Tamiflu on antiviraalinen lääke, aihiolääke, jota käytetään influenssan ehkäisyyn ja hoitoon.
Se sisältää oseltamiviiria, aihiolääkettä, joka metaboloituu elimistössä oseltamiviirikarboksylaatiksi. Oseltamiviirin aktiivinen metaboliitti estää kilpailevasti ja selektiivisesti influenssavirusten B ja A neurominidaasia, minkä seurauksena uusien muodostuneiden virusten vapautuminen infektoiduista soluista ja niiden tunkeutuminen terveisiin soluihin estetään.
Tamiflu estää taudin kehittymisen sen alkuvaiheessa - oseltamiviirikarboksylaatti estää viruksen replikaatiota ja vähentää sen patogeenisyyttä.
Ennaltaehkäisevässä roolissa se merkittävästi (92%) vähentää influenssan esiintyvyyttä ihmisillä, jotka ovat joutuneet kosketuksiin tartunnan saaneiden ihmisten kanssa.
Ei vaikuta influenssaviruksen vasta-aineiden muodostumiseen, myös potilailla, jotka rokotetaan inaktivoidulla influenssarokotteella. Lääkkeen kestävyyttä ei ole kehittynyt altistumisen ja kausiluonteisen flunssan ehkäisyn jälkeen.
1 kapselin Tamiflu 75 koostumus sisältää:
- Vaikuttava aine: oseltamiviiri - 75 mg (oseltamiviirifosfaatin muodossa - 98,5 mg);
- Apukomponentit: talkki, povidoni K30, esigelatinoitu tärkkelys, kroskarmelloosinatrium, natriumstearyylifumaraatti;
- Kapselin runko: gelatiini, titaanidioksidi, musta väriaine;
- Cap-kapselit: gelatiini, titaanidioksidi, punainen ja keltainen väriaineoksidi.
Ei ole todisteita tehokkuudesta muiden taudinaiheuttajien, muiden kuin influenssavirusten A ja B aiheuttamien sairauksien hoidossa.
Käyttöaiheet
Mikä auttaa Tamiflua? Ohjeiden mukaan lääke on määrätty seuraavissa tapauksissa:
- influenssan hoitoon aikuisilla ja yli 1-vuotiailla lapsilla;
- influenssan ehkäisy aikuisilla ja yli 12-vuotiailla nuorilla, joilla on lisääntynyt riski tartunnan saamiseksi viruksesta (sotilasyksiköissä ja suurissa tuotantoryhmissä, heikentyneillä potilailla);
- flunssan ehkäiseminen yli 1-vuotiailla lapsilla.
Käyttöohjeet Tamiflu 75 mg, annostus
Lääkettä otetaan suun kautta, aterioiden yhteydessä tai aterioista riippumatta. Lääkkeen sietokykyä voidaan parantaa aterioiden yhteydessä.
Aikuisille, teini-ikäisille tai lapsille, jotka eivät pysty nielemään kapselia, voidaan saada myös Tamiflu-valmistetta jauheena, jolloin valmistetaan suspensio suun kautta annettavaksi.
Lääke tulee aloittaa viimeistään 2 päivän kuluttua flunssan oireiden alkamisesta.
Influenssan hoidossa käytetään Tamiflu 75 mg: n standardiannoksia ohjeiden mukaisesti:
- Aikuiset ja yli 12-vuotiaat nuoret - 1 kapseli lääkettä 2 kertaa päivässä - 5 päivää. Annoksen suurentaminen yli 150 mg / vrk ei lisää vaikutusta.
- 8-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset, joiden paino on yli 40 kg ja jotka pystyvät nielemään kapseleita - 1 kapseli 2 kertaa päivässä 5 päivän ajan.
Profylaktisissa käyttöohjeissa suositellaan seuraavia annoksia:
- Aikuiset ja 12-vuotiaat ja sitä vanhemmat nuoret - 1 kapseli Tamiflu 75 mg 1 kerran päivässä vähintään 10 päivän ajan kosketuksesta potilaan kanssa. Aikana tapahtuvan influenssaepidemian aikana 75 mg 1 kerran päivässä 6 viikon ajan.
- 8-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset, joiden paino on yli 40 kg - 1 kapseli 75 mg 1 kerran päivässä.
Ennaltaehkäisevä vaikutus kestää niin kauan kuin huumeiden ottaminen.
Erityiset ohjeet
Potilaita, joilla on maksan vajaatoiminta lievää ja keskivaikeaa, munuaisten vajaatoimintapotilaille (kreatiniinipuhdistuma yli 30 ml / min) sekä vanhuksille annoksen muuttaminen ei ole tarpeen.
Kun kreatiniinipuhdistuma on 10–30 ml / min, Tamiflu-annosta on pienennettävä 75 mg: aan kerran vuorokaudessa joka päivä 5 päivän ajan (hoidon aikana).
Kun estät influenssan potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on 10–30 ml / min, alenna annos 30 mg: aan päivässä suspensiossa tai siirrä potilas lääkkeen saamiseksi joka toinen päivä annoksella 75 mg vuorokaudessa.
Haittavaikutukset
Ohje varoittaa mahdollisuudesta kehittää seuraavia haittavaikutuksia, kun Tamiflu on määrätty:
- pahoinvointi, oksentelu (yleensä suurina annoksina tai hoidon ensimmäisinä päivinä), unettomuus, huimaus;
- harvoin - ripuli, heikkous, väsymys, päänsärky, nenän tukkoisuus, kurkkukipu, yskä, vatsakipu.
Vasta
Tamiflu on vasta-aiheinen seuraavissa tapauksissa:
- yksilön suvaitsemattomuus lääkkeen komponentteihin;
- vaikea munuaisten vajaatoiminta;
- alle 1-vuotiaiden lasten ikä.
- raskauden ja imetyksen aikana.
yliannos
Yliannostustapauksissa on mahdollista lisätä tai aiheuttaa haittavaikutuksia. Oireellinen hoito.
Tamiflun analogit, hinta apteekeissa
Tarvittaessa voit korvata Tamiflu 75 mg: n vastineena terapeuttisille vaikutuksille - nämä ovat lääkkeitä:
Analogien valitseminen on tärkeää ymmärtää, että Tamiflu-valmisteen käyttöä koskevia ohjeita, samankaltaisia toimia sisältävien lääkkeiden hintoja ja arvioita ei sovelleta. On tärkeää neuvotella lääkärin kanssa ja olla tekemättä itsenäistä korvausta lääkkeestä.
Hinta Venäjän apteekeissa: Tamiflu kapselit 75 mg 10 kpl. - 1210: stä 1321 ruplaan 728 apteekin mukaan.
Säilytä lasten ulottumattomissa enintään 25 ° C lämpötilassa. Pulverin säilyvyysaika - 2 vuotta, kapselit - 7 vuotta. Apteekkien myyntiehdot - resepti.
Mitä arviot kertovat?
Lääkäreiden arvioiden mukaan Tamiflu vaikuttaa tehokkaasti influenssaviruksiin - potilaat huomaavat, että ne ottavat sen harvemmin ja helpommin lääkkeen kanssa. Joissakin tapauksissa esiintyy haittavaikutuksia, joista yleisimpiä ovat pahoinvointi ja ripuli (pääasiassa lapsilla).
Useimmat äidit ovat tyytyväisiä huumeiden vaikutukseen lapsille määrättäessä. Monissa tapauksissa Prem Tamiflun ennalta ehkäisevänä toimenpiteenä ennen lastentarhaa tai koulua menemistä voit välttää lapsen tarttumisen flunssavirukseen.
Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa
Lääkettä voidaan määrätä samanaikaisesti potilaille, joilla on verenpainelääkkeitä, jotka perustuvat parasetamoliin ja analgeetteihin. Tämän lääkeaineen vuorovaikutuksen yhteydessä ei havaittu vakavia sivuvaikutuksia eikä kehon negatiivisia reaktioita.
Tamiflu-valmistetta ei pidä yhdistää enterosorbenttien tai antasidilääkkeiden kanssa, kuten tässä tapauksessa oseltamiviirin terapeuttinen vaikutus vähenee merkittävästi.
Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu mitään sivuvaikutuksia eikä kehon vaurioita, kun Tamiflu-kapseleita yhdistettiin sellaisten lääkkeiden kanssa kuin tiatsididiureetit, histamiini H2 -reseptorin salpaajat, ksantiinit, ei-huumaavat kipulääkkeet, kortikosteroidit, penisilliini-antibiootit, kefalosporiinit, atsitromysiini, minä, minä käytän, ja käytän samoja ohjelmia, käytän, I-azitromysiini, minä, minä, minä, minä, minä, minä, minä, minä käytän.
Tamiflu (Oseltamiviiri, Oseltamiviiri)
On vasta-aiheita. Ota yhteys lääkäriin.
