylipenisilliiniä käytetään streptokokkien aiheuttamiin infektioihin, mukaan lukien Streptococcus pneumoniae (yhteisöllisesti hankittu keuhkokuume, aivokalvontulehdus), Streptococcus pyogenes (streptokokki-tonsilliitti, impetigo, erysipelas, scarlet-kuume, endokardiitti). Bentsyylipenisilliini on vaihtoehtoinen antibiootti difterian, kaasun gangreenin, leptospiroosin, lymen taudin hoidossa.

Bisilliinit esitetään ensinnäkin, mikäli tarpeen, kehon tehokkaiden pitoisuuksien ylläpitäminen pitkällä aikavälillä. Niitä käytetään syfilisiin ja muihin vaaleiden treponema (yaws), streptokokki-infektioiden (lukuun ottamatta B-ryhmän streptokokin aiheuttamia infektioita) aiheuttamiin sairauksiin.

Vuonna 1957 luonnollisista penisilliineistä eristettiin 6-aminopenisilaanihappoa ja sen pohjalta alkoi puolisynteettisten valmisteiden kehittäminen.

6-aminopenisilaanihappo - kaikkien penisilliinien ("penisilliiniydin") molekyylin perusta - monimutkainen heterosyklinen yhdiste, joka koostuu kahdesta renkaasta: tiatsolidiini ja beeta-laktaami. Beeta-laktaamirenkaalla on liitetty sivuradikaali, joka määrittää tuloksena olevan lääkemolekyylin olennaiset farmakologiset ominaisuudet. Luonnollisissa penisilliinissä radikaalirakenne riippuu Penicillium spp.

Puolisynteettiset penisilliinit tuotetaan kemiallisella modifikaatiolla kiinnittämällä erilaisia ​​radikaaleja 6-aminopenisillaanihappomolekyyliin. Näin saatiin penisilliinejä, joilla oli tiettyjä ominaisuuksia:

- vastustuskykyinen penisillinaasien (beeta-laktamaasi) vaikutukselle;

- happo-nopea, tehokas nimittämisessä sisällä;

- joilla on laaja valikoima toimia.

Izoksazolpenitsilliny (isoksatsolyyli- penisilliinit, penisilliini-stabiili, antistafylokokki-penisilliinit). Useimmat stafylokokit tuottavat spesifisen entsyymin, beeta-laktamaasin (penisillinaasi) ja ovat resistenttejä bentsyylipenisilliinille (80–90% Staphylococcus aureus -kannoista ovat penisilliiniä muodostavia).

Tärkein anti-stafylokokkilääke on oksasilliini. Penisilliiniresistenttien lääkkeiden ryhmään kuuluvat myös kloksasilliini, flukloksasilliini, metisilliini, naftsilliini ja dikloksasilliinit, jotka eivät suuresta myrkyllisyydestään ja / tai alhaisesta tehostaan ​​johtuen saaneet kliinistä käyttöä.

Oksasilliinin antibakteerisen vaikutuksen spektri on samanlainen kuin bentsyylipenisilliinin vaikutuksen spektri, mutta koska oksasilliinin resistenssi on penisillinaasia, se on aktiivinen penisilliiniä muodostavia stafylokokkeja vastaan, jotka ovat resistenttejä bentsyylipenisilliinille ja fenoksimetyylipenisilliinille, ja jotka ovat myös resistenttejä muille antibiooteille.

Isoksatsolpenisilliinit, mukaan lukien grampositiiviset kookit (mukaan lukien stafylokokit, jotka eivät tuota beeta-laktamaasia) ovat aktiivisia. Oksasilliini, joka on huomattavasti huonompi kuin luonnolliset penisilliinit, siksi taudeille, joiden patogeenit ovat herkkiä bentsyylipenisilliinin mikro-organismeille, ne ovat vähemmän tehokkaita verrattuna jälkimmäiseen. Oxacillin ei ole aktiivinen gram-negatiivisia bakteereja (paitsi Neisseria spp.), Anaerobesia vastaan. Tässä suhteessa tämän ryhmän lääkkeet on esitetty vain tapauksissa, joissa tiedetään, että infektio johtuu penisilliiniä muodostavista stafylokokkikannoista.

