Antibiootti - aine "elämää vastaan" - lääke, jota käytetään elävien aineiden aiheuttamien sairauksien hoitoon yleensä useiden patogeenisten bakteerien vuoksi.
Antibiootit on jaettu moniin eri tyyppeihin ja ryhmiin eri syistä.
Antibioottien luokittelun avulla voit määrittää tehokkaimmin kunkin lääkeaineen tyypin.
Moderni antibioottien luokitus
1. Riippuen alkuperästä.
- Luonnollinen (luonnollinen).
- Puolisynteettinen - aineen alkuvaiheessa aine saadaan luonnon raaka-aineista ja syntetisoidaan keinotekoisesti lääkettä.
- Synteettinen.
Tarkkaan ottaen vain luonnollisista raaka-aineista saadut valmisteet ovat antibiootteja.
Kaikkia muita lääkkeitä kutsutaan antibakteerisiksi lääkkeiksi. Modernissa maailmassa käsite "antibiootti" merkitsee kaikenlaisia lääkkeitä, jotka voivat taistella elävien taudinaiheuttajien kanssa.
Mitä luonnolliset antibiootit tuottavat?
- homeen sienistä;
- aktinomykeeteistä;
- bakteereista;
- kasveista (phytoncides);
- kalojen ja eläinten kudoksista.
Vaikutuksesta riippuen.
- Antibakteerinen.
- Antineoplastiset.
- Antifungaaliset.
3. Vaikutusten spektrin mukaan tiettyyn määrään erilaisia mikro-organismeja.
- Antibiootit, joilla on kapea spektri.
Nämä lääkkeet ovat edullisia hoidossa, koska ne kohdistuvat mikro-organismien tiettyyn tyyppiin (tai ryhmään) eivätkä estä potilaan tervettä mikroflooraa. - Antibiootit, joilla on monenlaisia vaikutuksia.
Solun bakteereihin kohdistuvan vaikutuksen luonteen mukaan.
- Bakteerilääkkeet - tuhoavat taudinaiheuttajat.
- Bakteriostatiikka - keskeyttää solujen kasvun ja lisääntymisen.
Tämän jälkeen kehon immuunijärjestelmän on itsenäisesti selviydyttävä jäljellä olevista bakteereista.
5. Kemiallinen rakenne.
Niille, jotka tutkivat antibiootteja, luokittelu kemiallisen rakenteen mukaan on ratkaiseva, koska lääkkeen rakenne määrittää sen roolin eri sairauksien hoidossa.
1. Beetalaktaamilääkkeet
Penisilliini on Penicillinum-lajin homeen sienten pesäkkeiden tuottama aine. Penisilliinin luonnollisilla ja keinotekoisilla johdannaisilla on bakterisidinen vaikutus. Aine tuhoaa bakteerisolujen seinät, mikä johtaa niiden kuolemaan.
Patogeeniset bakteerit sopeutuvat huumeisiin ja tulevat vastustuskykyisiksi niihin.
Uuden sukupolven penisilliinejä täydennetään tazobaktaamilla, sulbaktaamilla ja klavulaanihapolla, jotka suojaavat lääkettä tuhoamisesta bakteerisoluissa.
Valitettavasti elimistö kokee penisilliinit usein allergeeniksi.
Penisilliini-antibioottiryhmät:
- Luonnossa esiintyviä penisilliinejä ei suojata penisillinaasilta, entsyymiltä, joka tuottaa modifioituja bakteereja ja joka tuhoaa antibiootin.
- Puolisynteettiset aineet - kestävät bakteerien entsyymin vaikutuksia:
penisilliini-biosynteettinen G-bentsyylipenisilliini;
aminopenisilliini (amoksisilliini, ampisilliini, bekampitselliini);
puolisynteettinen penisilliini (lääkkeet metisilliini, oksasilliini, kloksasilliini, dikloksasilliini, flukloksasilliini).
Käytetään penisilliinille resistenttien bakteerien aiheuttamien sairauksien hoitoon.
Nykyään tunnetaan neljä sukupolvea kefalosporiineja.
- Cefalexiini, kefadroksiili, ketju.
- Kefametsiini, kefuroksiimi (asetyyli), kefatsoliini, kefakloori.
- Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazone.
- Cefpyr, cefepime.
Kefalosporiinit aiheuttavat myös allergisia reaktioita.
Kefalosporiineja käytetään kirurgisissa toimenpiteissä estämään ENT-sairauksien, gonorrhean ja pyelonefriitin hoitoon liittyviä komplikaatioita.
makrolidit
Niillä on bakteriostaattinen vaikutus - ne estävät bakteerien kasvun ja jakautumisen. Makrolidit toimivat suoraan tulehduspaikalla.
Nykyaikaisista antibiooteista makrolideja pidetään vähiten myrkyllisinä ja niillä on vähintään allergisia reaktioita.
Makrolidit kertyvät elimistöön ja käyttävät lyhyitä 1-3 päivän kursseja.
Käytetään sisäisten ENT-elinten, keuhkojen ja keuhkoputkien, lantion elinten infektioiden hoitoon.
Erytromysiini, roksitromysiini, klaritromysiini, atsitromysiini, atsalidit ja ketolidit.
Ryhmä luonnollisia ja keinotekoisia lääkkeitä. Onko sinulla bakteriostaattinen vaikutus.
Tetrasykliinejä käytetään vakavien infektioiden hoitoon: luomistaudin, pernarutto, tularemia, hengityselimet ja virtsatiet.
Lääkkeen pääasiallinen haittapuoli on, että bakteerit sopeutuvat siihen nopeasti. Tetrasykliini on tehokkain, kun sitä käytetään paikallisesti voiteena.
- Luonnolliset tetrasykliinit: tetrasykliini, oksitetrasykliini.
- Semisventiittitetratsykliinit: kloorietriini, doksisykliini, metasykliini.
Aminoglykosidit ovat bakterisidisiä, erittäin myrkyllisiä lääkkeitä, jotka ovat aktiivisia gram-negatiivisia aerobisia bakteereja vastaan.
Aminoglykosidit tuhoavat nopeasti ja tehokkaasti patogeeniset bakteerit jopa heikentyneellä immuniteetilla. Bakteerien tuhoamismekanismin aloittamiseksi tarvitaan aerobisia olosuhteita, toisin sanoen tämän ryhmän antibiootit eivät "toimi" kuolleissa kudoksissa ja elimissä, joilla on huono verenkierto (ontelot, paiseet).
Aminoglykosideja käytetään seuraavien sairauksien hoidossa: sepsis, peritoniitti, furunculosis, endokardiitti, keuhkokuume, bakteeri- munuaisvauriot, virtsatieinfektiot, sisäkorvan tulehdus.
Aminoglykosidivalmisteet: streptomysiini, kanamysiini, amikatsiini, gentamisiini, neomysiini.
1. Lääkeaine, jolla on bakteriostaattinen vaikutusmekanismi bakteerien patogeeneihin. Sitä käytetään vakavien suolistosairauksien hoitoon.
Kloramfenikolin hoidon epämiellyttävä sivuvaikutus on luuytimen vaurio, jossa verisolujen tuottamisprosessia on rikottu.
Valmisteet, joilla on laaja valikoima vaikutuksia ja voimakas bakterisidinen vaikutus. Bakteerien vaikutusmekanismi on DNA-synteesin rikkominen, joka johtaa niiden kuolemaan.
Fluorokinoloneja käytetään silmien ja korvien paikalliseen hoitoon vahvan sivuvaikutuksen vuoksi.
Lääkkeillä on vaikutuksia nivelten ja luiden kanssa, ne ovat vasta-aiheisia lasten ja raskaana olevien naisten hoidossa.
Fluorokinoloneja käytetään seuraavien patogeenien suhteen: gonokokki, shigella, salmonella, kolera, mykoplasma, klamydia, pseudomonas bacillus, legionella, meningokokki, tuberkuloosi mykobakteerit.
Valmistelut: levofloksasiini, hemifloksasiini, sparfloksasiini, moksifloksasiini.
Antibioottiset sekalaiset vaikutukset bakteereihin. Sillä on bakterisidinen vaikutus useimpiin lajeihin ja bakteriostaattinen vaikutus streptokokkeihin, enterokokkeihin ja stafylokokkeihin.