Moskovaa on jätetty ilman Tamiflua useita vuosia flunssa-kauden huipussa (helmikuu-maaliskuu). Tämä ei ole yllättävää, koska Arbidolin valmistaja harjoittaa (yhtäkkiä) lääkkeen jakautumista Venäjällä (voimakkaita suosionosoituksia.). Aikaisemman kokemuksen mukaan lääke ilmestyy uudelleen apteekeissa, kun flunssa ei ole käytännössä. Varata etukäteen!
Oseltamiviiriä tai oseltamiviiriä sisältävät valmisteet (oseltamiviiri, ATX-koodi (ATC) J05AH02):
Kaupalliset nimet ulkomailla (ulkomailla) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.
Nimittää: lääkärin katsaus
Ensimmäinen yleinen Tamiflu Venäjällä. Kirjoitamme haun "pharmamasintez reviews".
Antijob-sivusto (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):
"Tuotanto on vain pakkaus. Laitteisto on intialainen, se ei voi toimia vakaasti, epäonnistuu jatkuvasti, hajoaa, on järkyttynyt, ja sen vuoksi se korvataan käsityönä. Asenteet työntekijöihin ovat inhottavia. Tuotteen laatua voidaan arvata vain. Ohjaaja on intialainen. Alemman tason henkilökunta on pehmeää. puhuminen, ei kovin riittävä (alkoholistit, henkisesti riittämätön ihmiset jne.).
Kiinnostunut asia, katsoin samaan sivustoon Antijobin arvosteluja yrityksestä, jossa työskentelen (liittovaltion klinikoiden verkosto satoja työntekijöitä): negatiivinen palaute on ONE. Ja pieni Irkutskin yritys - kymmeniä huonoja arvosteluja.
Yleisesti ottaen uskon, että pillereitä valmistetaan Irkutskin intialaisista aineista (aineista) Hindu-ohjelman järkevällä ohjauksella huonoihin laitteisiin. Nöyrässä mielestäni huume on "hindu", vain pahempi, koska tavallinen venäläinen sotku.
Tamiflu ja venäläiset flunssat - lääketieteellinen palaute
Amerikassa on organisaatio nimeltä FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration). Sen luomiseksi syntyi amerikkalaisen väestön korkea oikeudellinen lukutaito. Tuotteiden ja huumeiden valmistajien usein käyttämät tuomioistuimet ja valtavat sakot ja korvaukset pakottivat maan johtajuuden luomaan tuotteiden ja lääkkeiden myyntiä Yhdysvalloissa.
Jos valmistaja on saanut FDA: n hyväksynnän myyntiin Yhdysvalloissa, hyväksynnän voimassaoloaikana se on käytännössä vakuutettu sen tuotteisiin liittyvistä oikeudenkäynneistä.
Luvan saamiseksi sinun täytyy viettää paljon rahaa todellisten potilaiden tuotteiden tutkimiseen pitkään, niin sanottuihin satunnaistettuihin kaksoissokkoutettuihin, lumekontrolloituihin tutkimuksiin. Tästä syystä uuden lääkkeen kehittämisen ja rekisteröinnin kustannukset Yhdysvalloissa ovat erittäin korkeat - noin miljardi dollaria.
En ymmärrä FDA: ta, vain se, joka ei tee mitään, ei ole väärässä, ja tämän osaston työn määrä on hyvin suuri. Tämä organisaatio esimerkiksi lopetti yli kymmenen huumeiden myynnin Yhdysvalloissa, joka kaupallistamisen alkamisen jälkeen paljasti vaarallisia ominaisuuksia.
Valitettavasti Venäjällä ei ole vastaavaa elintä. Venäjälle ei ole tällaista rahaa. Ja lääkkeiden tutkimus Venäjän klinikoilla, monet kansainväliset lääkealan yritykset ovat lopettaneet korkeat kustannukset ja epäluotettavuus (toisin sanoen korruption takia, velvoitteen täyttämättä jättämisen vaatimukset ja tulosten manipulointi).
Siksi Venäjällä on mahdollista rekisteröidä lääke ilman lumekontrolloituja satunnaistettuja tutkimuksia (ts. Ilman tiukkoja todisteita tehokkuudesta ja turvallisuudesta).
Ja - katso ja katso - näet jo tämän lääkkeen apteekkien hyllyille.
Ja televisioruudulta satoja kertoja päivässä he lähettävät tietoja upeista ominaisuuksistaan.
Ja täällä olet - jo melko kypsynyt ihmeenkäsittelyn ostaja.
Tämä tekee pääsyn ja kääntyy todellisiin valmisteisiin hengitystieinfektioiden hoitamiseksi.
Useimmat niistä ovat venäläisiä (katso valmistaja taulukon vastaavassa sarakkeessa), niitä ei ole rekisteröity FDA: lla, kukaan ei ole suorittanut pitkäaikaisia tutkimuksia tuhansista potilaista. Ne kuitenkin maksavat satoja ruplaa pakettia kohti.
Rehellisesti sanottuna, aloitat hoidon näillä huumeilla, otatte kaiken vastuun itsestäsi ja itse teette kokeiluja itseesi. Venäläisten huumeiden vakavia sivuvaikutuksia ei näytä tapahtuvan, mutta niiden tehokkuutta ei ole osoitettu, ja kuten Arbidolin TV-mainos sanoo, "huume voi auttaa." Mietitkö - ja ehkä ei auta.
On olemassa sellainen asia - lumelääke-vaikutus (tutti). Toisin sanoen jokaisen pillerin ottaminen, joka ei sisällä mitään hyödyllistä ainetta, voi tietyssä prosenttiosuudessa johtaa tilan paranemiseen. Tässä on vain lumelääke satoja ruplaa, joita jokainen venäläinen perhe ei voi varaa. Valitse halvempi lumelääke, herrat.
Sanon erityisesti homeopaattisista valmisteista. Anaferonin huomautuksessa todettiin, että se sisältää "vasta-aineita ihmisen interferonille, jonka pitoisuus on enintään 10 miinus 15 astetta Ng." Olen pahoillani, mutta ensinnäkin se on paljon pienempi kuin yhden molekyylin paino, toiseksi, interferoni on suojaava aine, ja vasta-aineet ovat tulosta kehon taistelusta haitallisia vieraita molekyylejä vastaan. Siksi "interferonivasta-aineet" on kehon tuote, joka tappaa omat suojaavat molekyylit. Harkitse nuudelit korvista, herrat.
Anaferon-aikuisella ja anaferonilla lapsilla on täsmälleen sama annos (lue ohjeet). Ja "aikuisten" ohjeissa on kirjoitettu, että aikuinen huume on vasta-aiheinen lapsille. Tätä kutsutaan moniarvoisuudeksi yhdessä päässä ja ilmeinen halu leikata taikina lasten rakkaudesta.
Anaferonille annetuissa ohjeissa hoitokurssin kesto on iloinen - jopa 6 kuukautta. Toisin sanoen tavallisen kansalaisen "influenssan ehkäisemiseksi" pitäisi ostaa 9 pakkausta ihanasta tuotteesta, jonka keskihinta on 150 ruplaa. Tamiflu on jo halvempi.
Tässä on niin ihana huume Anaferon.
Pieni kosketus Venäjän huumeisiin. Jos olet lukenut Tamiflun merkinnän, näet ohjeissa selostuksen tuhansien potilaiden tutkimuksista, joka on yksityiskohtainen annostusohjelma kaikille potilasryhmille.
En ole löytänyt mitään tutkimuksia tuhansista potilaista missään venäläisessä abstraktissa.
Ja esimerkiksi venäläisen rimantadiinin ohjeissa on kirjoitettu:
Yksilöllinen riippuen potilaan todisteista, iästä ja käytetystä hoito-ohjelmasta.
POINT. KAIKKI, EI LISÄTIETOJA. Toisin sanoen, minä, lääkäri, en voi selvittää edellä mainituista virallisista ohjeista, miten tätä ihmehoitoa käytetään. Tämä on luultavasti merkki siitä, että venäläistä yritystä kunnioitetaan lääkäreitä ja potilaita kohtaan ja todiste huumeiden korkeasta tehosta.
Siksi, kun minä tai sukulaisemme alkavat sairastua, ostamme edelleen Tamiflun, joka on rekisteröity FDA: n "porvarilliseen" organisaatioon.
Tamiflu (Oseltamivir) - käyttöohjeet. Lääke on resepti, tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille!
Clinico-farmakologinen ryhmä:
Farmakologinen vaikutus
Antiviraalinen lääke. Oseltamiviirifosfaatti on aihiolääke, sen aktiivinen metaboliitti oseltamiviirikarboksylaatti (OC) on tehokas ja selektiivinen neuraminidaasi-influenssa A- ja B-virusten inhibiittori - entsyymi, joka katalysoi prosessin, jolla vapautuneet viruspartikkelit vapautuvat infektoiduista soluista, niiden tunkeutuminen hengitysteiden epiteelisoluihin ja virus leviää edelleen kehoon.