Tärkeimmät farmakokineettiset erot isoksatsolpenisilliinien ja bentsyylipenisilliinin välillä:

- nopea, mutta ei täydellinen (30–50%) imeytyminen ruoansulatuskanavasta. Näitä antibiootteja voi käyttää parenteraalisesti (w / m, w / w) ja sisällä, mutta 1–1,5 tuntia ennen ateriaa, koska niillä on alhainen resistenssi suolahapolle;

- suuri albumiinipitoisuus plasmassa (90–95%) ja kyvyttömyys poistaa isoksatsolpenisilliinit elimistöstä hemodialyysin aikana;

- ei vain munuaisten, vaan myös maksan erittymisen vuoksi, annostusohjetta ei tarvitse korjata lievällä munuaisten vajaatoiminnalla.

Oksasilliinin pääasiallinen kliininen merkitys on Staphylococcus aureuksen penisilliiniresistenttien kantojen aiheuttamien stafylokokki-infektioiden hoito (lukuun ottamatta metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen, MRSA: n aiheuttamia infektioita). On pidettävä mielessä, että sairaaloissa oksasilliinille ja metisilliinille resistentit Staphylococcus aureus -kannat (metisilliini, ensimmäinen penisilliiniä vastustava penisilliini, eivät ole valmiita) ovat yleisiä. Oksosilliini- / metisilliiniresistentit Stocylococcus aureus -kannat ovat yleensä moniresistenttejä - ne ovat resistenttejä kaikille muille beetalaktaameille ja usein makrolideille, aminoglykosideille, fluorokinoloneille. MRSA: n aiheuttamia infektioita varten valittavat lääkkeet ovat vankomysiini tai linetsolidi.

Nafillilliini on hieman aktiivisempi kuin oksasilliini ja muut penisillinaasiresistentit penisilliinit (mutta vähemmän aktiiviset kuin bentsyylipenisilliini). Nafillilli tunkeutuu BBB: n läpi (sen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä riittää stafylokokki-aivokalvontulehduksen hoitoon), erittyy pääasiassa sappeen (sappeen suurin pitoisuus on paljon korkeampi kuin seerumi), pienemmässä määrin munuaisissa. Voidaan antaa oraalisesti ja parenteraalisesti.

Amidinopenitsilliny - Nämä ovat penisilliinejä, joilla on kapea vaikutuspiiri, mutta joilla on vallitseva vaikutus gram-negatiivisia enterobakteereja vastaan. Amidinopenisilliinivalmisteita (amidinosilliinia, pivamdinosilliinia, bakamdinosilliiniä, happosykliiniä) ei ole rekisteröity Venäjällä.

Penisilliinit, joilla on laaja aktiivisuus

D.A. Kharkevich, puolisynteettiset laaja-spektriset antibiootit on jaettu seuraaviin ryhmiin:

I. Huumeet, jotka eivät vaikuta siniseen pussiin:

- Aminopenisilliinit: ampisilliini, amoksisilliini.

II. Pseudomonas aeruginosaa vastaan ​​vaikuttavat lääkkeet:

- Karboksipenisilliinit: karbenisilliini, ticarkilliini, karbekilliini;

- Ureidopenitsillin: piperatsiini, azlotsilliini, mezlotsillin.

aminopenicillin - laaja-alaiset antibiootit. Molemmat tuhoutuvat sekä grampositiivisten että gram-negatiivisten bakteerien beetalaktamaaseilla.

Lääketieteellisessä käytännössä amoksisilliiniä ja ampisilliiniä käytetään laajalti. Ampisilliini on aminopenisilliiniryhmän esi-isä. Gram-positiivisten bakteerien osalta ampisilliini, kuten kaikki puolisynteettiset penisilliinit, on heikompi kuin bentsyylipenisilliinin, mutta on parempi kuin oksasilliini.

Ampisilliinilla ja amoksisilliinillä on samanlaiset spektrin spektrit. Luonnollisiin penisilliineihin verrattuna ampisilliinin ja amoksisilliinin antimikrobinen spektri ulottuu herkkiin enterobakteerikantoihin, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Parempi kuin luonnolliset penisilliinit vaikuttavat Listeria monocytogenesiin ja herkkiin enterokokkeihin.