Glykopeptidien valmisteet: teikoplaniini (targidi), daptomysiini, vankomysiini (vankatsiini, diatrasiini).
8. Tuberkuloosiantibiootit
Valmistelut: ftivatsidi, metatsidi, salyutsidi, etionamidi, protionamidi, isoniatsidi.
Antibiootit, joilla on antifungaalinen vaikutus
Hävitä sienisolujen kalvorakenne, aiheuttaen niiden kuoleman.
10. Paholääkkeet
Käytetään lepran hoitoon: solusulfoni, diutsifoni, diafenyylisulfoni.
11. Antineoplastiset lääkkeet - antrasykliini
Doksorubisiini, rubomysiini, karminomysiini, aklarubisiini.
12. linkosamidit
Terapeuttisten ominaisuuksiensa suhteen ne ovat hyvin lähellä makrolideja, vaikka niiden kemiallinen koostumus on täysin erilainen antibioottien ryhmä.
Drug: kaseiini S.
Lääketieteessä käytettävät antibiootit, jotka eivät kuulu mihinkään tunnettuihin luokituksiin.
Fosfomysiini, fusidiini, rifampisiini.
Huumeiden taulukko - antibiootit
Antibioottien luokittelu ryhmiin, taulukko jakaa eräitä antibakteerisia lääkkeitä kemiallisen rakenteen mukaan.
Antibioottiryhmät ja niiden edustajat
Vasta-aiheet lapsilla ja raskaana olevilla naisilla.
Antibakteeristen lääkkeiden pääluokitus tehdään kemiallisen rakenteen mukaan.
NITROGEN-AINEET - sisältävät typpeä ja ovat osa ruokaa, rehua, maaperäliuoksia ja humusa ja valmistetaan myös keinotekoisesti tekniseen käyttöön...
Yhteenveto antibioottiryhmistä
ANABOLISET AINEET - lek. Synteettinen. lääkkeet, jotka stimuloivat proteiinin synteesiä kehossa ja luun kalkkeutumista. A.: n toiminta. ilmenee erityisesti luustolihasten massan lisäämisessä...
BACTERIOSTATISET AINEET - bakteriostaattiset aineet, aineet, joilla on väliaikainen keskeyttäminen bakteerien lisääntymiselle.
Erota monista mikro-organismeista sekä joistakin korkeammista kasveista...
alkyloivat aineet - aineet, jotka kykenevät ottamaan käyttöön monovalenttisia rasvahiilivetyjen radikaaleja orgaanisten yhdisteiden molekyyleihin...
Big Medical Dictionary
antihormonaaliset aineet - lääkeaineet, joilla on omaisuutta heikentää tai lopettaa hormonien toiminta...
Big Medical Dictionary
antiseerotoniiniaineet - lääkeaineet, jotka estävät serotoniinin synteesiä tai estävät sen toiminnan eri ilmenemismuotoja...
Big Medical Dictionary
entsyymi-aineet - lääkkeet, jotka estävät valikoivasti tiettyjen entsyymien aktiivisuutta...
Big Medical Dictionary
anti-folia-aineet - lääkeaineet, jotka ovat foolihapon anti-metaboliitteja; niillä on sytostaattiset kasvaimenvastaiset vaikutukset...
Big Medical Dictionary
Bakteerit - kemikaalit, joilla on bakteereja aiheuttavia ominaisuuksia, joita käytetään desinfiointiaineina tai kemoprofylaksiassa ja tartuntatautien kemoterapiassa...
Big Medical Dictionary
Aineen aktiivisuus on aineen kyky muuttaa pintajännitystä, koska se adsorboituu pintakerrokseen rajapinnassa.
ANTI-ISOTYYPIN AINEET - Katso ANTI-ISOTYPY...
AINEIDEN TASE - alkuaineiden uudelleenjakautumisen kvantitatiivinen ilmentyminen alkuperäisten kierrätettävien tuotteiden korvaamisessa
Miner. uudelleen kehittyvän rb: n ja malmien kasvaimet, jotka osoittavat muutoksen...
ALLOPATISET AINEET - estäjät, joita erittävät korkeampien kasvien lehdet ja juuret ja jotka ovat suojaava reaktio erilaisille negatiivisille ärsykkeille...
Bakteriostaattiset aineet - antibiootit, metalli-ionit, kemoterapeuttiset aineet ja muut aineet, jotka viivyttävät bakteerien tai muiden mikro-organismien täydellistä lisääntymistä, ts.
Suuri Neuvostoliiton tietosanakirja
Bakteerilääkkeet - aineet, jotka voivat tappaa bakteereja ja muita mikro-organismeja...
Suuri Neuvostoliiton tietosanakirja
ANETEETISET AINEET - mikä tekee kehosta tai sen osasta herkkiä kipulle...
Sanakirja venäjän kielen vieraskielisiä sanoja
Antibioottien saantimenetelmän mukaan ne jaetaan:
3 puolisynteettistä (alkuvaiheessa saadaan luonnollisesti, synteesi suoritetaan keinotekoisesti).
Antibiootit alkuperän mukaan jaetaan seuraaviin pääryhmiin:
syntetisoidaan sienillä (bentsyylipenisilliini, griseofulviini, kefalosporiinit jne.);
Tietoja antibioottiryhmistä, niiden tyypeistä ja yhteensopivuudesta
aktinomyytit (streptomysiini, erytromysiini, neomysiini, nystatiini jne.);
3. bakteerit (gramisidiini, polymyksiinit jne.);
4. eläimet (lysotsyymi, ekmoliini jne.);
erittävät korkeammat kasvit (fytonidit, allisiini, rafaniini, imaniini jne.);
6. synteettiset ja puolisynteettiset (levometsitiini, metisilliini, syntomysiini-ampisilliini jne.)
Antibiootit painopisteen mukaan (spektri) Toimet kuuluvat seuraaviin pääryhmiin:
1) aktiivisesti pääasiassa grampositiivisia mikro-organismeja vastaan, lähinnä antistafylokokki-, luonnollisia ja puolisynteettisiä penisilliinejä, makrolideja, fuzidiinia, linomysiiniä, fosfomysiiniä;
2) aktiivinen sekä grampositiivisten että gramnegatiivisten mikro-organismien (laaja-spektri) - tetrasykliinien, aminoglykosidien, kloramfenikolin, kloramfenikolin, puolisynteettisten penisilliinien ja kefalosporiinien suhteen;
3) anti-tuberkuloosi - streptomysiini, kanamysiini, rifampisiini, biomysiini (florimitsiini), sykloseriini jne.;
4) sienilääke - nystatiini, amfoterisiini B, griseofulviini ja muut;
5) toimii yksinkertaisimmin - doksisykliini, klindamysiini ja monomitsiini;
6) vaikuttavat helmintteihin - hygromysiini B, ivermektiini;
7) kasvainvastainen - aktinomysiinit, antrasykliinit, bleomysiinit jne.;
8) antiviraaliset lääkkeet - rimantadiini, amantadiini, atsidotymidiini, vidarabiini, asikloviiri jne.
9) immunomodulaattorit - syklosporiiniantibiootti.
