Valaciclovir: käyttöohjeet, analogit ja arvostelut, hinnat apteekeissa Venäjällä

Valacyclovir on antiviraalinen lääke, joka on tehokas herpesviruksia vastaan ​​tyypin 1 ja 2, sytomegaloviruksen, Epstein-Barrin viruksen ja muiden kanssa.

Kehoon tulon jälkeen valasikloviiri muuttuu asykloviiriksi ja L-valiiniksi, sitten tapahtuu fosforylaatioreaktioita ja asykloviiri muuttuu asykloviiritrifosfaatiksi. Tuloksena oleva yhdiste kykenee tukahduttamaan haitallisen aineen (viruksen) DNA-polymeraasin kilpailukykyisellä mekanismilla.

Lääkeainetta on saatavana tabletteina oraalista antamista varten valkoisena, päällystettynä suojakalvopäällysteellä. Tabletit pakataan pahvilaatikkoon 10 kappaleen läpipainopakkauksessa. Jokainen Valaciclovir-tabletti sisältää 500 mg vaikuttavaa ainetta.

Ainesosat 1 tabletti:

• vaikuttava aine: valasikloviirihydrokloridi - 556,2 mg tai 1112,4 mg, joka vastaa 500 mg: n tai 1000 mg: n valasikloviiripitoisuutta;
• apukomponentit: povidoni K25, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti;
• kuoren koostumus: titaanidioksidi, makrogoli 4000, hypromelloosi.

Käyttöaiheet

Mikä auttaa Valaciclovir-tabletteja? Ohjeiden mukaan lääke on määrätty seuraavissa tapauksissa:

• herpes huulet ("kylmä" huulilla ja kehäalueella);
• herpes zoster;
• sukupuolielinten herpes ensisijaisessa vaiheessa sekä relapseissa;
• sukupuolielinten herpesinfektion ehkäisy;
• vähentää riskiä siirtyä seksuaaliselle kumppanille, jolla on diagnosoitu sukupuolielinten herpes;
• sytomegalovirusinfektion ehkäiseminen intrakavitaarisissa operaatioissa (myös siirron alalla, lukuun ottamatta 12-vuotiaita lapsia).

Käyttöohjeet Valaciclovir 500 mg, annostus tabletit

Tabletit otetaan suun kautta riippumatta ateriasta.

Valacikloviirin standardiannokset käyttöohjeiden mukaisesti:

• Herpes simplex -viruksen aiheuttamat ihon ja limakalvojen infektiot: 500 mg / 2 kertaa päivässä. Jos kyseessä on relapsi - 3 tai 5 päivän kuluessa, primaaristen herpes-hoitojen tapauksessa - kurssin kesto olisi pidennettävä 10 päivään. Jos kyseessä on uusiutumishäiriö, on välttämätöntä aloittaa lääkkeen ottaminen prodromaalisesti tai siitä hetkestä lähtien, kun taudin ensimmäiset merkit tulevat esiin. Vaihtoehtoisesti herpes simplex -hoitoa hoidettaessa pidetään tehokkaana 2000 mg: n kaksinkertainen saanti 1 päivän ajan vähintään 6 tunnin välein;
• Herpes simplex -viruksen aiheuttaman ihon ja limakalvojen toistuvien infektioiden ehkäisy (myös immuunikatoa sairastavilla aikuisilla): immunokompetentit potilaat - 1 tabletti Valacicloviria 500 mg kerran vuorokaudessa, 500 mg 2 kertaa vuorokaudessa aikuisille, joilla on immuunipuutos. Kurssin kesto on 6–12 kuukautta, joten hoidon tehokkuus on arvioitava;
• Sytomegalovirusinfektioiden ja -sairauksien ennaltaehkäisy parenkymaalisten elinten elinsiirron (transplantaation) jälkeen: 2000 mg / 4 kertaa päivässä, hoitoaika - 3 kuukautta tai enemmän. Vastaanotto Valasikloviiri tulee aloittaa välittömästi elinsiirron jälkeen. Annosta tulee vähentää kreatiniinipuhdistuman vuoksi;
• Herpes zosterin (herpes zoster) ja oftalmisen herpes zosterin hoito aikuisilla potilailla: 1000 mg / 3 kertaa päivässä, kurssi on 7 päivää.

Potilailla, joilla on vakava maksan ja munuaisten toiminta, lääkkeen päivittäinen annos on jonkin verran säädetty. Tällaisia ​​potilaita seurataan jatkuvasti veren kliinisen kuvan ja yleisen tilan perusteella lääkehoidon aikana.