Kaikista suun kautta otettavista beetalaktaameista amoksisilliini on aktiivisinta Streptococcus pneumoniaea vastaan, joka on resistentti luonnollisille penisilliinille.

Ampisilliini ei ole tehokas Staphylococcus spp., Kaikki Pseudomonas aeruginosa -kannat, useimmat Enterobacter spp. -Kannat, Proteus vulgaris (indoli-positiiviset) penisilliiniä muodostavia kantoja vastaan.

Yhdistelmälääkkeitä on saatavilla esimerkiksi Ampioksilla (ampisilliini + oksasilliini). Ampisilliinin tai bentsyylipenisilliinin ja oksasilliinin yhdistelmä on järkevä, koska tämän yhdistelmän toiminnan spektri laajenee.

Amoksisilliinin (joka on yksi johtavista suun kautta otettavista antibiooteista) ja ampisilliinin välinen ero on sen farmakokineettinen profiili: kun amoksisilliiniä imeytyy suolistossa nopeammin ja hyvin (75–90%) kuin ampisilliini (35–50%), biologinen hyötyosuus ei riipu ruoan saannista. Amoksisilliini tunkeutuu paremmin joihinkin kudoksiin, mm. keuhkoputkien järjestelmässä, jossa sen pitoisuus on 2 kertaa suurempi kuin veressä oleva pitoisuus.

Merkittävimmät erot aminopenisilliinien farmakokineettisissä parametreissa bentsyylipenisilliinistä:

- mahdollisuus nimittää sen sisällä;

- lievä sitoutuminen plasman proteiineihin - 80% aminopenisilliineistä pysyy veressä vapaassa muodossa - ja hyvä tunkeutuminen kudoksiin ja kehon nesteisiin (meningiitin kanssa, aivoverenkierron pitoisuus voi olla 70–95% veren pitoisuuksista);

- yhdistettyjen lääkkeiden määrääminen - 2-3 kertaa päivässä.

Aminopenisilliinien määräämiseen liittyvät pääasialliset käyttöaiheet ovat ylempien hengitysteiden ja ENT-elinten infektiot, munuaisten ja virtsateiden infektiot, ruoansulatuskanavan infektiot, Helicobacter pylorin (amoksisilliini) hävittäminen, meningiitti.

Aminopenisilliinien ei-toivotun vaikutuksen piirre on "ampisilliinin" ihottuman kehittyminen, joka on ei-allerginen makulopapulaarinen ihottuma, joka häviää nopeasti, kun lääke peruutetaan.

Yksi aminopenisilliinien nimittämisen vasta-aiheista on tarttuva mononukleoosi.

Näitä ovat karboksipenisilliinit (karbenisilliini, ticarkilliini) ja ureidopenisilliinit (atslosilliini, piperatsiini).

Karboksipenitsilliny - Nämä ovat antibiootteja, joiden antimikrobinen spektri on samanlainen kuin aminopenisilliinit (lukuun ottamatta Pseudomonas aeruginosan vaikutusta). Karbenisilliini on ensimmäinen anti-punaista penisilliiniä, joka on heikompi kuin muissa anti-pseudomonas penisilliineissä. Karboksipenisilliinit vaikuttavat Pseudomonas aeruginosaan (Pseudomonas aeruginosa) ja indoli-positiiviseen Proteus-lajiin (Proteus spp.), Jotka ovat resistenttejä ampisilliinille ja muille aminopenisilliinille. Karboksipenisilliinien kliininen merkitys on tällä hetkellä vähenemässä. Vaikka niillä on laaja vaikutusalue, ne ovat inaktiivisia suurta osaa Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes -kantoja vastaan. Lähes ei kulje BBB: n läpi. Nimitysten moninaisuus - 4 kertaa päivässä. Mikro-organismien toissijainen vastus kehittyy nopeasti.

Ureidopenitsilliny - se on myös tuholaisvastaisia ​​antibiootteja, niiden vaikutusalue on sama kuin karboksipenisilliinit. Tämän ryhmän aktiivisin lääke on piperatsiini. Tämän ryhmän lääkkeistä vain atslosilliini säilyttää arvonsa lääketieteellisessä käytännössä.

Ureidopenisilliinit ovat aktiivisempia kuin karboksipenisilliinit Pseudomonas aeruginosalle. Niitä käytetään Klebsiella spp.