Toimintaspektrin mukaan - antibioottien aiheuttamien mikro-organismien lajien lukumäärä:
- lääkkeet, jotka vaikuttavat pääasiassa grampositiivisiin bakteereihin (bentsyylipenisilliini, oksasilliini, erytromysiini, kefatsoliini);
- lääkkeet, jotka vaikuttavat pääasiassa gramnegatiivisiin bakteereihin (polymyksiineihin, monobaktaameihin);
- laaja-spektriset lääkkeet, jotka vaikuttavat grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin bakteereihin (3. sukupolven kefalosporiinit, makrolidit, tetrasykliinit, streptomysiini, neomysiini);
Antibiootit kuuluvat seuraaviin kemiallisten yhdisteiden pääluokkiin:
beeta-laktaamiantibioottien perusteella molekyylit ovat beetalaktaamirenkaan: luonnollinen (bentsyylipenisilliini, fenoksimetyyli penisilliini), puolisynteettisten penisilliinien (toimivat stafylokokit - oksasilliini, sekä laaja-spektri huumeita - ampisilliini, karbenisilliini, atslosilliini, paperatsillin et ai.), kefalosporiinit - suuri joukko erittäin tehokkaita antibiootteja (kefalexiini, kefalotiini, kefotaksiimi jne.), joilla on erilainen antimikrobinen vaikutus;
aminoglykosidit sisältävät aminohappoja, jotka on kytketty glykosidisidoksella muuhun (aglykonifragmenttiin), molekyyleihin - luonnon- ja puolisynteettisiin lääkkeisiin (streptomysiini, kanamysiini, gentamysiini, sisomysiini, tobramysiini, netilmisiini, amikatsiini jne.);
3. tetrasykliinit ovat luonnollisia ja puolisynteettisiä, niiden molekyylien perusta koostuu neljästä tiivistetystä kuusijäsenisestä syklistä - (tetrasykliini, oksitetrasykliini, metasykliini, doksisykliini);
4. makrolidit sisältävät molekyylissään makrosyklisen laktonirenkaan, joka liittyy yhteen tai useampaan hiilihydraattijäännökseen, - (erytromysiini, oleandomysiini - ryhmän tärkeimmät antibiootit ja niiden johdannaiset);
Antsamiinit ovat ominaista kemiallista rakennetta, joka sisältää makrosyklisen renkaan (rifampisiini - puolisynteettinen antibiootti on käytännöllisin merkitys);
6. niiden molekyylissä olevat polypeptidit sisältävät useita konjugoituja kaksoissidoksia - (gramisidin C, polymyksiini, bacitrasiini jne.);
7. glykopeptidit (vankomysiini, teikoplaniini jne.);
8. linkosamidit - klindamysiini, linomysiini;
9. antrasykliinit - yksi syöpälääkkeiden tärkeimmistä ryhmistä: doksorubisiini (adriamysiini) ja sen johdannaiset, aklarubisiini, daunorubisiini (rubomysiini) jne.
Mikrobisolujen vaikutusmekanismin mukaan antibiootit jaetaan bakterisidisiin (jotka johtavat nopeasti solukuolemaan) ja bakteriostaattisiin (estävät solujen kasvua ja jakautumista) (taulukko 1)
- Antibioottien vaikutukset mikroflooraan.
Farmakologinen ryhmä - penisilliinit
Alaryhmien valmisteita ei oteta huomioon. mahdollistaa
kuvaus
Penisilliinit (penisilliini) on ryhmä antibiootteja, jotka on valmistettu monenlaisia Penicillium-suvun muotteja, jotka ovat aktiivisia useimpia grampositiivisia, sekä joitakin gram-negatiivisia mikro-organismeja (gonokokit, meningokokit ja spirokeetit) vastaan. Penisilliinit kuuluvat ns. beeta-laktaamiantibiootit (beetalaktaamit).
Beeta-laktaamit ovat suuri joukko antibiootteja, joille molekyylin rakenteessa on yleinen nelijäsenisen beetalaktaamirenkaan läsnäolo. Beetalaktamaatit sisältävät penisilliinit, kefalosporiinit, karbapeneemit, monobaktaamidit. Beetalaktaamit ovat useimmat kliinisessä käytännössä käytettävien mikrobilääkkeiden ryhmä, joka on johtava asema useimpien tartuntatautien hoidossa.
Historialliset tiedot. Vuonna 1928 Lontoon St.Maryn sairaalassa työskentelevä englantilainen tutkija A. Fleming löysi vihreän muotin (Penicillium notatum) rihmasienen kyvyn aiheuttaa stafylokokkien kuoleman soluviljelmässä. Sienen vaikuttava aine, jolla on antibakteerinen vaikutus, A. Fleming kutsui penisilliiniä. Vuonna 1940 Oxfordissa joukko tutkijoita, joita johtaa Kh.V. Flory ja E.B. Puhdas muodossa eristetty Cheyna on merkittävä määrä ensimmäistä penisilliiniä Penicillium notatumin viljelmästä. Vuonna 1942 Venäjän huippututkija Z.V. Yermolyeva sai penisilliiniä penicillium crustosumin sienestä. Vuodesta 1949 alkaen käytännössä rajaton määrä bentsyylipenisilliiniä (penisilliini G) on tullut saataville kliiniseen käyttöön.
Penisilliini-ryhmään kuuluvat luonnolliset yhdisteet, jotka on tuotettu eri muottien Penicillium-tyyppisillä ja useilla puolisynteettisillä. Penisilliinillä (kuten muilla beetalaktaameilla) on bakterisidinen vaikutus mikro-organismeihin.
Yleisimpiä penisilliinien ominaisuuksia ovat: alhainen myrkyllisyys, monenlaisia annoksia, kaikkien penisilliinien ja osittain kefalosporiinien ja karbapeneemien välinen allerginen allergia.
Beetalaktaamien antibakteerinen vaikutus liittyy niiden spesifiseen kykyyn häiritä bakteerisolun seinämän synteesiä.
Bakteerien soluseinällä on jäykkä rakenne, se antaa muodon mikro-organismeille ja tarjoaa suojan tuhoutumiselta. Se perustuu heteropolymeeriin - peptidoglykaaniin, joka koostuu polysakkarideista ja polypeptideistä. Sen ristisilloitettu verkkorakenne antaa soluseinän lujuuden. Polysakkaridien koostumukseen sisältyvät sellaiset amino- sokerit kuin N-asetyyliglukosamiini sekä N-asetyylimuramiinihappo, joka löytyy vain bakteereista. Lyhyt peptidiketjut, mukaan lukien jotkut L- ja D-aminohapot, liittyvät aminohappoihin. Gram-positiivisissa bakteereissa soluseinä sisältää 50-100 kerros peptidoglykaania gram-negatiivisissa bakteereissa, 1–2 kerrosta.
Noin 30 bakteerientsyymiä osallistuu peptidoglykaanin biosynteesin prosessiin, joka koostuu kolmesta vaiheesta. Penisilliinien uskotaan rikkovan soluseinän synteesin myöhäisiä vaiheita, estäen peptidisidosten muodostumista estämällä transpeptidaasientsyymiä. Transpeptidaasi on yksi penisilliinia sitovista proteiineista, joiden kanssa beeta-laktaamiantibiootit ovat vuorovaikutuksessa. Penisilliiniä sitoviin proteiineihin, bakteerisolulinjan muodostumisen lopullisiin vaiheisiin osallistuviin entsyymeihin, kuuluu transpeptidaasien lisäksi karboksipeptidaaseja ja endopeptidaaseja. Kaikilla bakteereilla on niitä (esimerkiksi Staphylococcus aureus -yhdistelmässä on neljä, Escherichia coli - 7). Penisilliinit sitoutuvat näihin proteiineihin eri nopeuksilla muodostamaan kovalenttisen sidoksen. Kun näin tapahtuu, penisilliiniä sitovien proteiinien inaktivoituminen tapahtuu, bakteerisolun seinämän lujuus rikkoutuu ja solut hajoavat.
Farmakokinetiikkaa. Nielemisen jälkeen penisilliinit imeytyvät ja jakautuvat elimistöön. Penisilliinit tunkeutuvat hyvin kudoksiin ja kehon nesteisiin (synoviaalisiin, pleuraalisiin, perikardiaalisiin, sappiin), joissa terapeuttiset pitoisuudet saavutetaan nopeasti. Poikkeuksia ovat aivo-selkäydinneste, silmän sisäinen media ja eturauhanen salaisuus - tässä penisilliinien pitoisuudet ovat alhaiset. Penisilliinien pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä voi vaihdella olosuhteista riippuen: normaalissa - alle 1% seerumissa, tulehdus voi nousta 5%: iin. Terapeuttiset pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä luodaan aivokalvontulehduksen ja suurten annosten kautta annettavien lääkkeiden kanssa. Penisilliinit erittyvät nopeasti elimistöstä, pääasiassa munuaisista glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta. Niiden puoliintumisaika on lyhyt (30–90 min), virtsan pitoisuus on korkea.
Penisilliiniryhmään kuuluvia lääkkeitä on useita: molekyylirakenne, lähde, aktiivisuusspektri jne.