Se estää influenssaviruksen kasvua in vitro ja estää viruksen replikaation ja sen patogeenisyyden in vivo, vähentää A- ja B-influenssavirusten erittymistä kehosta. Influenssaviruksen kliinisten isolaattien tutkimukset osoittivat, että OK-pitoisuus, jota tarvitaan neuraminidaasin inhiboimiseksi 50% (IC50), on 0,1-1,3 nM influenssa A-viruksen osalta ja 2,6 nM influenssa B -viruksen osalta. hieman korkeampi ja 8,5 nM.
Kliininen teho
Tamiflu®-valmisteen kliininen teho on osoitettu kokeissa, joissa on tutkittu influenssaa ihmisillä ja III-vaiheen tutkimuksissa, jotka koskevat in vivo -infektioita. Tutkimuksissa Tamiflu® ei vaikuttanut influenssan vastaisten vasta-aineiden muodostumiseen, mukaan lukien vasta-aineiden tuotanto vastauksena inaktivoidun influenssarokotteen antamiseen.
Luonnolliset influenssainfektiotutkimukset
III-vaiheen kliinisissä tutkimuksissa, jotka toteutettiin pohjoisella pallonpuoliskolla vuosina 1997-1998 kausiluonteisen influenssatartunnan aikana, potilaat alkoivat saada Tamiflu®-valmistetta viimeistään 40 tunnin kuluttua ensimmäisten influenssainfektio-oireiden ilmaantumisesta. 97%: lla potilaista infektoitiin influenssa A-virus ja 3%: lla influenssaviruksen B. Tamiflu®-potilasta lyhensi merkittävästi influenssatartunnan kliinisiä oireita (32 tuntia). Potilailla, joilla oli vahvistettu influenssadiagnoosi, joka otti Tamiflu®: n, taudin vakavuus, ilmaistuna kumulatiivisen oireindeksin käyrän alapuolella, oli 38% vähemmän kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Lisäksi nuorilla potilailla, joilla ei ole samankaltaisia sairauksia, Tamiflu® vähensi noin 50% influenssan komplikaatioiden esiintyvyyttä, joka vaatii antibioottien käyttöä (keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, sinuiitti, otiitti). Näissä III vaiheen kliinisissä tutkimuksissa saatiin selvät todisteet lääkkeen tehokkuudesta suhteessa antiviraaliseen aktiivisuuteen liittyviin sekundäärisiin tehokkuusperusteisiin: Tamiflu® aiheutti sekä viruksen erittymisajan lyhenemisen että alueen vähenemisen "viruksen aika-tiitterin" käyrän alla.
Tamiflu®-hoidon tutkimuksessa saadut tiedot vanhuksilla ja iäkkäillä potilailla osoittavat, että Tamiflu®-hoidon ottaminen annoksella 75 mg 2 kertaa vuorokaudessa 5 vuorokauden ajan liittyi kliinisesti merkitsevään influenssatartunnan kliinisten oireiden keskiarvon pienenemiseen, samanlainen kuin aikuisilla potilailla nuoremmat, erot eivät kuitenkaan saavuttaneet tilastollista merkitystä. Toisessa tutkimuksessa yli 13-vuotiailla potilailla, joilla oli samanaikaisesti kroonisia sydän- ja verisuoni- ja / tai hengityselinten sairauksia, annettiin Tamiflu® samassa annostusohjelmassa tai lumelääkkeessä. Tamiflu®- ja lumelääkeryhmissä ei ollut eroja ennen influenssatartunnan kliinisten oireiden vähentämistä edeltävän ajanjakson mediaanissa, mutta lämpötilan nousun aika Tamiflu®-hoidon aikana väheni noin 1 päivällä. Potilaiden, jotka vapauttivat viruksen päivinä 2 ja 4, osuus pieneni merkittävästi. Tamiflu®-valmisteen turvallisuusprofiili ei ollut erilainen kuin aikuisten potilaiden yleisessä populaatiossa.
Gripin hoito lapsilla
1–12-vuotiaat lapset (keski-ikä 5,3 vuotta), joilla oli kuumetta (yli 37,8 ° C) ja yksi hengityselimien oireista (yskä tai nuha) influenssaviruksen leviämisen aikana, oli kaksoissokko lumelääke valvottu tutkimus. 67% potilaista infektoitiin A-influenssaviruksella ja 33%: lla potilaista, joilla oli B-influenssavirus. Lääke Tamiflu® (kun se otettiin viimeistään 48 tunnin kuluttua ensimmäisistä influenssainfektio-oireista) vähensi merkittävästi taudin kestoa (35,8 tuntia) verrattuna lumelääkkeeseen. Taudin kesto määritettiin aikaa yskän, nenän tukkeutumisen, kuumeen häviämisen ja normaalin toiminnan palauttamiseksi. Tamiflu®-hoitoa saavien lasten ryhmässä akuutin tulehdussairauden esiintyvyys väheni 40% lumelääkeryhmään verrattuna. Tamiflu®-hoitoa saaneilla lapsilla elpyminen ja normaalin aktiivisuuden palautuminen tapahtui lähes kaksi päivää aikaisemmin lumelääkeryhmään verrattuna.
Toisessa tutkimuksessa oli mukana 6-12-vuotiaita lapsia, jotka kärsivät keuhkoastmasta; 53,6%: lla potilaista oli serologisesti ja / tai kulttuurisesti todettu influenssatauti. Tamiflu®-hoitoa saaneiden potilaiden sairauden mediaani ei vähentynyt merkittävästi. Tamiflu®-hoidon viimeisten 6 päivän aikana pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) kasvoi 10,8% verrattuna 4,7%: iin lumelääkettä saaneilla potilailla (p = 0,0148).
Influenssan ehkäisy aikuisilla ja nuorilla
Tamiflu®: n ennaltaehkäisevä teho luonnollisessa influenssainfektiossa A ja B on osoitettu kolmessa erillisessä III vaiheen kliinisessä tutkimuksessa.
Vaiheen III tutkimuksessa aikuiset ja nuoret, jotka olivat kosketuksissa sairaan perheenjäsenen kanssa, alkoivat ottaa Tamiflu®-valmistetta kahden päivän ajan flunssaoireiden puhkeamisen jälkeen perheenjäsenissä ja jatkoivat 7 päivää, mikä vähentää merkittävästi influenssan esiintyvyyttä kontakteissa. 92%.
Kaksoissokkoutetussa, lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa rokottamattomilla ja yleensä terveillä aikuisilla, jotka olivat 18–65-vuotiaita, Tamiflu®: n ottaminen flunssaepidemian aikana väheni merkittävästi influenssan esiintyvyyttä (76%). Tässä tutkimuksessa osallistujat ottivat lääkkeen 42 päivän ajan.
Kaksoissokkoutetussa, lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa vanhusten ja vanhusten potilaista hoitokodeissa, joista 80% rokotettiin ennen kauden, jolloin tutkimus tehtiin, Tamiflu® vähensi merkittävästi influenssan esiintyvyyttä 92%. Samassa tutkimuksessa Tamiflu® merkittävästi (86%) pienensi flunssan komplikaatioiden esiintymistiheyttä: keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, sinuiitti. Tässä tutkimuksessa osallistujat ottivat lääkkeen 42 päivän ajan.
Kaikissa kolmessa Tamiflu®-kliinisessä tutkimuksessa noin 1% potilaista sairastui flunssaan.
Näissä kliinisissä tutkimuksissa Tamiflu® vähensi myös merkittävästi viruksen vapautumisen taajuutta ja estänyt viruksen siirron yhdeltä perheenjäseneltä toiselle.
Influenssan ehkäisy lapsilla
Tamiflu®: n ennaltaehkäisevä tehokkuus luonnollisessa influenssainfektiossa osoitettiin tutkimuksessa, jossa oli lapsia 1 - 12 vuoden kuluttua kosketuksesta sairaan perheenjäsenen tai jonkun kanssa pysyvästä ympäristöstä. Tässä tutkimuksessa ensisijainen tehokkuusparametri oli laboratoriossa vahvistetun influenssatartunnan esiintymistiheys. Tutkimuksessa, joka koski lapsia, jotka saivat Tamiflu®-valmistetta (suspensiokuiva-ainetta) annoksena 30-75 mg 1 kerran päivässä 10 päivän ajan, eikä virus vapautunut aluksi, laboratoriossa vahvistetun influenssan esiintyvyys laski 4 prosenttiin (2/47 ) verrattuna 21%: iin (15/70) plaseboryhmässä.