Beta-laktamaasit tuhoavat kaikki torjunta-aineiden penisilliinit.

Ureidopenisilliinien farmakokineettiset ominaisuudet:

- anna vain parenteraalisesti (in / m ja / in);

- ei vain munuaiset, vaan myös maksa ovat mukana erittymisessä;

- käytön taajuus - 3 kertaa päivässä;

- bakteerien toissijainen resistenssi kehittyy nopeasti.

Koska kantoja, joilla on suuri resistenssi antiseoksisia penisilliinejä vastaan, ja etuja muihin antibiooteihin nähden ei ole, antisaksaginaaliset penisilliinit ovat käytännössä menettäneet merkityksensä.

Näiden kahden peroksidatiivisten penisilliiniryhmien pääasialliset indikaatiot ovat saokomiaalisia infektioita, joita aiheuttavat herkät Pseudomonas aeruginosa -kannat yhdessä aminoglykosidien ja fluorokinolonien kanssa.

Penisilliineillä ja muilla beetalaktaamiantibiooteilla on suuri antimikrobinen aktiivisuus, mutta monet niistä voivat kehittyä mikro-organismien resistenssillä.

Tämä resistenssi johtuu mikro-organismien kyvystä tuottaa spesifisiä entsyymejä - beeta-laktamaasia (penisillinaasia), jotka tuhoavat (hydrolysoi) penisilliinien beetalaktaamirenkaan, joka riistää ne antibakteerisesta aktiivisuudesta ja johtaa resistenttien mikro-organismikantojen kehittymiseen.

Jotkut puolisynteettiset penisilliinit ovat resistenttejä beetalaktamaasille. Lisäksi hankitun resistenssin voittamiseksi on kehitetty yhdisteitä, jotka voivat estää peruuttamattomasti näiden entsyymien aktiivisuuden, niin sanotun. beeta-laktamaasi-inhibiittorit. Niitä käytetään estävien penisilliinien muodostamiseen.

Beetalaktamaasi-inhibiittorit, kuten penisilliinit, ovat beeta-laktamayhdisteitä, mutta itsessään niillä on minimaalinen antibakteerinen aktiivisuus. Nämä aineet sitovat peruuttamattomasti beetalaktamaaseja ja inaktivoivat nämä entsyymit siten suojaamalla beeta-laktaamiantibiootteja hydrolyysistä. Beeta-laktamaasi-inhibiittorit ovat aktiivisimpia plasmidi-geenien koodaamalle beeta-laktamaasille.

Inhibiittori Penisilliinit ovat penisilliini-antibiootin ja spesifisen beeta-laktamaasi-inhibiittorin (klavulaanihapon, sulbaktaamin, tazobaktaamin) yhdistelmä. Beeta-laktamaasi-inhibiittoreita ei käytetä yksinään, vaan niitä käytetään yhdessä beetalaktaamien kanssa. Tämä yhdistelmä mahdollistaa antibiootin stabiilisuuden ja sen aktiivisuuden näitä entsyymejä tuottavien mikro-organismien (beeta-laktamaasi): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h. Bacteroides fragilis. Tämän seurauksena penisilliineille vastustuskykyiset mikro-organismikannat tulevat herkiksi yhdistetylle lääkkeelle. Inhibiittavien beetalaktaamien antibakteerisen aktiivisuuden spektri vastaa niiden koostumuksessa olevien penisilliinien spektriä, vain hankitun resistenssin taso on erilainen. Inhibiittorien penisilliinejä käytetään eri paikannusinfektioiden ja vatsakirurgian perioperatiivisen ennaltaehkäisyn hoitoon.

Inhibiittisia penisilliinejä ovat amoksisilliini / klavulanaatti, ampisilliini / sulbaktaami, amoksisilliini / sulbaktaami, piperatsilliini / tazobaktaami, ticarcilliini / klavulanaatti. Ticarcilin / klavulanaatilla on antiseptistä aktiivisuutta ja se toimii Stenotrophomonas maltophiliaa vastaan. Sulbaktaamilla on oma antibakteerinen aktiivisuus Neisseriaceae-perheen ja ei-fermentatiivisen Acinetobacter-perheen gram-negatiivisia kokkeja vastaan.