D.A. Kharkevich (2006), penisilliinit on jaettu seuraavasti (luokittelu perustuu useisiin ominaisuuksiin, mukaan lukien eroja hankintatavoissa):
I. Biologisella synteesillä saadut penisilliinien valmisteet (biosynteettiset penisilliinit):
I.1. Parenteraaliseen antoon (tuhoutuu vatsan happamassa ympäristössä):
bentsyylipenisilliini (natriumsuola),
bentsyylipenisilliini (kaliumsuola);
bentsyylipenisilliini (Novocain-suola)
I.2. Enteraaliseen antoon (happokestävä):
fenoksimetyylipenisilliini (penisilliini V).
II. Puolisynteettiset penisilliinit
II.1. Parenteraaliseen ja enteraaliseen antamiseen (happokestävä):
- vastustuskykyinen penisillinaasin vaikutukselle:
oksasilliini (natriumsuola),
- laaja-alainen:
II.2. Parenteraaliseen antoon (tuhoutuu vatsan happamassa ympäristössä)
- laaja-alainen, mukaan lukien Pseudomonas aeruginosa:
karbenisilliini (dinatriumsuola),
II.3. Enteraaliseen antoon (happokestävä):
karbenisilliini (indanyylinatrium),
I. B: n antamien penisilliinien luokituksen mukaan. Mikhailov (2001), penisilliinit voidaan jakaa 6 ryhmään:
1. Luonnolliset penisilliinit (bentsyylipenisilliinit, bicilliinit, fenoksimetyylipenisilliini).
2. Isoksatsolpenisilliinit (oksasilliini, kloksasilliini, flukloksasilliini).
3. Amidinopenitsilliini (amdinosilliini, pivamdinosilliini, bakamdinosilliini, happosykliini).
4. Aminopenisilliinit (ampisilliini, amoksisilliini, talampisilliini, bakampisilliini, pivampisilliini).
5. Karboksipenisilliinit (karbenisilliini, karbekilliini, carindacillin, ticarcillin).
6. Ureidopenitsilliini (atslotsilliini, mezlosilliini, piperatsiini).
Vastaanottolähde, toiminnan spektri sekä yhdistelmä beeta-laktamaasien kanssa otettiin huomioon luodessaan liittovaltion käsikirjassa (muotoilujärjestelmä) annettu numero VIII.
bentsyylipenisilliini (penisilliini G),
fenoksimetyylipenisilliini (penisilliini V),
3. Laajennettu spektri (aminopenisilliinit):
4. Aktiivinen Pseudomonas aeruginosaa vastaan:
5. Yhdistettynä beeta-laktamaasi-inhibiittoreihin (inhibiittorilla suojattu):
Luonnolliset (luonnolliset) penisilliinit - Nämä ovat kapean spektrin antibiootteja, jotka vaikuttavat grampositiivisiin bakteereihin ja kooksiin. Biosynteettiset penisilliinit saadaan viljelyväliaineesta, jolla kasvatetaan tiettyjä homeen sieniä (Penicillium). Luonnollisia penisilliinejä on useita, joista yksi aktiivisimmista ja vastustuskykyisimmistä on bentsyylipenisilliini. Lääketieteellisessä käytännössä bentsyylipenisilliiniä käytetään eri suolojen muodossa - natrium-, kalium- ja novokaiini- muodossa.
Kaikilla luonnollisilla penisilliineillä on samanlainen antimikrobinen vaikutus. Beta-laktamaasit tuhoavat luonnolliset penisilliinit, joten ne eivät ole tehokkaita stafylokokki-infektioiden hoidossa, koska useimmissa tapauksissa stafylokokit tuottavat beeta-laktamaasia. Ne ovat tehokkaita pääasiassa gram-positiivisia bakteereita (mukaan lukien Streptococcus spp., Mukaan lukien Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-negatiivisia kokkeja (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), tietyt anaerobeja (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatiiviset mikro-organismit ovat yleensä resistenttejä, lukuun ottamatta Haemophilus ducreyiä ja Pasteurella multocidaa. Virusten (influenssan, poliomyeliitin, isorokkoa jne.) Aiheuttavien virusten osalta mycobacterium tuberculosis, amebiasiksen aiheuttava tekijä, riketsia, sienen penisilliinit ovat tehottomia.
Bentsyylipenisilliini on aktiivinen pääasiassa grampositiivisia kokkeja vastaan. Bentsyylipenisilliinin ja fenoksimetyylipenisilliinin antibakteerisen vaikutuksen spektrit ovat lähes identtiset. Bentsyylipenisilliini on kuitenkin 5–10 kertaa aktiivisempi kuin fenoksimetyylipenisilliini herkillä Neisseria spp. ja jotkut anaerobit. Fenoksimetyylipenisilliiniä määrätään kohtalaisen vakavia infektioita varten. Penisilliinivalmisteiden aktiivisuus määritetään biologisesti antibakteerisella vaikutuksella Staphylococcus aureuksen tietylle kannalle. Vaikutusyksikköä kohti (1 U) otetaan 0,5988 ug aktiivista bentsyylipenisilliinin kiteistä natriumsuolaa.
Merkittäviä haittoja bentsyylipenisilliini on sen epävakaus beta-laktamaasien (entsymaattisella katkaisulla beeta-laktaamirenkaan beeta-laktamaasi- (penisillinaasi) muodostamiseksi penisillaanihappo antibiootti menettää sen antimikrobista aktiivisuutta), pieni absorptio mahalaukussa (edellyttää antaminen suonensisäisten polut) ja suhteellisen alhainen aktiivisuus useimpia gramnegatiivisia mikro-organismeja vastaan.
Normaaleissa olosuhteissa bentsyylipenisilliinivalmisteet tunkeutuvat huonosti aivo-selkäydinnesteeseen, mutta verenvuotojen tulehdus BBB: n läpi kasvaa.
Bentsyylipenisilliinillä, jota käytetään erittäin liukoisina natrium- ja kaliumsuoloina, on lyhyt kesto 3–4 tuntia, koska erittyy nopeasti elimistöstä, ja tämä vaatii usein injektioita. Tältä osin on ehdotettu bentsyylipenisilliinin huonosti liukoisia suoloja (mukaan lukien novokaiinisuola) ja bentsatiinibentsyylipenisilliiniä käytettäväksi lääketieteellisessä käytännössä.
Pitkät muodot ), ovat suspensioita, joita voidaan antaa vain lihakseen. Ne imeytyvät hitaasti injektiokohdasta, jolloin ne muodostavat varaston lihaskudokseen. Näin voit säilyttää antibiootin pitoisuuden veressä pitkään ja siten vähentää lääkkeen antamisen taajuutta.
Kaikkia bentsyylipenisilliinin suoloja käytetään parenteraalisesti ne tuhoutuvat vatsan happamassa ympäristössä. Luonnollisista penisilliineistä vain fenoksimetyylipenisilliinillä (penisilliini V) on haponkestäviä ominaisuuksia, vaikkakin heikko aste. Fenoksimetyylipenisilliini eroaa kemiallisessa rakenteessa bentsyylipenisilliinistä fenyyli- metyyliryhmän läsnä ollessa molekyylissä bentsyyliryhmän sijasta.
Bentsyylipenisilliiniä käytetään streptokokkien aiheuttamiin infektioihin, mukaan lukien Streptococcus pneumoniae (yhteisöllisesti hankittu keuhkokuume, aivokalvontulehdus), Streptococcus pyogenes (streptokokki-tonsilliitti, impetigo, erysipelas, scarlet-kuume, endokardiitti). Bentsyylipenisilliini on vaihtoehtoinen antibiootti difterian, kaasun gangreenin, leptospiroosin, lymen taudin hoidossa.
Bisilliinit esitetään ensinnäkin, mikäli tarpeen, kehon tehokkaiden pitoisuuksien ylläpitäminen pitkällä aikavälillä. Niitä käytetään syfilisiin ja muihin vaaleiden treponema (yaws), streptokokki-infektioiden (lukuun ottamatta B-ryhmän streptokokin aiheuttamia infektioita) aiheuttamiin sairauksiin.