Kun Tamiflu®-valmistetta käytetään postexposure-ennaltaehkäisyn (7 vuorokauden) ajaksi, kontaktien ehkäisy perheessä (10 päivää) ja kausiluonteinen ennaltaehkäisy (42 päivää), lääkkeen resistenssitapauksia ei havaittu.
Lääkeresistenssin riskiä, kun sitä käytetään influenssan hoidossa, on tutkittu laajasti. Kaikkien Rochen sponsoroimien kliinisten tutkimusten mukaan influenssatartunnan hoidosta Tamiflu®-hoidon aikana aikuisilla potilailla / nuorilla todettiin oseltamiviiriresistenssiä 0,32%: ssa tapauksista (4/1245) käyttäen fenotyyppiä ja 0,4% tapauksista (5/1245) käyttäen fenotyyppiä ja genotyypitys, ja 1 vuoden ja 12 vuoden ikäisille lapsille 4,1% (19/464) ja 5,4% (25/464) tapauksista. Kaikilla potilailla oli väliaikainen OK-resistentin virus. Tämä ei vaikuttanut viruksen eliminaatioon eikä aiheuttanut kliinisen tilan heikkenemistä.
In vitro -tutkimuksissa tai kirjallisuudessa havaittiin useita neuraminidaasivirusten alatyyppikohtaisia mutaatioita. Desensitisaation aste riippui mutaation tyypistä, joten I222V: n mutaatiolla N1: ssä herkkyys laski 2 kertaa ja R292K: lla N2: ssa 30 000 kertaa. Mitään mutaatioita ei havaittu, jotka vähentäisivät neuraminidaasi-B-viruksen herkkyyttä in vitro.
Oseltamiviirillä hoidetuilla potilailla rekisteröidyt neuraminidaasi-N1-mutaatiot (mukaan lukien H5N1-virukset), jotka johtivat resistenssiin / alentuneeseen herkkyyteen TC: lle, olivat H274Y, N294S (1 tapaus), E119V (1 tapaus), R292K (1 tapaus) ja neuraminidaasimutaatiot N2 - N294S (1 tapaus) ja SASG245-248del (1 tapaus). Yhdessä tapauksessa havaittiin influenssa B-viruksen G402S-mutaatio, mikä johti 4-kertaiseen herkkyyden laskuun ja yhdessä tapauksessa D198N-mutaatioon 10-kertaisella herkkyyden alenemalla lapsella, jolla oli immuunipuutos.
Virukset, joissa on resistentti neuraminidaasi-genotyyppi, eroavat luonnostaan erilaisissa resistensseissä. Virukset, joissa eläimillä (hiirillä ja freteillä) on mutaatio R292K: ssa N2: ssa, ovat paljon tarttuvia, patogeenisiä ja tarttuvia kuin virukset, joissa on E119V-mutaatio N2: ssa ja D198N: ssä B: ssä ja jotka eroavat hieman villityyppisestä kannasta. Virukset, joissa N2: ssa ja N294S: ssä on H274Y-mutaatio N2: ssa, ovat väliasennossa.
Potilailla, jotka eivät saaneet oseltamiviiriä, havaittiin luonnollisissa olosuhteissa esiintyviä A / H1N1-influenssaviruksen mutaatioita, joilla oli vähentynyt herkkyys lääkkeelle in vitro. Herkkyysasteen väheneminen oseltamiviirille ja tällaisten virusten esiintymistiheys voivat vaihdella vuodenajan ja alueen mukaan.
Prekliiniset tutkimukset
Farmakologista turvallisuutta, genotoksisuutta ja kroonista toksisuutta koskevien standarditutkimusten perusteella saadut prekliiniset tiedot eivät osoittaneet erityistä vaaraa ihmisille.
Karsinogeenisuus: Karsinogeenisen potentiaalin havaitsemisen kolmen tutkimuksen tulokset (kaksi 2-vuotista tutkimusta rotilla ja hiirillä oseltamiviirille ja yksi 6 kuukauden tutkimus transgeenisistä Tg: AC-hiiristä aktiiviselle metaboliitille) olivat negatiivisia.
Mutageenisuus: Oseltamiviirin ja aktiivisen metaboliitin standardit genotoksiset testit olivat negatiivisia.
Vaikutus hedelmällisyyteen: oseltamiviiri annoksella 1500 mg / kg / vrk ei vaikuttanut rottien sukupuolielinten toimintaan.
Teratogeenisuus: oseltamiviirin teratogeenisyyttä koskevissa tutkimuksissa annoksena jopa 1500 mg / kg / vrk (rotilla) ja enintään 500 mg / kg päivässä (kaneilla) ei havaittu vaikutusta alkion ja sikiön kehitykseen. Tutkimuksissa, joissa tutkittiin rottien antenataalisia ja postnataalisia kehitysjaksoja, kun oseltamiviiri otettiin käyttöön annoksella 1500 mg / kg / vrk, havaittiin työvoiman lisääntymistä: turvallisuuden raja ihmisille altistumisen ja maksimaalisen ei-annoksen välillä rotilla (500 mg / kg / vrk). oseltamiviiri on 480 kertaa suurempi ja aktiivisen metaboliitin osalta 44 kertaa. Altistuminen sikiölle oli 15-20% äidistä.
Muut: oseltamiviiri ja aktiivinen metaboliitti tunkeutuvat imettävien rottien maitoon.
Noin 50% testatuista marsuista, joiden vaikuttava aine oseltamiviiri otettiin käyttöön suurimmilla annoksilla, koki ihon herkistymisen eryteeman muodossa. Ilmestyi myös palautuva silmien ärsytys kaneilla.
Vaikka oseltamiviirifosfaatti hyvin suurina kerta-annoksina (657 mg / kg tai enemmän) ei vaikuttanut aikuisiin rotuihin, nämä annokset vaikuttivat myrkyllisiin epäkypsisiin 7 päivän ikäisiin rotanpoikasiin, mukaan lukien johti eläinten kuolemaan. Haittavaikutuksia ei havaittu kroonisessa annostuksessa annoksena 500 mg / kg / vrk 7 - 21 päivän kuluttua synnytyksen jälkeisestä jaksosta.
farmakokinetiikkaa
Oseltamiviirifosfaatti imeytyy helposti ruoansulatuskanavasta ja muuttuu voimakkaasti aktiiviseksi metaboliitiksi maksan ja suoliston esteraasien vaikutuksesta. Aktiivisen metaboliitin pitoisuus plasmassa määritetään 30 minuutin kuluessa, aika saavuttaa Cmax on 2-3 tuntia ja yli 20 kertaa esilääkkeen pitoisuus. Ainakin 75% nautittavasta annoksesta tulee systeemiseen verenkiertoon aktiivisen metaboliitin muodossa, alle 5% alkuperäisen lääkkeen muodossa. Molempien aihiolääkkeiden ja aktiivisen metaboliitin pitoisuudet plasmassa ovat verrannollisia annokseen eivätkä ole riippuvaisia ravinnon saannista.
Vss aktiivinen metaboliitti - 23 l.
Eläintutkimusten mukaan oseltamiviirifosfaatin nauttimisen jälkeen sen aktiivinen metaboliitti havaittiin kaikilla tärkeimmillä infektiokohdilla (keuhkoissa, keuhkoputkien pesussa, nenän limakalvossa, keskikorvassa ja henkitorvessa) pitoisuuksina, jotka tarjoavat antiviraalisen vaikutuksen.
Metaboliitin sitoutuminen plasman proteiineihin on 3%. Aihiolääkkeiden sitoutuminen plasman proteiineihin on 42%, mikä ei riitä aiheuttamaan merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia.
Oseltamiviirifosfaatti muuttuu voimakkaasti aktiiviseksi metaboliitiksi esteraaseilla, jotka ovat pääasiassa maksassa. Oseltamiviirifosfaatti tai aktiivinen metaboliitti eivät ole sytokromi P450-isoentsyymien substraatteja tai inhibiittoreita.
Erittyy (> 90%) aktiivisena metaboliitina pääasiassa munuaisista. Aktiivista metaboliittia ei transformoida edelleen ja se erittyy munuaisten kautta (> 99%) glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen avulla. Munuaispuhdistuma (18,8 l / h) ylittää glomerulaarisen suodatusnopeuden (7,5 l / h), mikä osoittaa, että lääke erittyy myös tubulaarisella erityksellä. Alle 20% annetusta lääkkeestä erittyy suoliston kautta. T1 / 2-aktiivinen metaboliitti on 6-10 tuntia.
Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa
Potilaat, joilla on munuaisvaurio
Kun Tamiflu®-valmistetta (100 mg 2 kertaa vuorokaudessa 5 päivän ajan) käytetään potilailla, joilla on eri asteinen munuaisvaurio, AUC on kääntäen verrannollinen munuaisten toiminnan vähenemiseen.