Erityiset ohjeet

Iäkkäät potilaat, joilla on hoidon aikana dehydratoitunut, tulee lisätä kulutetun nesteen määrää (akuutin munuaisten vajaatoiminnan riski).

Sukupuolinen kosketus on vältettävä sukupuolielinten herpes-hoidossa, koska Lääke ei suojaa siirtoa vastaan.

Suuret valatsikloviiriannokset pitkään oloissa, joihin liittyy vakava immuunipuutos (luuydinsiirto, kliinisesti merkittävät HIV-infektion muodot, munuaisensiirto) johtivat trombosytopeenisen purpuran ja hemolyyttisen uremian oireyhtymän syntymiseen kuolemaan asti.

Jos keskushermoston sivuvaikutuksia ilmenee (mukaan lukien levottomuus, hallusinaatiot, sekavuus, harhaluulot, kohtaukset ja enkefalopatia), lääke peruutetaan.

Haittavaikutukset

Ohje varoittaa mahdollisuudesta kehittää seuraavia haittavaikutuksia Valacycloviria määrättäessä:

• Ruoansulatuskanavan puolelta - vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, ripuli;
• Hermosto - huimaus ja päänsärky, väsymys ja yleinen heikkous, mahdolliset unihäiriöt ja psyko-emotionaalinen ärtyneisyys;
• Veren kliinisen kuvan osa - verihiutaleiden määrän väheneminen, hemolyyttinen anemia, maksan transaminaasien lisääntyminen;
• Munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen.

Vasta

Valaciclovir-tablettien nimeäminen on vasta-aiheista seuraavissa tapauksissa:

• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle;
• HIV-infektio, jonka CD4 +-lymfosyyttien pitoisuus on alle 100 / µl;
• Lasten ikä (enintään 12 vuotta CMV: n kanssa, jopa 18 vuotta - muiden käyttöaiheiden mukaan).

Käytännössä ei ole tutkimuksia, jotka osoittavat lääkkeen turvallisuutta raskaana oleville ja imettäville naisille. Tältä osin lääkärin on määrättävä lääke.

yliannos

Yliannostuksen pääasialliset oireet ovat oksentelu, pahoinvointi, akuutti munuaisten vajaatoiminta, neurologiset häiriöt (mukaan lukien hallusinaatiot, sekavuus, tajunnan alentuminen, levottomuus, kooma).

Useimmissa tapauksissa tällaisten tilojen kehittyminen todettiin munuaisten vajaatoiminnan heikentyessä ja iäkkäillä potilailla, jotka saivat toistuvaa ylittävää lääkkeen suositeltuja annoksia.

Analogit Valaciclovir, hinta apteekeissa

Valacikloviiri voidaan tarvittaessa korvata aktiivisen aineen analogilla - nämä ovat lääkkeitä:

Analogien valitseminen on tärkeää ymmärtää, että Valaciclovirin 500 mg: n käyttöohjeet, hinta ja arviot eivät koske vastaavanlaisia ​​lääkkeitä. On tärkeää neuvotella lääkärin kanssa ja olla tekemättä itsenäistä korvausta lääkkeestä.

Hinta Venäjän apteekeissa: Valaciclovir 500 mg 10 kpl. - 321 - 390 ruplaa, Valacyclovir Canon 500 mg: n tabletin hinta 10 kpl. - 508 apteekista 410: stä 448 ruplaan.

Säilytä lasten ulottumattomissa. Säilytä korkeintaan 25 ° C: n lämpötilassa pimeässä paikassa. Kestoaika - 3 vuotta.

Valacyclovir

Valaciclovir: käyttöohjeet ja arvioinnit

Latinalainen nimi: Valacyclovir

ATX-koodi: J05AB11

Vaikuttava aine: valasikloviiri (valasikloviiri)

Valmistaja: Ozon, LLC (Venäjä), Drug Technology (Venäjä), Sintez, OAO (Venäjä), Izvarino Pharma, LLC (Venäjä)

Kuvaus ja kuvaus: 07/26/2018

Apteekkien hinnat: 272 ruplaa.

Valacyclovir on viruslääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Valasikloviiria valmistetaan kalvopäällysteisten tablettien muodossa: soikea kaksoiskupera muoto, ydin ja kuori ovat lähes valkoisia tai valkoisia, 1000 mg: n tableteilla on toisistaan ​​erillinen riski (7, 10, 28 tai 30 kappaletta läpipainopakkauksessa, kartonkipakkauksessa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 tai 10 pakkausta, 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 tai 100 kappaletta purkissa, kartonkipakkaus 1 pankki, jokainen pakkaus sisältää myös ohjeet Valaciclovirin käytöstä).