Vuonna 1957 luonnollisista penisilliineistä eristettiin 6-aminopenisilaanihappoa ja sen pohjalta alkoi puolisynteettisten valmisteiden kehittäminen.
6-aminopenisilaanihappo - kaikkien penisilliinien ("penisilliiniydin") molekyylin perusta - monimutkainen heterosyklinen yhdiste, joka koostuu kahdesta renkaasta: tiatsolidiini ja beeta-laktaami. Beeta-laktaamirenkaalla on liitetty sivuradikaali, joka määrittää tuloksena olevan lääkemolekyylin olennaiset farmakologiset ominaisuudet. Luonnollisissa penisilliinissä radikaalirakenne riippuu Penicillium spp.
Puolisynteettiset penisilliinit tuotetaan kemiallisella modifikaatiolla kiinnittämällä erilaisia radikaaleja 6-aminopenisillaanihappomolekyyliin. Näin saatiin penisilliinejä, joilla oli tiettyjä ominaisuuksia:
- vastustuskykyinen penisillinaasien (beeta-laktamaasi) vaikutukselle;
- happo-nopea, tehokas nimittämisessä sisällä;
- joilla on laaja valikoima toimia.
Izoksazolpenitsilliny (isoksatsolyyli- penisilliinit, penisilliini-stabiili, antistafylokokki-penisilliinit). Useimmat stafylokokit tuottavat spesifisen entsyymin, beeta-laktamaasin (penisillinaasi) ja ovat resistenttejä bentsyylipenisilliinille (80–90% Staphylococcus aureus -kannoista ovat penisilliiniä muodostavia).
Tärkein anti-stafylokokkilääke on oksasilliini. Penisilliiniresistenttien lääkkeiden ryhmään kuuluvat myös kloksasilliini, flukloksasilliini, metisilliini, naftsilliini ja dikloksasilliinit, jotka eivät suuresta myrkyllisyydestään ja / tai alhaisesta tehostaan johtuen saaneet kliinistä käyttöä.
Oksasilliinin antibakteerisen vaikutuksen spektri on samanlainen kuin bentsyylipenisilliinin vaikutuksen spektri, mutta koska oksasilliinin resistenssi on penisillinaasia, se on aktiivinen penisilliiniä muodostavia stafylokokkeja vastaan, jotka ovat resistenttejä bentsyylipenisilliinille ja fenoksimetyylipenisilliinille, ja jotka ovat myös resistenttejä muille antibiooteille.
Isoksatsolpenisilliinit, mukaan lukien grampositiiviset kookit (mukaan lukien stafylokokit, jotka eivät tuota beeta-laktamaasia) ovat aktiivisia. Oksasilliini, joka on huomattavasti huonompi kuin luonnolliset penisilliinit, siksi taudeille, joiden patogeenit ovat herkkiä bentsyylipenisilliinin mikro-organismeille, ne ovat vähemmän tehokkaita verrattuna jälkimmäiseen. Oxacillin ei ole aktiivinen gram-negatiivisia bakteereja (paitsi Neisseria spp.), Anaerobesia vastaan. Tässä suhteessa tämän ryhmän lääkkeet on esitetty vain tapauksissa, joissa tiedetään, että infektio johtuu penisilliiniä muodostavista stafylokokkikannoista.
Tärkeimmät farmakokineettiset erot isoksatsolpenisilliinien ja bentsyylipenisilliinin välillä:
- nopea, mutta ei täydellinen (30–50%) imeytyminen ruoansulatuskanavasta. Näitä antibiootteja voi käyttää parenteraalisesti (w / m, w / w) ja sisällä, mutta 1–1,5 tuntia ennen ateriaa, koska niillä on alhainen resistenssi suolahapolle;
- suuri albumiinipitoisuus plasmassa (90–95%) ja kyvyttömyys poistaa isoksatsolpenisilliinit elimistöstä hemodialyysin aikana;
- ei vain munuaisten, vaan myös maksan erittymisen vuoksi, annostusohjetta ei tarvitse korjata lievällä munuaisten vajaatoiminnalla.
Oksasilliinin pääasiallinen kliininen merkitys on Staphylococcus aureuksen penisilliiniresistenttien kantojen aiheuttamien stafylokokki-infektioiden hoito (lukuun ottamatta metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen, MRSA: n aiheuttamia infektioita). On pidettävä mielessä, että sairaaloissa oksasilliinille ja metisilliinille resistentit Staphylococcus aureus -kannat (metisilliini, ensimmäinen penisilliiniä vastustava penisilliini, eivät ole valmiita) ovat yleisiä. Oksosilliini- / metisilliiniresistentit Stocylococcus aureus -kannat ovat yleensä moniresistenttejä - ne ovat resistenttejä kaikille muille beetalaktaameille ja usein makrolideille, aminoglykosideille, fluorokinoloneille. MRSA: n aiheuttamia infektioita varten valittavat lääkkeet ovat vankomysiini tai linetsolidi.
Nafillilliini on hieman aktiivisempi kuin oksasilliini ja muut penisillinaasiresistentit penisilliinit (mutta vähemmän aktiiviset kuin bentsyylipenisilliini). Nafillilli tunkeutuu BBB: n läpi (sen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä riittää stafylokokki-aivokalvontulehduksen hoitoon), erittyy pääasiassa sappeen (sappeen suurin pitoisuus on paljon korkeampi kuin seerumi), pienemmässä määrin munuaisissa. Voidaan antaa oraalisesti ja parenteraalisesti.
Amidinopenitsilliny - Nämä ovat penisilliinejä, joilla on kapea vaikutuspiiri, mutta joilla on vallitseva vaikutus gram-negatiivisia enterobakteereja vastaan. Amidinopenisilliinivalmisteita (amidinosilliinia, pivamdinosilliinia, bakamdinosilliiniä, happosykliiniä) ei ole rekisteröity Venäjällä.
Penisilliinit, joilla on laaja aktiivisuus
D.A. Kharkevich, puolisynteettiset laaja-spektriset antibiootit on jaettu seuraaviin ryhmiin:
I. Huumeet, jotka eivät vaikuta siniseen pussiin:
- Aminopenisilliinit: ampisilliini, amoksisilliini.
II. Pseudomonas aeruginosaa vastaan vaikuttavat lääkkeet:
- Karboksipenisilliinit: karbenisilliini, ticarkilliini, karbekilliini;
- Ureidopenitsillin: piperatsiini, azlotsilliini, mezlotsillin.
aminopenicillin - laaja-alaiset antibiootit. Molemmat tuhoutuvat sekä grampositiivisten että gram-negatiivisten bakteerien beetalaktamaaseilla.
Lääketieteellisessä käytännössä amoksisilliiniä ja ampisilliiniä käytetään laajalti. Ampisilliini on aminopenisilliiniryhmän esi-isä. Gram-positiivisten bakteerien osalta ampisilliini, kuten kaikki puolisynteettiset penisilliinit, on heikompi kuin bentsyylipenisilliinin, mutta on parempi kuin oksasilliini.
Ampisilliinilla ja amoksisilliinillä on samanlaiset spektrin spektrit. Luonnollisiin penisilliineihin verrattuna ampisilliinin ja amoksisilliinin antimikrobinen spektri ulottuu herkkiin enterobakteerikantoihin, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Parempi kuin luonnolliset penisilliinit vaikuttavat Listeria monocytogenesiin ja herkkiin enterokokkeihin.
Kaikista suun kautta otettavista beetalaktaameista amoksisilliini on aktiivisinta Streptococcus pneumoniaea vastaan, joka on resistentti luonnollisille penisilliinille.
Ampisilliini ei ole tehokas Staphylococcus spp., Kaikki Pseudomonas aeruginosa -kannat, useimmat Enterobacter spp. -Kannat, Proteus vulgaris (indoli-positiiviset) penisilliiniä muodostavia kantoja vastaan.
Yhdistelmälääkkeitä on saatavilla esimerkiksi Ampioksilla (ampisilliini + oksasilliini). Ampisilliinin tai bentsyylipenisilliinin ja oksasilliinin yhdistelmä on järkevä, koska tämän yhdistelmän toiminnan spektri laajenee.