Hoito. QC-potilaita, joiden annosta on muutettu yli 30 ml / min, ei tarvita. Potilailla, joiden CK on 10-30 ml / min, Tamiflu®-annosta on alennettava 75 mg: aan kerran vuorokaudessa 5 päivän ajan. Suositukset annosteluun potilailla, joilla on pysyvä hemodialyysi tai krooninen peritoneaalidialyysi loppuvaiheen kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta, ja potilaille, joiden CC-arvo on alle 10 ml / min.
Ehkäisy. QC-potilaita, joiden annosta on muutettu yli 30 ml / min, ei tarvita. Potilailla, joiden CC on 10-30 ml / min, on suositeltavaa vähentää Tamiflu®-annosta 75 mg: aan joka toinen päivä; tai kapselit 30 mg päivässä tai 30 mg suspensiota päivittäin. Suositukset annosteluun potilailla, joilla on pysyvä hemodialyysi tai krooninen peritoneaalidialyysi loppuvaiheen kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta, ja potilaille, joiden CC-arvo on alle 10 ml / min.
Potilaat, joilla on maksavaurioita
Kliinisissä tutkimuksissa varmistettiin in vitro ja eläinkokeissa saadut tiedot siitä, ettei oseltamiviirifosfaatin AUC-arvoa ole merkittävästi kohonnut lievässä ja kohtalaisen heikentyneessä maksan toiminnassa. Oseltamiviirifosfaatin turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on vaikea maksan toiminta, ei ole tutkittu.
Vanhukset ja vanhukset
Vanhusten ja vanhusten iässä (65–78-vuotiaat) potilaiden aktiivisen metaboliitin altistuminen tasapainotilassa on 25–35% suurempi kuin nuoremmilla potilailla määrättäessä samankaltaisia Tamiflu®-annoksia. T1 / 2 lääkkeestä iäkkäillä ja vanhilla potilailla ei ollut merkittävästi erilainen kuin nuoremmilla potilailla. Kun otetaan huomioon tiedot lääkkeen altistumisesta ja sen siedettävyydestä iäkkäillä ja vanhilla potilailla, annoksen muuttamista ei tarvita influenssan hoidossa ja ehkäisyssä.
Tamiflu®-valmisteen farmakokinetiikkaa tutkittiin 1–16-vuotiailla lapsilla farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa oli yksi annos lääkettä ja kliinisessä tutkimuksessa lääkkeen toistuvan käytön tutkimiseksi pienessä määrässä 3-12-vuotiaita lapsia. Pienillä lapsilla aihiolääkkeen ja aktiivisen metaboliitin eliminaatio tapahtuu nopeammin kuin aikuisilla, mikä johtaa alhaisempaan AUC-arvoon verrattuna tiettyyn annokseen. Lääkkeen ottaminen annoksella 2 mg / kg antaa saman oseltamiviirikarboksylaatin AUC: n, joka saavutetaan aikuisilla yhden kapselin annoksen jälkeen 75 mg: lla lääkettä (joka vastaa noin 1 mg / kg). Oseltamiviirin farmakokinetiikka yli 12-vuotiailla lapsilla on sama kuin aikuisilla.
Käyttöaiheet lääkkeen TAMIFLU® käyttöön
- influenssan hoitoon aikuisilla ja yli 1-vuotiailla lapsilla;
- influenssan ehkäisy aikuisilla ja yli 12-vuotiailla nuorilla, joilla on lisääntynyt riski tartunnan saamiseksi viruksesta (sotilasyksiköissä ja suurissa tuotantoryhmissä, heikentyneillä potilailla);
- flunssan ehkäisy yli 1-vuotiailla lapsilla
Annostusohjelma
Lääkettä otetaan suun kautta, aterioiden yhteydessä tai aterioista riippumatta. Lääkkeen sietokykyä voidaan parantaa aterioiden yhteydessä.
Aikuiset, nuoret tai lapset, jotka eivät voi niellä kapselia, voivat saada myös Tamiflu®-hoitoa jauheen muodossa suun kautta annettavaksi.
Tapauksissa, joissa Tamiflu® on jauheen muodossa oraalista antoa varten tarkoitetun suspension valmistamiseksi tai jos on merkkejä kapseleiden vanhenemisesta, on välttämätöntä avata kapseli ja kaada sen sisältö pieneen määrään (enintään 1 tl) sopivaa makeutettua elintarviketta ( tavallinen tai sokeriton sokeri, hunaja, vaaleanruskea sokeri tai pöytä- sokeri, liuotettu veteen, makea jälkiruoka, makeutettu maito, omenassoseos tai jogurtti) katkeran maun piilottamiseksi. Seos on sekoitettava perusteellisesti ja annettava potilaalle kokonaisuudessaan. Niele seos välittömästi valmistuksen jälkeen.
Tavallinen annostusohjelma
Lääke tulee aloittaa viimeistään 2 päivän kuluttua flunssan oireiden alkamisesta.
Aikuisille ja yli 12-vuotiaille nuorille määrätään 75 mg (1 kapseli 75 mg tai 1 kapseli 30 mg + 1 kapseli 45 mg tai suspensio) 2 kertaa päivässä 5 päivän ajan. Yli 150 mg: n annoksen lisääminen päivässä ei lisää vaikutusta.
8-vuotiaat ja yli tai yli 40 kg: n lapset, jotka voivat nielaista kapseleita, voidaan antaa myös Tamiflu® 75 mg: n kapseleina (1 kapseli 75 mg tai 1 kapseli 30 mg + 1 kapseli 45 mg) 2 kertaa päivässä.
1-vuotiaat ja yli suositellut jauheet suun kautta annettavaan suspensioon tai 30 mg: n ja 45 mg: n kapseleihin (yli 2-vuotiaille lapsille).
Taulukossa on esitetty Tamiflu®: n suositeltava annostusohjelma 30 mg: n ja 35 mg: n kapseleiden muodossa tai ekstremonaalisesti valmistettu suspensio.
Tamiflu
Vaikuttava aine
Viimeisin päivitetty valmistajan kuvaus
Latinalainen nimi
Farmakologinen ryhmä
Nosologinen luokitus (ICD-10)
Koostumus ja vapautumislomake
läpipainopakkauksessa 10 kpl; pakkauksessa 1 pahvipakkaus.
tummissa lasipulloissa 30 g (mittauskupilla ja annosruiskulla); pakkauksessa 1 pullo.
Annostusmuodon kuvaus
Kapselit: kova, gelatiini, koko 2. Kotelo - harmaa, läpinäkymätön; korkki - vaaleankeltainen, läpinäkymätön. Kapselien sisältö on valkoista tai kellertävää. Kapselissa on merkintä - ”Roche” (kotelossa) ja ”75 mg” vaaleansinisen värin (kannessa).
Huomautus: 5 vuoden lääkkeen säilytyksen jälkeen voi olla merkkejä kapseleiden "ikääntymisestä", mikä voi johtaa niiden lisääntyneeseen haurauteen tai muihin fyysisiin häiriöihin, jotka eivät vaikuta lääkkeen tehoon ja turvallisuuteen.
Jauhe oraaliseen antoon tarkoitettujen suspensioiden valmistamiseksi: rakeistetaan valkoisesta vaaleankeltaiseen väriin, hedelmäinen haju; salaaminen on sallittua. Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen se muodostaa valkoisen tai vaaleankeltaisen värin läpinäkymättömän suspension (injektiopulloon lisätään noin 52 ml vettä ja ravistellaan voimakkaasti 15 sekuntia).
Farmakologinen vaikutus
farmakokinetiikkaa
Oseltamiviirifosfaatti imeytyy helposti ruoansulatuskanavaan ja muuttuu voimakkaasti aktiiviseksi metaboliitiksi maksan ja suoliston esteraasien vaikutuksesta. Aktiivisen metaboliitin pitoisuus plasmassa määritetään 30 minuutin kuluessa, jolloin C-arvo saavutetaanmax - 2-3 tuntia, yli 20 kertaa esilääkkeen pitoisuus. Ainakin 75% nautittavasta annoksesta tulee systeemiseen verenkiertoon aktiivisen metaboliitin muodossa, alle 5% alkuperäisen lääkkeen muodossa. Molempien aihiolääkkeiden ja aktiivisen metaboliitin pitoisuudet plasmassa ovat verrannollisia annokseen eivätkä ole riippuvaisia ravinnon saannista. Jakeluvolyymi (Vss) aktiivinen metaboliitti - 23 l.
Oseltamiviirifosfaatin nauttimisen jälkeen sen aktiivinen metaboliitti havaittiin keuhkoissa, keuhkoputkien pesussa, nenän limakalvossa, keskikorvassa ja henkitorvessa pitoisuuksina, jotka antavat viruslääkkeitä.