Käyttöaiheet penisilliinien käyttöön

Penisilliinejä käytetään niihin herkkien patogeenien aiheuttamiin infektioihin. Niitä käytetään enimmäkseen ylempien hengitystieinfektioiden hoidossa angina-hoidon, scarlet-kuumeen, otiitin, sepsiksen, syfilisin, gonorrhean, ruoansulatuskanavan infektioiden, virtsateiden infektioiden jne. Hoidossa.

Penisilliinejä tulee käyttää vain ohjeiden mukaisesti ja lääkärin valvonnassa. On muistettava, että riittämättömien penisilliiniannosten (samoin kuin muiden antibioottien) tai liian aikaisen hoidon lopettamisen käyttö voi johtaa resistenttien mikro-organismikantojen kehittymiseen (tämä pätee erityisesti luonnollisiin penisilliineihin). Jos resistenssi ilmenee, jatka hoitoa muiden antibioottien kanssa.

Penisilliinien käyttö oftalmologiassa. Oftalmologiassa penisilliinit levitetään paikallisesti instillointien, subkonjunktion ja intravitreaalisten injektioiden muodossa. Penisilliinit eivät kulje hyvin hematoptalmisen esteen läpi. Tulehdusprosessin taustaa vasten niiden tunkeutuminen silmän sisäisiin rakenteisiin kasvaa ja niiden pitoisuudet saavuttavat terapeuttisesti merkittävän. Niinpä kun konjunktiiviseen sakkoon upotetaan, penisilliinien terapeuttiset pitoisuudet määritetään sarveiskalvon stromassa, kun sitä käytetään paikallisesti, etukammio käytännössä ei tunkeudu. Kun lääkeaineiden subkonjunktivaalinen anto määritetään silmän etukammion sarveiskalvossa ja kosteudessa, lasiaiseen kehoon - pitoisuus on pienempi kuin terapeuttinen.

Paikalliseen antoon tarkoitetut liuokset valmistetaan ex tempore. Penicilliä käytetään hoitoon jne.) ja muut silmäsairaudet. Lisäksi penisilliinejä käytetään estämään silmäluomien ja kiertoradan vammojen tarttuvia komplikaatioita, erityisesti silloin, kun vieras elin tunkeutuu kiertoradan kudoksiin (ampisilliini / klavulanaatti, ampisilliini / sulbaktaami jne.).

Penisilliinin käyttö urologisessa käytännössä. Antibioottien-penisilliinien urologisessa käytännössä käytetään laajalti inhibiittorilla suojattuja lääkkeitä (luonnollisten penisilliinien käyttö sekä puolisynteettisten penisilliinien käyttö valittuina lääkkeinä pidetään perusteettomina uropatogeenisten kantojen suuren resistenssin vuoksi.

Penisilliinien sivuvaikutukset ja toksiset vaikutukset. Penisilliineillä on alhaisin toksisuus antibioottien keskuudessa ja laaja terapeuttinen vaikutus (erityisesti luonnollinen). Useimmat vakavat haittavaikutukset liittyvät niihin yliherkkyyteen. Allergisia reaktioita havaitaan merkittävässä määrässä potilaita (eri lähteiden mukaan 1-10%). Penisilliinit, useammin kuin muiden farmakologisten ryhmien lääkkeet, aiheuttavat huumeiden allergioita. Potilailla, joilla on ollut allergisia reaktioita historian penisilliineille, näiden reaktioiden myöhempää käyttöä havaitaan 10-15%: ssa tapauksista. Alle 1%: lla ihmisistä, joilla ei ole aikaisemmin ollut samanlaisia ​​reaktioita, toistuva antaminen aiheuttaa allergisen reaktion penisilliinille.

Penisilliinit voivat aiheuttaa allergisen reaktion missä tahansa annoksessa ja missä tahansa annosmuodossa.