Amoksisilliinin (joka on yksi johtavista suun kautta otettavista antibiooteista) ja ampisilliinin välinen ero on sen farmakokineettinen profiili: kun amoksisilliiniä imeytyy suolistossa nopeammin ja hyvin (75–90%) kuin ampisilliini (35–50%), biologinen hyötyosuus ei riipu ruoan saannista. Amoksisilliini tunkeutuu paremmin joihinkin kudoksiin, mm. keuhkoputkien järjestelmässä, jossa sen pitoisuus on 2 kertaa suurempi kuin veressä oleva pitoisuus.
Merkittävimmät erot aminopenisilliinien farmakokineettisissä parametreissa bentsyylipenisilliinistä:
- mahdollisuus nimittää sen sisällä;
- lievä sitoutuminen plasman proteiineihin - 80% aminopenisilliineistä pysyy veressä vapaassa muodossa - ja hyvä tunkeutuminen kudoksiin ja kehon nesteisiin (meningiitin kanssa, aivoverenkierron pitoisuus voi olla 70–95% veren pitoisuuksista);
- yhdistettyjen lääkkeiden määrääminen - 2-3 kertaa päivässä.
Aminopenisilliinien määräämiseen liittyvät pääasialliset käyttöaiheet ovat ylempien hengitysteiden ja ENT-elinten infektiot, munuaisten ja virtsateiden infektiot, ruoansulatuskanavan infektiot, Helicobacter pylorin (amoksisilliini) hävittäminen, meningiitti.
Aminopenisilliinien ei-toivotun vaikutuksen piirre on "ampisilliinin" ihottuman kehittyminen, joka on ei-allerginen makulopapulaarinen ihottuma, joka häviää nopeasti, kun lääke peruutetaan.
Yksi aminopenisilliinien nimittämisen vasta-aiheista on tarttuva mononukleoosi.
Näitä ovat karboksipenisilliinit (karbenisilliini, ticarkilliini) ja ureidopenisilliinit (atslosilliini, piperatsiini).
Karboksipenitsilliny - Nämä ovat antibiootteja, joiden antimikrobinen spektri on samanlainen kuin aminopenisilliinit (lukuun ottamatta Pseudomonas aeruginosan vaikutusta). Karbenisilliini on ensimmäinen anti-punaista penisilliiniä, joka on heikompi kuin muissa anti-pseudomonas penisilliineissä. Karboksipenisilliinit vaikuttavat Pseudomonas aeruginosaan (Pseudomonas aeruginosa) ja indoli-positiiviseen Proteus-lajiin (Proteus spp.), Jotka ovat resistenttejä ampisilliinille ja muille aminopenisilliinille. Karboksipenisilliinien kliininen merkitys on tällä hetkellä vähenemässä. Vaikka niillä on laaja vaikutusalue, ne ovat inaktiivisia suurta osaa Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes -kantoja vastaan. Lähes ei kulje BBB: n läpi. Nimitysten moninaisuus - 4 kertaa päivässä. Mikro-organismien toissijainen vastus kehittyy nopeasti.
Ureidopenitsilliny - se on myös tuholaisvastaisia antibiootteja, niiden vaikutusalue on sama kuin karboksipenisilliinit. Tämän ryhmän aktiivisin lääke on piperatsiini. Tämän ryhmän lääkkeistä vain atslosilliini säilyttää arvonsa lääketieteellisessä käytännössä.
Ureidopenisilliinit ovat aktiivisempia kuin karboksipenisilliinit Pseudomonas aeruginosalle. Niitä käytetään Klebsiella spp.
Beta-laktamaasit tuhoavat kaikki torjunta-aineiden penisilliinit.
Ureidopenisilliinien farmakokineettiset ominaisuudet:
- anna vain parenteraalisesti (in / m ja / in);
- ei vain munuaiset, vaan myös maksa ovat mukana erittymisessä;
- käytön taajuus - 3 kertaa päivässä;
- bakteerien toissijainen resistenssi kehittyy nopeasti.
Koska kantoja, joilla on suuri resistenssi antiseoksisia penisilliinejä vastaan, ja etuja muihin antibiooteihin nähden ei ole, antisaksaginaaliset penisilliinit ovat käytännössä menettäneet merkityksensä.
Näiden kahden peroksidatiivisten penisilliiniryhmien pääasialliset indikaatiot ovat saokomiaalisia infektioita, joita aiheuttavat herkät Pseudomonas aeruginosa -kannat yhdessä aminoglykosidien ja fluorokinolonien kanssa.
Penisilliineillä ja muilla beetalaktaamiantibiooteilla on suuri antimikrobinen aktiivisuus, mutta monet niistä voivat kehittyä mikro-organismien resistenssillä.
Tämä resistenssi johtuu mikro-organismien kyvystä tuottaa spesifisiä entsyymejä - beeta-laktamaasia (penisillinaasia), jotka tuhoavat (hydrolysoi) penisilliinien beetalaktaamirenkaan, joka riistää ne antibakteerisesta aktiivisuudesta ja johtaa resistenttien mikro-organismikantojen kehittymiseen.
Jotkut puolisynteettiset penisilliinit ovat resistenttejä beetalaktamaasille. Lisäksi hankitun resistenssin voittamiseksi on kehitetty yhdisteitä, jotka voivat estää peruuttamattomasti näiden entsyymien aktiivisuuden, niin sanotun. beeta-laktamaasi-inhibiittorit. Niitä käytetään estävien penisilliinien muodostamiseen.
Beetalaktamaasi-inhibiittorit, kuten penisilliinit, ovat beeta-laktamayhdisteitä, mutta itsessään niillä on minimaalinen antibakteerinen aktiivisuus. Nämä aineet sitovat peruuttamattomasti beetalaktamaaseja ja inaktivoivat nämä entsyymit siten suojaamalla beeta-laktaamiantibiootteja hydrolyysistä. Beeta-laktamaasi-inhibiittorit ovat aktiivisimpia plasmidi-geenien koodaamalle beeta-laktamaasille.
Inhibiittori Penisilliinit ovat penisilliini-antibiootin ja spesifisen beeta-laktamaasi-inhibiittorin (klavulaanihapon, sulbaktaamin, tazobaktaamin) yhdistelmä. Beeta-laktamaasi-inhibiittoreita ei käytetä yksinään, vaan niitä käytetään yhdessä beetalaktaamien kanssa. Tämä yhdistelmä mahdollistaa antibiootin stabiilisuuden ja sen aktiivisuuden näitä entsyymejä tuottavien mikro-organismien (beeta-laktamaasi): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h. Bacteroides fragilis. Tämän seurauksena penisilliineille vastustuskykyiset mikro-organismikannat tulevat herkiksi yhdistetylle lääkkeelle. Inhibiittavien beetalaktaamien antibakteerisen aktiivisuuden spektri vastaa niiden koostumuksessa olevien penisilliinien spektriä, vain hankitun resistenssin taso on erilainen. Inhibiittorien penisilliinejä käytetään eri paikannusinfektioiden ja vatsakirurgian perioperatiivisen ennaltaehkäisyn hoitoon.
Inhibiittisia penisilliinejä ovat amoksisilliini / klavulanaatti, ampisilliini / sulbaktaami, amoksisilliini / sulbaktaami, piperatsilliini / tazobaktaami, ticarcilliini / klavulanaatti. Ticarcilin / klavulanaatilla on antiseptistä aktiivisuutta ja se toimii Stenotrophomonas maltophiliaa vastaan. Sulbaktaamilla on oma antibakteerinen aktiivisuus Neisseriaceae-perheen ja ei-fermentatiivisen Acinetobacter-perheen gram-negatiivisia kokkeja vastaan.
Käyttöaiheet penisilliinien käyttöön
Penisilliinejä käytetään niihin herkkien patogeenien aiheuttamiin infektioihin. Niitä käytetään enimmäkseen ylempien hengitystieinfektioiden hoidossa angina-hoidon, scarlet-kuumeen, otiitin, sepsiksen, syfilisin, gonorrhean, ruoansulatuskanavan infektioiden, virtsateiden infektioiden jne. Hoidossa.