Aktiivisen metaboliitin sitoutuminen plasman proteiineihin - 3%. Aihiolääkkeiden sitoutuminen plasman proteiineihin on 42%, mikä ei riitä aiheuttamaan merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia.
Oseltamiviirifosfaatti muuttuu voimakkaasti aktiiviseksi metaboliitiksi esteraasien vaikutuksesta, jotka ovat pääasiassa maksassa ja suolistossa. Oseltamiviirifosfaatti tai aktiivinen metaboliitti eivät ole sytokromi P450-isoentsyymien substraatteja tai inhibiittoreita.
Erittyy (> 90%) aktiivisen metaboliitin muodossa pääasiassa munuaisista. Aktiivinen metaboliitti ei muutu edelleen ja se erittyy virtsaan (> 99%) glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta. Munuaispuhdistuma (18,8 l / h) ylittää glomerulaarisen suodatusnopeuden (7,5 l / h), mikä osoittaa, että lääke erittyy myös tubulaarisella erityksellä. Kun ulosteet ovat alle 20% vastaanotetusta lääkkeestä, ne erittyvät. T1/2aktiivinen metaboliitti - 6–10 h.
Farmakokinetiikka erityisryhmissä
Potilaat, joilla on munuaisvaurio. Kun Tamiflua määrätään potilaille, joiden munuaisten vauriot vaihtelevat, AUC-arvot ovat kääntäen verrannollisia munuaisten toiminnan vähenemiseen.
Potilaat, joilla on maksavaurioita. In vitro potilailla, joilla oli maksan patologia, ei havaittu merkittävää oseltamiviirifosfaatin AUC: n nousua eikä aktiivisen metaboliitin AUC: n laskua.
Vanhukset. Vanhassa iässä (65–78-vuotiaat) potilaiden aktiivisen metaboliitin altistuminen tasapainotilassa on 25–35% korkeampi kuin nuoremmilla potilailla määrättäessä samanlaisia Tamiflu-annoksia. T1/2ikääntyneiden lääkkeiden määrä ei eronnut merkittävästi nuorempien potilaiden t Iäkkäät potilaat eivät tarvitse annoksen muuttamista influenssan hoidossa ja ehkäisyssä.
Lapsille. Pienillä lapsilla aihiolääkkeen ja aktiivisen metaboliitin eliminaatio tapahtuu nopeammin kuin aikuisilla, mikä johtaa alhaisempaan AUC-arvoon verrattuna tiettyyn annokseen. Lääkkeen ottaminen annoksella 2 mg / kg antaa saman oseltamiviirikarboksylaatin AUC: n, joka saavutetaan aikuisilla yhden kapselin annoksen jälkeen 75 mg: lla lääkettä (joka vastaa noin 1 mg / kg). Oseltamiviirin farmakokinetiikka yli 12-vuotiailla lapsilla on sama kuin aikuisilla.
farmakodynamiikka
Toimintamekanismi. Antiviraalinen lääke. Oseltamiviirifosfaatti on aihiolääke, sen aktiivinen metaboliitti (oseltamiviirikarboksylaatti) on tehokas ja selektiivinen neuraminidaasi-influenssa A- ja B-virusten inhibiittori - entsyymi, joka katalysoi prosessin, jossa vapautuneet viruspartikkelit vapautuvat tartunnan saaneista soluista, niiden tunkeutuminen hengitysteiden epiteelisoluihin ja viruksen leviäminen kehoon edelleen.
Se estää influenssaviruksen kasvua in vitro ja estää viruksen replikaation ja sen patogeenisyyden in vivo, vähentää A- ja B-influenssavirusten erittymistä kehosta.
Tamiflu vähentää merkittävästi influenssatartunnan kliinisten ilmentymien aikaa, vähentää niiden vakavuutta ja vähentää influenssan komplikaatioiden esiintymistä, jotka edellyttävät antibioottien käyttöä (keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, sinuiitti, otiitti), lyhentää viruksen vapautumista elimistöstä ja vähentää viruksen tiitteri-aikakäyrän aluetta.
Lapsilla, jotka ovat 1–12-vuotiaita, Tamiflu vähentää merkittävästi taudin kestoa (35,8 tuntia), akuutin tulehdussairauden esiintymistiheyttä. Elpyminen ja normaalin toiminnan palautuminen tapahtuu lähes 2 päivää aikaisemmin.
Kun se otetaan Tamiflun estämiseksi, se merkittävästi (92%) vähentää influenssan esiintyvyyttä kosketuksissa olevien ihmisten keskuudessa, 76% vähentää kliinisesti vakiintuneen influenssan esiintymistiheyttä taudin puhkeamisen aikana, vähentää viruksen vapautumisen taajuutta ja estää viruksen siirtymisen yhdestä perheenjäsenestä toiseen.
Lapsilla, joiden ikä on 1 - 12 vuotta, Tamiflun ennaltaehkäisevä hoito vähentää laboratoriokelpoisen influenssan esiintyvyyttä 24 prosentista 4 prosenttiin.
Tamiflu ei vaikuta anti-influenssan vasta-aineiden muodostumiseen. vasta-ainetuotannosta vastauksena inaktivoidun influenssarokotteen käyttöönottoon.
Vastus. Kun Tamiflua käytetään ehkäisyyn (7 vrk), perheen (10 vrk) ja sesongin ehkäisyyn (42 vrk), lääkkeen vastustuskykyä ei esiintynyt.
Aikuisilla potilailla / nuorilla resistenssi oseltamiviirille todettiin 0,32 prosentissa tapauksista (4/1245) käyttäen fenotyyppiä ja 0,4 prosentissa tapauksista (5/1245) käyttäen fenotyyppiä ja genotyyppiä ja 1–12-vuotiailla lapsilla. vuotta 4,1% (19/464) ja 5,4% (25/464) tapauksista. Kaikilla potilailla oli väliaikainen OS-resistentin virus. Tämä ei vaikuttanut viruksen eliminaatioon.
Useita neuraminidaasiviruksen alatyyppispesifisiä mutaatioita on löydetty. Desensitisaation aste riippui mutaation tyypistä, joten kun mutaatio oli 1222 V N1: ssä, herkkyys laski 2 kertaa ja R292K: lla N2: ssa 30 000 kertaa. Mitään mutaatioita ei havaittu, jotka vähentäisivät neuraminidaasi-B-viruksen herkkyyttä in vitro.
Oseltamiviirillä hoidetuilla potilailla rekisteröidyt neuraminidaasi-N1-mutaatiot (mukaan lukien H5N1-virukset), jotka johtivat resistenssiin / alentuneeseen herkkyyteen OS: lle, olivat H274Y, N294S (1 tapaus), E119V (1 tapaus), R292K (1 tapaus) ja neuraminidaasimutaatiot N2 - N294S (1 tapaus) ja SASG245-248del (1 tapaus). Yhdessä tapauksessa havaittiin influenssa B-viruksen G402S-mutaatio, mikä johti 4-kertaiseen herkkyyden laskuun ja 1 tapauksessa D198N-mutaatioon 10-kertaisella herkkyyden alenemalla immuunikatoa sairastavalla lapsella.
Virukset, joissa on resistentti neuraminidaasi-genotyyppi, eroavat luonnostaan erilaisissa resistensseissä. Virukset, joissa on R292K-mutaatio N2: ssa eläimissä (hiiret ja frettit), ovat paljon vähemmän tarttuvia, patogeenisiä ja tarttuvia kuin virukset, joissa on E119V-mutaatio N2: ssa ja D198N: ssä B: ssä, ja eroavat hieman luonnollisesta kannasta. Virukset, joissa N2: ssa ja N294S: ssä on H274Y-mutaatio N2: ssa, ovat väliasennossa.
todistus
influenssan hoitoon aikuisilla ja yli 1-vuotiailla lapsilla;
influenssan ehkäisy aikuisilla ja yli 12-vuotiailla nuorilla, joilla on lisääntynyt riski tartunnan saamiseksi viruksesta (sotilasyksiköissä ja suurissa tuotantoryhmissä, heikentyneillä potilailla);
flunssan ehkäiseminen yli 1-vuotiailla lapsilla.
Vasta
yliherkkyys oseltamiviirifosfaatille tai lääkkeen jollekin osalle;
krooninen munuaisten vajaatoiminta (pysyvä hemodialyysi, krooninen peritoneaalidialyysi, Cl-kreatiniini ≤ 10 ml / min).
imetysaika.
Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
B-luokka. Prekliinisissä tutkimuksissa oseltamiviiri ja aktiivinen metaboliitti läpäisivät imettävien rottien maitoa. Ei tiedetä, onko oseltamiviirin tai aktiivisen metaboliitin erittyminen maitoon ihmisellä, mutta niiden määrä rintamaitossa voi olla 0,01 ja 0,3 mg / vrk.