Kun käytät penisilliinejä, sekä välittömät että allergiset reaktiot ovat mahdollisia. Uskotaan, että allerginen reaktio penisilliineille liittyy pääasiassa niiden aineenvaihdunnan välituotteeseen - penisilloiniryhmään. Sitä kutsutaan suureksi antigeeniseksi determinantiksi ja se muodostuu, kun beeta-laktaamirengas rikkoutuu. Pieniä penisilliinin antigeenisiä determinantteja ovat erityisesti penisilliinien muuttumattomat molekyylit, bentsyylidisillillaatti. Ne muodostetaan in vivo, mutta ne määritetään myös annettaviksi valmistetuissa penisilliiniliuoksissa. Varhaisia ​​allergisia reaktioita penisilliineille uskotaan välittävän pääasiassa IgE-vasta-aineita pieniin antigeenisiin determinantteihin, viivästyneisiin ja myöhäisiin (urtikaria), yleensä IgE-vasta-aineisiin suuriin antigeenisiin determinantteihin.

Yliherkkyysreaktiot johtuvat vasta-aineiden muodostumisesta elimistössä ja esiintyvät yleensä muutaman päivän kuluttua penisilliinin käytön aloittamisesta (ajanjaksot voivat vaihdella useista minuuteista useisiin viikkoihin). Joissakin tapauksissa allergiset reaktiot ilmenevät ihottumina, dermatiitina, kuumeena. Vakavammissa tapauksissa nämä reaktiot ilmenevät limakalvojen turvotuksesta, niveltulehduksesta, niveltulehduksesta, munuaisvaurioista ja muista häiriöistä. Anafylaktinen sokki, bronkospasmi, vatsakipu, aivojen turvotus ja muut ilmentymät ovat mahdollisia.

Vaikea allerginen reaktio on ehdoton kontraindikaatio penisilliinien tuomiselle tulevaisuudessa. Potilaan on tarpeen selittää, että jopa pieni määrä penisilliiniä, joka on nautittu ruoan tai ihon kokeen aikana, voi olla hänelle tappava.

Joskus ainoa oire allergisen reaktion varalle penisilliineille on kuume (luonteensa vuoksi se on vakio, remissio tai ajoittainen, joskus siihen liittyy vilunväristykset). Kuume häviää yleensä 1–1,5 päivän kuluessa lääkkeen lopettamisesta, mutta voi joskus kestää useita päiviä.

Kaikille penisilliinille on tunnusomaista ristiin herkistyminen ja ristireaktiiviset reaktiot. Kaikki penisilliiniä sisältävät valmisteet, mukaan lukien kosmetiikka ja ruoka, voivat aiheuttaa herkistymistä.

Penisilliinit voivat aiheuttaa erilaisia ​​haitallisia ja toksisia vaikutuksia, jotka eivät ole allergisia. Näitä ovat: nieleminen - ärsyttävä, ml. glossiitti, stomatiitti, pahoinvointi, ripuli; i / m: n antamisella - kipu, tunkeutuminen, aseptinen lihaskroosi; ja / tai johdannossa - flebiitti, tromboflebiitti.

Ehkä keskushermoston refleksiherkkyyden lisääntyminen. Suuria annoksia käytettäessä voi esiintyä neurotoksisia vaikutuksia: hallusinaatioita, harhaluuloja, verenpaineen säätelyä, kohtauksia. Kouristuskohtaukset ovat todennäköisempiä potilailla, jotka saavat suuria annoksia penisilliiniä ja / tai potilailla, joilla on vakava maksan vajaatoiminta. Vakavien neurotoksisten reaktioiden riskin vuoksi penisilliinejä ei voida antaa endolyumbaalisesti (lukuun ottamatta bentsyylipenisilliininatriumsuolaa, jota annetaan hyvin huolellisesti elinkaaren vuoksi).

Penisilliinien hoidossa voi kehittyä superinfektiota, suun kautta tapahtuvaa kandidiaasia, emättimen, suoliston dysbioosia. Penisilliinit (yleensä ampisilliini) voivat aiheuttaa antibioottiin liittyvää ripulia.

Ampisilliinin käyttö johtaa "ampisilliinin" ihottumiseen (5-10%: lla potilaista), johon liittyy kutinaa, kuumetta. Tämä haittavaikutus esiintyy useimmiten 5–10 päivänä, jolloin käytetään suuria ampisilliiniannoksia lapsille, joilla on lymfadenopatia ja virusinfektiot tai joissa käytetään samanaikaisesti allopurinolia sekä lähes kaikkia potilaita, joilla on tarttuva mononukleoosi.