Penisilliinejä tulee käyttää vain ohjeiden mukaisesti ja lääkärin valvonnassa. On muistettava, että riittämättömien penisilliiniannosten (samoin kuin muiden antibioottien) tai liian aikaisen hoidon lopettamisen käyttö voi johtaa resistenttien mikro-organismikantojen kehittymiseen (tämä pätee erityisesti luonnollisiin penisilliineihin). Jos resistenssi ilmenee, jatka hoitoa muiden antibioottien kanssa.
Penisilliinien käyttö oftalmologiassa. Oftalmologiassa penisilliinit levitetään paikallisesti instillointien, subkonjunktion ja intravitreaalisten injektioiden muodossa. Penisilliinit eivät kulje hyvin hematoptalmisen esteen läpi. Tulehdusprosessin taustaa vasten niiden tunkeutuminen silmän sisäisiin rakenteisiin kasvaa ja niiden pitoisuudet saavuttavat terapeuttisesti merkittävän. Niinpä kun konjunktiiviseen sakkoon upotetaan, penisilliinien terapeuttiset pitoisuudet määritetään sarveiskalvon stromassa, kun sitä käytetään paikallisesti, etukammio käytännössä ei tunkeudu. Kun lääkeaineiden subkonjunktivaalinen anto määritetään silmän etukammion sarveiskalvossa ja kosteudessa, lasiaiseen kehoon - pitoisuus on pienempi kuin terapeuttinen.
Paikalliseen antoon tarkoitetut liuokset valmistetaan ex tempore. Penicilliä käytetään hoitoon jne.) ja muut silmäsairaudet. Lisäksi penisilliinejä käytetään estämään silmäluomien ja kiertoradan vammojen tarttuvia komplikaatioita, erityisesti silloin, kun vieras elin tunkeutuu kiertoradan kudoksiin (ampisilliini / klavulanaatti, ampisilliini / sulbaktaami jne.).
Penisilliinin käyttö urologisessa käytännössä. Antibioottien-penisilliinien urologisessa käytännössä käytetään laajalti inhibiittorilla suojattuja lääkkeitä (luonnollisten penisilliinien käyttö sekä puolisynteettisten penisilliinien käyttö valittuina lääkkeinä pidetään perusteettomina uropatogeenisten kantojen suuren resistenssin vuoksi.
Penisilliinien sivuvaikutukset ja toksiset vaikutukset. Penisilliineillä on alhaisin toksisuus antibioottien keskuudessa ja laaja terapeuttinen vaikutus (erityisesti luonnollinen). Useimmat vakavat haittavaikutukset liittyvät niihin yliherkkyyteen. Allergisia reaktioita havaitaan merkittävässä määrässä potilaita (eri lähteiden mukaan 1-10%). Penisilliinit, useammin kuin muiden farmakologisten ryhmien lääkkeet, aiheuttavat huumeiden allergioita. Potilailla, joilla on ollut allergisia reaktioita historian penisilliineille, näiden reaktioiden myöhempää käyttöä havaitaan 10-15%: ssa tapauksista. Alle 1%: lla ihmisistä, joilla ei ole aikaisemmin ollut samanlaisia reaktioita, toistuva antaminen aiheuttaa allergisen reaktion penisilliinille.
Penisilliinit voivat aiheuttaa allergisen reaktion missä tahansa annoksessa ja missä tahansa annosmuodossa.
Kun käytät penisilliinejä, sekä välittömät että allergiset reaktiot ovat mahdollisia. Uskotaan, että allerginen reaktio penisilliineille liittyy pääasiassa niiden aineenvaihdunnan välituotteeseen - penisilloiniryhmään. Sitä kutsutaan suureksi antigeeniseksi determinantiksi ja se muodostuu, kun beeta-laktaamirengas rikkoutuu. Pieniä penisilliinin antigeenisiä determinantteja ovat erityisesti penisilliinien muuttumattomat molekyylit, bentsyylidisillillaatti. Ne muodostetaan in vivo, mutta ne määritetään myös annettaviksi valmistetuissa penisilliiniliuoksissa. Varhaisia allergisia reaktioita penisilliineille uskotaan välittävän pääasiassa IgE-vasta-aineita pieniin antigeenisiin determinantteihin, viivästyneisiin ja myöhäisiin (urtikaria), yleensä IgE-vasta-aineisiin suuriin antigeenisiin determinantteihin.
Yliherkkyysreaktiot johtuvat vasta-aineiden muodostumisesta elimistössä ja esiintyvät yleensä muutaman päivän kuluttua penisilliinin käytön aloittamisesta (ajanjaksot voivat vaihdella useista minuuteista useisiin viikkoihin). Joissakin tapauksissa allergiset reaktiot ilmenevät ihottumina, dermatiitina, kuumeena. Vakavammissa tapauksissa nämä reaktiot ilmenevät limakalvojen turvotuksesta, niveltulehduksesta, niveltulehduksesta, munuaisvaurioista ja muista häiriöistä. Anafylaktinen sokki, bronkospasmi, vatsakipu, aivojen turvotus ja muut ilmentymät ovat mahdollisia.
Vaikea allerginen reaktio on ehdoton kontraindikaatio penisilliinien tuomiselle tulevaisuudessa. Potilaan on tarpeen selittää, että jopa pieni määrä penisilliiniä, joka on nautittu ruoan tai ihon kokeen aikana, voi olla hänelle tappava.
Joskus ainoa oire allergisen reaktion varalle penisilliineille on kuume (luonteensa vuoksi se on vakio, remissio tai ajoittainen, joskus siihen liittyy vilunväristykset). Kuume häviää yleensä 1–1,5 päivän kuluessa lääkkeen lopettamisesta, mutta voi joskus kestää useita päiviä.
Kaikille penisilliinille on tunnusomaista ristiin herkistyminen ja ristireaktiiviset reaktiot. Kaikki penisilliiniä sisältävät valmisteet, mukaan lukien kosmetiikka ja ruoka, voivat aiheuttaa herkistymistä.
Penisilliinit voivat aiheuttaa erilaisia haitallisia ja toksisia vaikutuksia, jotka eivät ole allergisia. Näitä ovat: nieleminen - ärsyttävä, ml. glossiitti, stomatiitti, pahoinvointi, ripuli; i / m: n antamisella - kipu, tunkeutuminen, aseptinen lihaskroosi; ja / tai johdannossa - flebiitti, tromboflebiitti.
Ehkä keskushermoston refleksiherkkyyden lisääntyminen. Suuria annoksia käytettäessä voi esiintyä neurotoksisia vaikutuksia: hallusinaatioita, harhaluuloja, verenpaineen säätelyä, kohtauksia. Kouristuskohtaukset ovat todennäköisempiä potilailla, jotka saavat suuria annoksia penisilliiniä ja / tai potilailla, joilla on vakava maksan vajaatoiminta. Vakavien neurotoksisten reaktioiden riskin vuoksi penisilliinejä ei voida antaa endolyumbaalisesti (lukuun ottamatta bentsyylipenisilliininatriumsuolaa, jota annetaan hyvin huolellisesti elinkaaren vuoksi).
Penisilliinien hoidossa voi kehittyä superinfektiota, suun kautta tapahtuvaa kandidiaasia, emättimen, suoliston dysbioosia. Penisilliinit (yleensä ampisilliini) voivat aiheuttaa antibioottiin liittyvää ripulia.
Ampisilliinin käyttö johtaa "ampisilliinin" ihottumiseen (5-10%: lla potilaista), johon liittyy kutinaa, kuumetta. Tämä haittavaikutus esiintyy useimmiten 5–10 päivänä, jolloin käytetään suuria ampisilliiniannoksia lapsille, joilla on lymfadenopatia ja virusinfektiot tai joissa käytetään samanaikaisesti allopurinolia sekä lähes kaikkia potilaita, joilla on tarttuva mononukleoosi.
Erityiset haittavaikutukset, joita käytetään bicilliinien käytössä, ovat paikallisia infiltraatteja ja verisuonten komplikaatioita yhden oireyhtymän muodossa (iskemia ja raajojen gangreeni, jossa satunnainen injektio valtimoon) tai Nicolau (keuhko- ja aivoverisuonten embolia).