Koska tiedot lääkkeen käytöstä raskaana olevilla naisilla eivät riitä, Tamiflu tulee määrätä raskauden tai imettävien äitien hoidossa vain, jos sen käytöstä saatavat hyödyt ovat suuremmat kuin sikiölle tai lapselle mahdollisesti aiheutuva riski.
Haittavaikutukset
Aikuisia. Yleisimmät ovat pahoinvointi ja oksentelu (yleensä ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen, ne ovat luonteeltaan ohimeneviä eikä useimmissa tapauksissa edellytä lääkkeen lopettamista).
Haittavaikutukset (≥1%): ripuli, keuhkoputkentulehdus, vatsakipu, huimaus, päänsärky, yskä, unihäiriöt, heikkous; eri lokalisoinnin, rhinorrhean, dyspepsian ja ylempien hengitystieinfektioiden kivut.
Lapsille. Yleisin on oksentelu. Vatsakipu, nenän verenvuoto, kuulohäiriöt, sidekalvotulehdus (esiintyi äkillisesti, pysähtyi huolimatta hoidon jatkumisesta ja useimmissa tapauksissa ei aiheuttanut hoidon keskeyttämistä), pahoinvointi, ripuli, astma (mukaan lukien paheneminen), akuutti välikorvatulehdus, keuhkokuume, sinuiitti, keuhkoputkentulehdus, ihotulehdus, lymfadenopatia.
Iho ja ihonalainen kudos: harvoin - yliherkkyysreaktiot: ihottuma, ihottuma, ihottuma, nokkosihottuma, erittäin harvinaiset - erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi, anafylaktiset ja anafylaktiset reaktiot, Quincke-ödeema.
Maksan osassa: hyvin harvoin - hepatiitti, maksan entsyymien lisääntyminen.
Neuropsykiatrinen ala: potilaat (pääasiassa lapset ja nuoret), jotka ottivat Tamiflua flunssan hoitoon, olivat kouristuksia ja deliiriumia (mukaan lukien oireet, kuten tajunnan heikkeneminen, ajan ja tilan disorientaatio, epänormaali käyttäytyminen, delirium, hallusinaatioita, levottomuutta, ahdistusta, painajaisia). Näihin tapauksiin liittyi harvoin hengenvaarallisia toimia. Tamiflun rooli näiden ilmiöiden kehittymisessä ei ole tiedossa. Samanlaisia neuropsykiatrisia häiriöitä havaittiin myös influenssaa sairastavilla potilailla, jotka eivät saaneet Tamiflua.
Ruoansulatuskanavan osassa: ruuansulatuskanavan verenvuototapauksia havaittiin harvoin Tamiflu-hoidon aikana (erityisesti ilmiöiden välinen yhteys katosi, kun potilas toipui flunssa, sekä lääkkeen lopettamisen jälkeen).
vuorovaikutus
Kliinisesti merkittävät lääkkeiden yhteisvaikutukset ovat epätodennäköisiä. Kilpailusta johtuvia lääkeaineiden vuorovaikutuksia ja sitoutumista esteraasien aktiivisiin keskuksiin, jotka muuntavat oseltamiviirifosfaatin aktiiviseksi aineeksi, ei ole esitetty. Oseltamiviirin ja aktiivisen metaboliitin alhainen sitoutumisaste proteiinien kanssa ei viittaa siihen, että on olemassa vuorovaikutuksia, jotka liittyvät lääkkeiden siirtymiseen proteiineihin.
In vitro oseltamiviirifosfaatti ja aktiivinen metaboliitti eivät ole edullisia substraattia sytokromi P450 -järjestelmän tai glukuronyylitransferaasien polyfunktionaalisille hapetusjärjestelmille (ks. Farmakokinetiikka).
Ei ole mitään syytä olla vuorovaikutuksessa suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden kanssa.
Simetidiini, sytokromi P450 -järjestelmän isoentsyymien ei-spesifinen inhibiittori, amoksisilliini ja parasetamoli, eivät vaikuta oseltamiviirin ja sen aktiivisen metaboliitin pitoisuuksiin plasmassa.
Probenesidi johtaa oseltamiviirin aktiivisen metaboliitin AUC: n nousuun noin 2 kertaa, mutta annoksen säätämistä samanaikaisesti probenecidin kanssa ei tarvita.
Kun Tamiflua määrätään yhdessä ACE: n estäjien (enalapriili, kaptopriili), tiatsididiureettien (bendrofluatsidi), antibioottien (penisilliini, kefalosporiinit, atsitromysiini, erytromysiini ja doksisykliini) kanssa, estäjät H2-reseptorit, histamiinia (ranitidiini, simetidiini), beeta-salpaajat (propranololi), ksantiinit (teofylliini), sympatomimeetit (pseudoefedriini), opiaatit (kodeiini), kortikosteroidit, hengitettynä keuhkoputkia laajentavat ja kipulääkkeiden (aspiriini, ibuprofeeni ja parasetamoli) merkki muuttuu tai haittavaikutusten ilmaantuvuus ei havaittu.
yliannos
Tällä hetkellä yliannostustapauksia ei kuvata.
Väitetyt oireet: pahoinvointi, oksentelu.
Tamiflu-kerta-annokset jopa 1000 mg olivat hyvin siedettyjä, lukuun ottamatta pahoinvointia ja oksentelua.
Annostus ja antaminen
Sisällä, syömisen aikana tai aterioista riippumatta. Lääkkeen sietokykyä voidaan parantaa aterioiden yhteydessä.
1. Napauta suljettua pulloa varovasti useita kertoja sormella niin, että jauhe jaetaan pullon pohjalle.
2. Mittaa 52 ml vettä mittauskupin avulla täyttämällä se määrättyyn tasoon.
3. Lisää 52 ml vettä injektiopulloon, sulje korkki ja ravista hyvin 15 sekuntia.
4. Irrota korkki ja aseta sovitin pullon kaulaan.
5. Kierrä injektiopullo tiiviisti korkin kanssa, jotta adapteri asettuu oikein.
Pullon etiketissä on ilmoitettava valmistetun suspension lopetuspäivä. Ennen pullon käyttöä valmistettua suspensiota on ravistettava. Suspensiota annettaessa annostusruisku on kiinnitetty etiketteihin, jotka osoittavat annosmäärät 30, 45 ja 60 mg (ks. ”Muoto ja pakkaus”).
Jos aikuisilla, yli 12-vuotiailla nuorilla ja yli 40 kg tai ≥ 8-vuotiailla lapsilla on ongelmia kapseleiden ja jauheen nielemisessä oraalista antamista varten, Tamiflu ei ole läsnä tai jos on merkkejä ikääntymisen kapseleista avaa kapseli ja kaada sen sisältö pieneen määrään (enintään 1 tl) sopivaa makeutettua elintarviketta (suklaasiirappi (normaalilla tai ilman sokeria sisältävä), hunaja, vaaleanruskea sokeri tai pöytäsokeri, liuotettu veteen, t ihastuttava jälkiruoka, makeutettu tiivistetty maito, omenasosiini tai jogurtti) katkeran maun piilottamiseksi. Seos on sekoitettava perusteellisesti ja annettava potilaalle kokonaisuudessaan. Niele seos välittömästi valmistuksen jälkeen.
Yksityiskohtaiset suositukset on esitetty alla (katso ”Tamiflu-suspensiota valmistava valmiste”).
Tavallinen annostusohjelma
Lääke tulee aloittaa viimeistään 2 päivän kuluttua oireiden alkamisesta.
Aikuiset ja nuoret ≥12 vuotta
75 mg: ssa (kapseleita tai suspensiota) 2 kertaa vuorokaudessa sisällä 5 päivää. Annoksen suurentaminen yli 150 mg / vrk ei lisää vaikutusta.
Lapset> 40 kg tai ≥ 8 vuotta
Lapset, jotka pystyvät nielemään kapseleita, voivat myös saada hoitoa ottamalla 1 korkkia. 75 mg 2 kertaa vuorokaudessa vaihtoehtona Tamiflu-suspensiota suositellulle annokselle (ks. Alla).
Suositeltu annostusohjelma Tamiflu-suspensiota suun kautta annettavaksi.
Tamiflu® (Tamiflu ®)
Vaikuttava aine:
Sisältö
Farmakologinen ryhmä
Nosologinen luokitus (ICD-10)
3D-kuvat
rakenne
Farmakologinen vaikutus
Annostus ja antaminen
Sisällä, syömisen aikana tai aterioista riippumatta. Lääkkeen sietokykyä voidaan parantaa aterioiden yhteydessä.
Aikuiset, nuoret tai lapset, jotka eivät pysty nielemään kapselia, voivat myös saada Tamiflu®-hoitoa annosmuodossa oraalisuspensiota varten.