Erityiset haittavaikutukset, joita käytetään bicilliinien käytössä, ovat paikallisia infiltraatteja ja verisuonten komplikaatioita yhden oireyhtymän muodossa (iskemia ja raajojen gangreeni, jossa satunnainen injektio valtimoon) tai Nicolau (keuhko- ja aivoverisuonten embolia).

Kun käytetään oksasilliinia, hematuria, proteinuria ja interstitiaalinen nefriitti ovat mahdollisia. Pelagisten penisilliinien (karboksipenisilliinien, ureidopenisilliinien) käyttö voi liittyä allergisiin reaktioihin, neurotoksisuuden oireisiin, akuuttiin interstitiaaliseen nefriittiin, dysbioosiin, trombosytopeniaan, neutropeeniaan, leukopeniaan, eosinofiliaan. Karbenisilliinin käytön myötä hemorraginen oireyhtymä on mahdollista. Klavulaanihappoa sisältävät yhdistelmälääkkeet voivat aiheuttaa akuuttia maksavaurioita.

Käyttö raskauden aikana. Penisilliinit kulkevat istukan läpi. Vaikka ihmisillä, penisilliinillä, ml. inhibiittoria, jota käytetään laajalti raskaana olevilla naisilla, ilman komplikaatioita.

Laboratorioeläimillä tehdyissä tutkimuksissa, joissa penisilliinit olivat 2-25 annosta (eri penisilliineille), jotka ylittivät terapeuttiset, hedelmällisyyshäiriöt ja vaikutukset lisääntymistoimintoihin, ei havaittu. Teratogeenisiä, mutageenisia, embryotoksisia ominaisuuksia penisilliini-eläinten tuomisella ei tunnistettu.

FDA: n (Food and Drug Administration) yleisesti hyväksyttyjen maailmanlaajuisten suositusten mukaisesti, jotka määrittävät mahdollisuuden käyttää lääkkeitä raskauden aikana, penisilliiniryhmän lääkkeet sikiöön kohdistuvasta vaikutuksesta kuuluvat FDA-luokkaan (eläinkokeiden tutkimus ei paljastanut lääkkeiden haitallista vaikutusta sikiöön, ja riittävä ja ei ole tehty tiukasti valvottuja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla).

Kun määrät penisilliinejä raskauden aikana, tulee (kuten muilla keinoilla) ottaa huomioon raskauden kesto. Hoidon aikana on välttämätöntä valvoa tarkasti äidin ja sikiön tilaa.

Käytä imetyksen aikana. Penisilliinit tunkeutuvat rintamaitoon. Vaikka merkittäviä ihmisen komplikaatioita ei ole havaittu, penisilliinien käyttö imettävillä äideillä voi johtaa lasten herkistymiseen, suoliston mikroflooran muutoksiin, ripuliin, kandidiaasin kehittymiseen ja ihon ihottuman esiintymiseen pikkulapsilla.

Pediatrics. Kun käytetään penisilliinejä lapsilla, erityisiä lasten ongelmia ei rekisteröidä, mutta on syytä muistaa, että vastasyntyneiden ja pienten lasten riittämättömästi kehittynyt munuaisfunktio voi johtaa penisilliinien kumuloitumiseen (siksi on lisääntynyt neurotoksisen toiminnan riski kohtausten kehittymisessä).

Geriatria. Erityisiä geriatrisia ongelmia penisilliinien levittämisessä ei rekisteröidä. On kuitenkin muistettava, että iäkkäät ihmiset ovat todennäköisempiä ikään liittyvän munuaisten toimintahäiriön vuoksi, ja siksi ne saattavat vaatia annoksen muuttamista.

Munuaisten vajaatoiminta ja maksat. Jos munuaisten / maksan vajaatoiminta on kumuloitunut, on mahdollista. Keskivaikea tai vaikea munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta edellyttää annoksen muuttamista ja antibiootin antamisen välisen ajan nousua.