Kun käytetään oksasilliinia, hematuria, proteinuria ja interstitiaalinen nefriitti ovat mahdollisia. Pelagisten penisilliinien (karboksipenisilliinien, ureidopenisilliinien) käyttö voi liittyä allergisiin reaktioihin, neurotoksisuuden oireisiin, akuuttiin interstitiaaliseen nefriittiin, dysbioosiin, trombosytopeniaan, neutropeeniaan, leukopeniaan, eosinofiliaan. Karbenisilliinin käytön myötä hemorraginen oireyhtymä on mahdollista. Klavulaanihappoa sisältävät yhdistelmälääkkeet voivat aiheuttaa akuuttia maksavaurioita.
Käyttö raskauden aikana. Penisilliinit kulkevat istukan läpi. Vaikka ihmisillä, penisilliinillä, ml. inhibiittoria, jota käytetään laajalti raskaana olevilla naisilla, ilman komplikaatioita.
Laboratorioeläimillä tehdyissä tutkimuksissa, joissa penisilliinit olivat 2-25 annosta (eri penisilliineille), jotka ylittivät terapeuttiset, hedelmällisyyshäiriöt ja vaikutukset lisääntymistoimintoihin, ei havaittu. Teratogeenisiä, mutageenisia, embryotoksisia ominaisuuksia penisilliini-eläinten tuomisella ei tunnistettu.
FDA: n (Food and Drug Administration) yleisesti hyväksyttyjen maailmanlaajuisten suositusten mukaisesti, jotka määrittävät mahdollisuuden käyttää lääkkeitä raskauden aikana, penisilliiniryhmän lääkkeet sikiöön kohdistuvasta vaikutuksesta kuuluvat FDA-luokkaan (eläinkokeiden tutkimus ei paljastanut lääkkeiden haitallista vaikutusta sikiöön, ja riittävä ja ei ole tehty tiukasti valvottuja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla).
Kun määrät penisilliinejä raskauden aikana, tulee (kuten muilla keinoilla) ottaa huomioon raskauden kesto. Hoidon aikana on välttämätöntä valvoa tarkasti äidin ja sikiön tilaa.
Käytä imetyksen aikana. Penisilliinit tunkeutuvat rintamaitoon. Vaikka merkittäviä ihmisen komplikaatioita ei ole havaittu, penisilliinien käyttö imettävillä äideillä voi johtaa lasten herkistymiseen, suoliston mikroflooran muutoksiin, ripuliin, kandidiaasin kehittymiseen ja ihon ihottuman esiintymiseen pikkulapsilla.
Pediatrics. Kun käytetään penisilliinejä lapsilla, erityisiä lasten ongelmia ei rekisteröidä, mutta on syytä muistaa, että vastasyntyneiden ja pienten lasten riittämättömästi kehittynyt munuaisfunktio voi johtaa penisilliinien kumuloitumiseen (siksi on lisääntynyt neurotoksisen toiminnan riski kohtausten kehittymisessä).
Geriatria. Erityisiä geriatrisia ongelmia penisilliinien levittämisessä ei rekisteröidä. On kuitenkin muistettava, että iäkkäät ihmiset ovat todennäköisempiä ikään liittyvän munuaisten toimintahäiriön vuoksi, ja siksi ne saattavat vaatia annoksen muuttamista.
Munuaisten vajaatoiminta ja maksat. Jos munuaisten / maksan vajaatoiminta on kumuloitunut, on mahdollista. Keskivaikea tai vaikea munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta edellyttää annoksen muuttamista ja antibiootin antamisen välisen ajan nousua.
Penisilliinien vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa. Bakteereja aiheuttavilla antibiooteilla (mukaan lukien kefalosporiinit, syklosporiini, vankomysiini, rifampisiini, aminoglykosidit) on synergistinen vaikutus, bakteriostaattiset antibiootit (mukaan lukien makrolidit, kloramfenikoli, linkosamidit, tetrasykliinit) ovat antagonistisia. Pseudomonas aeruginosaa (Pseudomonas aeruginosa) vastaan vaikuttavien penisilliinien ja antikoagulanttien ja verihiutaleiden vastaisen aineen (potentiaalinen lisääntynyt verenvuotoriski) yhdistämisessä on noudatettava varovaisuutta. Ei ole suositeltavaa yhdistää penisilliinejä trombolyyttisiin lääkkeisiin. Kun sulfonamidit yhdistetään, se voi vähentää bakterisidistä vaikutusta. Oraaliset penisilliinit voivat vähentää suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tehoa estrogeenien enterohepaattisen verenkierron heikentyessä. Penisilliinit voivat hidastaa metotreksaatin eliminaatiota elimistöstä (estää sen tubulaarista eritystä). Ampisilliinin ja allopurinolin yhdistelmä lisää ihottuman todennäköisyyttä. Bentsyylipenisilliinin kaliumsuolan suurten annosten käyttö yhdessä kaliumia säästävien diureettien, kaliumvalmisteiden tai ACE-estäjien kanssa lisää hyperkalemian riskiä. Penisilliinit ovat farmaseuttisesti yhteensopimattomia aminoglykosidien kanssa.
Koska antibioottien pitkäaikainen suun kautta antaminen on mahdollista, suoliston mikroflooraa voidaan estää ja tuottaa B-vitamiinia.1, 6, 12, PP, potilaat hypovitaminosiksen ehkäisemiseksi, on suositeltavaa määrätä B-ryhmän vitamiineja.
Lopuksi on huomattava, että penisilliinit ovat suuri joukko luonnollisia ja puolisynteettisiä antibiootteja, joilla on bakterisidinen vaikutus. Antibakteerinen vaikutus liittyy soluseinän peptidoglykaanin heikentyneeseen synteesiin. Vaikutus johtuu transpeptidaasin entsyymin inaktivoitumisesta, joka on yksi bakteerisolulinjan sisäkalvossa sijaitsevista penisilliinia sitovista proteiineista, joka on mukana synteesin myöhemmissä vaiheissa. Penisilliinien väliset erot liittyvät niiden spektrivaikutuksiin, farmakokineettisiin ominaisuuksiin ja haittavaikutusten spektriin.
Useiden vuosikymmenten ajan penisilliinien onnistunut käyttö on aiheuttanut ongelmia, jotka liittyvät niiden virheelliseen käyttöön. Näin ollen bakteeri-infektioon vaarassa olevien penisilliinien ennaltaehkäisevä anto on usein kohtuutonta. Väärä hoito - väärä annosvalinta (liian korkea tai liian pieni) ja antotiheys voivat johtaa sivuvaikutusten kehittymiseen, tehokkuuden vähenemiseen ja lääkeresistenssin kehittymiseen.
Niinpä tällä hetkellä useimmat Staphylococcus spp. kestävät luonnollisia penisilliinejä. Viime vuosina resistenttien Neisseria gonorrhoeae -kantojen havaitseminen on lisääntynyt.
Penisilliinien vastustuskyvyn pääasiallinen mekanismi liittyy beeta-laktamaasin tuotantoon. Mikro-organismien keskuudessa vallitsevan resistenssin voittamiseksi on kehitetty yhdisteitä, jotka voivat palauttaa peruuttamattomasti näiden entsyymien aktiivisuuden, niin sanotun. beeta-laktamaasi-inhibiittorit - klavulaanihappo (klavulanaatti), sulbaktaami ja tazobaktaami. Niitä käytetään yhdistettyjen (inhibiittori-suojattujen) penisilliinien muodostamiseen.
On muistettava, että antibakteerisen lääkkeen valinta mukaan lukien penisilliinin pitäisi aiheuttaa ennen kaikkea taudinaiheuttajan herkkyys, joka aiheutti taudin, samoin kuin sen käyttötarkoituksen vasta-aiheiden puuttuminen.
Penisilliinit ovat ensimmäisiä antibiootteja, joita on käytetty kliinisessä käytännössä. Huolimatta nykyaikaisten mikrobilääkkeiden moninaisuudesta, mukaan lukien kefalosporiinit, makrolidit, fluorokinolonit, penisilliinit ovat tähän mennessä pysyneet yhtenä tärkeimmistä antibakteeristen aineiden ryhmistä, joita käytetään tartuntatautien hoidossa.