Tapauksissa, joissa Tamiflu® ei sisällä annosmuodossa olevaa suspensiota oraalista antamista varten, tai jos on merkkejä ikääntyvistä kapseleista (esim. Lisääntynyt hauraus tai muut fyysiset häiriöt), avaa kapseli ja tyhjennä sen sisältö pienessä määrässä (enintään 1 tl ) sopiva makeutettu elintarvike (suklaasiirappi, jossa on normaalia tai ei lainkaan sokeria, hunaja, vaaleanruskea sokeri tai pöydän sokeri liuotettuna veteen, makea jälkiruoka, crut maitojauhe sokerilla, omenaissekalla tai jogurtilla) piilottaa katkera maku. Seos on sekoitettava perusteellisesti ja annettava potilaalle kokonaisuudessaan. Niele seos välittömästi valmistuksen jälkeen. Yksityiskohtaiset suositukset on annettu Tamiflu ® -suspensiossa.
Tavallinen annostusohjelma
Hoito. Lääke tulee aloittaa viimeistään 2 päivän kuluttua oireiden alkamisesta.
Aikuiset ja yli 12-vuotiaat nuoret. 75 mg 2 kertaa päivässä 5 päivän ajan. Annoksen suurentaminen yli 150 mg / vrk ei lisää vaikutusta.
Lapset painavat yli 40 kg tai 8–12 vuotta. Lapset, jotka pystyvät nielemään kapseleita, voivat myös saada hoitoa ottamalla 1 korkkia. 75 mg 2 kertaa päivässä 5 päivän ajan.
Lapset 1 - 8 vuotta. Tamiflu®-jauhetta suositellaan käytettäväksi 12 mg / ml tai 30 mg ja 45 mg: n kapseleiden oraalista antoa varten (yli 2-vuotiaille lapsille). Suositeltavan annostusohjelman määrittämiseksi, katso Tamiflu®-jauhe lääketieteelliseen käyttöön suun kautta annettavan 12 mg / ml tai 30 ja 45 mg kapselin valmistamiseksi.
Ehkäisy. Lääke tulee aloittaa viimeistään 2 päivän kuluttua kosketuksesta potilaiden kanssa.
Aikuiset ja yli 12-vuotiaat nuoret. 75 mg 1 kerran päivässä sisällä vähintään 10 päivää potilaan kanssa kosketuksen jälkeen. Aikana tapahtuneen influenssaepidemian aikana 75 mg kerran päivässä 6 viikon ajan. Ennaltaehkäisevä vaikutus kestää niin kauan kuin huumeiden ottaminen.
Lapset painavat yli 40 kg tai 8–12 vuotta. Lapset, jotka voivat niellä kapseleita, voivat myös saada ennaltaehkäisevää hoitoa ottamalla 1 korkki. 75 mg 1 kerran päivässä.
Lapset 1 - 8 vuotta. Tamiflu®-jauhetta suositellaan 12 mg / ml tai 30 mg ja 45 mg kapselien oraalista antoa varten tarkoitetun suspension valmistamiseksi. Suositellun annostusohjelman määrittämiseksi, katso Tamiflu®-jauheiden antamista koskevat ohjeet suspensiota valmistettaessa suun kautta annettavaksi 12 mg / ml tai korkeiksi. 30 ja 45 mg. Mahdollinen väliaikainen valmistus suspensiosta käyttäen 75 mg: n kapseleita (ks. Tamiflu®-suspension suspensio).
Annostus erityistapauksissa
Potilaat, joilla on munuaisvaurio, hoito. Potilaita, joilla on kreatiniinipitoisuus> 60 ml / min, ei tarvitse muuttaa. Potilailla, joilla on kreatiniinia, jonka kreatiniini on 30 - 60 ml / min, Tamiflu ® -annosta on alennettava 30 mg: aan 1 kerran päivässä 5 päivän ajan.
Potilailla, joilla on pysyvä hemodialyysi, Tamiflu® voidaan ottaa aloitusannoksena 30 mg ennen dialyysihoitoa, jos flunssaoireet esiintyvät 48 tunnin kuluessa dialyysin aikana. Jotta plasmapitoisuus säilyy terapeuttisella tasolla, Tamiflu ® tulee ottaa 30 mg: n kuluttua jokaisen dialyysin jälkeen. Potilaille, joilla on peritoneaalidialyysi, Tamiflu ® tulee ottaa 30 mg: n aloitusannoksena ennen dialyysin aloittamista, sitten 30 mg 5 päivän välein (ks. Myös Annostus erityistapauksissa ja "Erityisohjeet").
Oseltamiviirin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (Cl-kreatiniini ≤ 10 ml / min). Tässä suhteessa suositukset annostelusta tässä potilasryhmässä puuttuvat.
Potilaat, joilla on munuaisvaurio, ennaltaehkäisy. Potilaita, joilla on kreatiniinipitoisuus> 60 ml / min, ei tarvitse muuttaa. Potilailla, joilla on kreatiniinia kreatiniinia 30 - 60 ml / min, Tamiflu ® -annosta on alennettava 30 mg: aan 1 kerran päivässä. Potilailla, joilla on pysyvä hemodialyysi, Tamiflu® voidaan ottaa 30 mg: n aloitusannoksena ennen dialyysin aloittamista (1. istunto). Plasmakonsentraation ylläpitämiseksi terapeuttisella tasolla Tamiflu ® tulee ottaa 30 mg: n kuluttua jokaisesta seuraavasta parittaisesta dialyysin istunnosta. Potilailla, joilla on peritoneaalidialyysi, Tamiflu ® tulee ottaa 30 mg: n alkuannoksena ennen dialyysihoitoa, sitten 30 mg 7 vuorokauden välein (ks. Myös Annostus erityistapauksissa ja "Erityisohjeet"). Oseltamiviirin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (Cl-kreatiniini ≤ 10 ml / min). Tässä suhteessa suositukset annostelusta tässä potilasryhmässä puuttuvat.
Potilaat, joilla on maksavaurioita. Annoksen säätämistä influenssan hoidossa ja ehkäisyssä potilailla, joilla on lievä ja kohtalaisen heikentynyt maksan toiminta, ei tarvita. Tamiflu®-valmisteen turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan toiminta.
Vanhusten ja vanhusten ikä. Annoksen muuttamista influenssan ehkäisyyn tai hoitoon ei tarvita.
Potilaat, joilla on heikentynyt immuniteetti (elinsiirron jälkeen). Influenssan kausiluonteista ehkäisyä ≥ 1-vuotiailla immuunipuutteisilla potilailla - 12 viikon ajan, annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Annostus ja antaminen).
Lapsille. Tamiflu ® -valmistetta ei saa antaa alle 1-vuotiaille lapsille.
Tamiflu®-suspension suspensioiden lämpökäsittely
Jos aikuisilla, nuorilla ja lapsilla on ongelmia kapseleiden nielemisessä, ja annostusmuodossa oleva Tamiflu ® ei sisällä oraalisuspensiota tai jos on merkkejä ikääntyvistä kapseleista (esim. Lisääntynyt hauraus tai muut fyysiset häiriöt), sinun on avattava kapseli ja kaada sen sisältö pieneen määrään (enintään 1 tl) sopivaa makeutettua elintarviketuotetta (katso edellä) katkeran maun piilottamiseksi. Seos on sekoitettava perusteellisesti ja annettava potilaalle kokonaisuudessaan. Niele seos välittömästi valmistuksen jälkeen.
Jos potilaat tarvitsevat 75 mg: n annoksen, on noudatettava seuraavia ohjeita:
1. Pidä 1 korkki. 75 mg Tamiflu ® -valmistetta pieneen säiliöön, avaa kapseli varovasti ja kaada jauhe astiaan.
2. Lisää pieni määrä (enintään 1 tl) sopivaa makeutettua elintarviketuotetta (katkeran maun piilottamiseksi) ja sekoita hyvin.
3. Sekoita seos huolellisesti ja juo se heti valmistuksen jälkeen. Jos pieni määrä seosta jää säiliöön, huuhtele säiliö pienellä määrällä vettä ja juo loput seos.
Jos potilaat tarvitsevat 30–60 mg: n annoksia, sinun on annettava asianmukaiset annokset seuraavien ohjeiden mukaisesti:
1. Pidä 1 korkki. 75 mg Tamiflu ® -valmistetta pieneen säiliöön, avaa kapseli varovasti ja kaada jauhe astiaan.
2. Lisää 5 ml vettä jauheeseen käyttämällä ruiskua, jossa on tarrat, jotka osoittavat kerätyn nesteen määrän. Sekoita huolellisesti 2 minuuttia.
3. Kirjoita ruisku vaadittava määrä seosta säiliöstä alla olevan taulukon mukaisesti.