Penisilliinien vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa. Bakteereja aiheuttavilla antibiooteilla (mukaan lukien kefalosporiinit, syklosporiini, vankomysiini, rifampisiini, aminoglykosidit) on synergistinen vaikutus, bakteriostaattiset antibiootit (mukaan lukien makrolidit, kloramfenikoli, linkosamidit, tetrasykliinit) ovat antagonistisia. Pseudomonas aeruginosaa (Pseudomonas aeruginosa) vastaan ​​vaikuttavien penisilliinien ja antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisen aineen (potentiaalinen lisääntynyt verenvuotoriski) yhdistämisessä on noudatettava varovaisuutta. Ei ole suositeltavaa yhdistää penisilliinejä trombolyyttisiin lääkkeisiin. Kun sulfonamidit yhdistetään, se voi vähentää bakterisidistä vaikutusta. Oraaliset penisilliinit voivat vähentää suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tehoa estrogeenien enterohepaattisen verenkierron heikentyessä. Penisilliinit voivat hidastaa metotreksaatin eliminaatiota elimistöstä (estää sen tubulaarista eritystä). Ampisilliinin ja allopurinolin yhdistelmä lisää ihottuman todennäköisyyttä. Bentsyylipenisilliinin kaliumsuolan suurten annosten käyttö yhdessä kaliumia säästävien diureettien, kaliumvalmisteiden tai ACE-estäjien kanssa lisää hyperkalemian riskiä. Penisilliinit ovat farmaseuttisesti yhteensopimattomia aminoglykosidien kanssa.

Koska antibioottien pitkäaikainen suun kautta antaminen on mahdollista, suoliston mikroflooraa voidaan estää ja tuottaa B-vitamiinia.1, 6, 12, PP, potilaat hypovitaminosiksen ehkäisemiseksi, on suositeltavaa määrätä B-ryhmän vitamiineja.

Lopuksi on huomattava, että penisilliinit ovat suuri joukko luonnollisia ja puolisynteettisiä antibiootteja, joilla on bakterisidinen vaikutus. Antibakteerinen vaikutus liittyy soluseinän peptidoglykaanin heikentyneeseen synteesiin. Vaikutus johtuu transpeptidaasin entsyymin inaktivoitumisesta, joka on yksi bakteerisolulinjan sisäkalvossa sijaitsevista penisilliinia sitovista proteiineista, joka on mukana synteesin myöhemmissä vaiheissa. Penisilliinien väliset erot liittyvät niiden spektrivaikutuksiin, farmakokineettisiin ominaisuuksiin ja haittavaikutusten spektriin.

Useiden vuosikymmenten ajan penisilliinien onnistunut käyttö on aiheuttanut ongelmia, jotka liittyvät niiden virheelliseen käyttöön. Näin ollen bakteeri-infektioon vaarassa olevien penisilliinien ennaltaehkäisevä anto on usein kohtuutonta. Väärä hoito - väärä annosvalinta (liian korkea tai liian pieni) ja antotiheys voivat johtaa sivuvaikutusten kehittymiseen, tehokkuuden vähenemiseen ja lääkeresistenssin kehittymiseen.

Niinpä tällä hetkellä useimmat Staphylococcus spp. kestävät luonnollisia penisilliinejä. Viime vuosina resistenttien Neisseria gonorrhoeae -kantojen havaitseminen on lisääntynyt.

Penisilliinien vastustuskyvyn pääasiallinen mekanismi liittyy beeta-laktamaasin tuotantoon. Mikro-organismien keskuudessa vallitsevan resistenssin voittamiseksi on kehitetty yhdisteitä, jotka voivat palauttaa peruuttamattomasti näiden entsyymien aktiivisuuden, niin sanotun. beeta-laktamaasi-inhibiittorit - klavulaanihappo (klavulanaatti), sulbaktaami ja tazobaktaami. Niitä käytetään yhdistettyjen (inhibiittori-suojattujen) penisilliinien muodostamiseen.

On muistettava, että antibakteerisen lääkkeen valinta mukaan lukien penisilliinin pitäisi aiheuttaa ennen kaikkea taudinaiheuttajan herkkyys, joka aiheutti taudin, samoin kuin sen käyttötarkoituksen vasta-aiheiden puuttuminen.

Penisilliinit ovat ensimmäisiä antibiootteja, joita on käytetty kliinisessä käytännössä. Huolimatta nykyaikaisten mikrobilääkkeiden moninaisuudesta, mukaan lukien kefalosporiinit, makrolidit, fluorokinolonit, penisilliinit ovat tähän mennessä pysyneet yhtenä tärkeimmistä antibakteeristen aineiden ryhmistä, joita käytetään tartuntatautien hoidossa.