1 tabletti sisältää:

• vaikuttava aine: valasikloviirihydrokloridi - 556,2 mg tai 1112,4 mg, joka vastaa 500 mg: n tai 1000 mg: n valasikloviiripitoisuutta;
• apukomponentit: povidoni K25, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti;
• kuoren koostumus: titaanidioksidi, makrogoli 4000, hypromelloosi.

Farmakologiset ominaisuudet

farmakodynamiikka

Valatsikloviiri on viruslääke. Se on asykloviirin L-valiiniesteri, puriininukleotidianalogi (guaniini), herpesvirusten DNA-polymeraasin (deoksiribonukleiinihappopolymeraasin) spesifinen inhibiittori. Estää viruksen DNA: n biosynteesin ja viruksen replikaation.

Ihmisen kehon aine valasyklovirhydrolaasin entsyymin vaikutuksesta muuttuu nopeasti ja täydellisesti asykloviiriksi ja L-valiiniksi. Asikloviirista muodostuu fosforylaation tuloksena aktiivinen asykloviiritrifosfaatti, joka kykenee supistamaan kilpailevasti virus-DNA-polymeraasia.

Fosforylaation ensimmäinen vaihe suoritetaan virusspesifisen entsyymin vaikutuksesta (Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr-virus-viraalinen tymidiinikinaasi, joka havaitaan vain virusinfektoiduissa soluissa). Lääkkeen selektiivisyys sytomegalovirukselle johtuu siitä, että fosforylaatiota välittää jossain määrin UL97-fosfotransferaasigeenituote.

Aine on aktiivinen sytomegaloviruksia, Herpes simplex -tyyppiä 1 ja 2 vastaan, Varicella zosteria, Epstein-Barria ja ihmisen herpesvirustyyppiä 6 vastaan.

farmakokinetiikkaa

Valasyklovirille on tunnusomaista korkea imeytymisaste. Aine muuttuu nopeasti ja lähes täydellisesti asykloviiriksi ja L-valiiniksi.

Kun otetaan 1 g valasikloviiria, asykloviirin biologinen hyötyosuus on 54% (3–5 kertaa suurempi kuin asyclovirin oraalisen annon jälkeen).

Kun 3 g valasikloviiria oli otettu 4 kertaa päivässä, AUC-arvo (pitoisuus-aika-käyrän ala) on noin sama kuin asykloviirin AUC, kun sitä annetaan laskimonsisäisesti 5 mg: n annoksena 8 tunnin välein.

C_max (maksimipitoisuus plasmassa) 1 g: n kerta-annoksen jälkeen on 15 - 25 μmol / ml, aika sen saavuttamiseksi on 1,6–2,1 tuntia; ei-metaboloitua valasykloviriä 3 tunnin kuluttua plasmassa ei määritetä. Plasman proteiineihin sitoutumisen aste: valasykloviiri - 13–18%, asykloviiri - 9–33%.

Asikloviiri on laajalti jakautunut kehon nesteissä ja kudoksissa, mukaan lukien herpeettisten rakkuloiden, aivojen, maksan, munuais- ten, keuhkojen, suolien, pernan, lihasten, kohdun, limakalvojen ja emättimen eritteiden, siittiöiden, kyynel-, munuais- ja selkäydinnesteiden nesteet.. Suurimmat pitoisuudet ovat munuaisissa, suolistossa ja maksassa. Aine kulkee istukan läpi ja rintamaitoon.

T_1/2 Valacikloviirin puoliintumisaika on alle 30 minuuttia, asykloviiri on 2,5–3,3 tuntia potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus -14 tuntia, iäkkäillä potilailla (65–83-vuotiaat) - 3,3– 3,7 tuntia

Erittyminen tapahtuu munuaisilla (45,6%), pääasiassa asykloviirina ja sen metaboliitina (9-karboksimetoksimetyyli- guaniini), alle 1% erittyy muuttumattomana ja myös suoliston kautta (47,12%) 96 tunnin ajan.

Käyttöaiheet

Yli 12-vuotiaille potilaille Valaciclovirin käyttö on osoitettu: t

• herpes simplex -viruksen aiheuttamien limakalvojen ja ihon tarttuvien tautien (mukaan lukien herpes labialis (Herpes labialis) ja äskettäin diagnosoidut tai toistuvat sukupuolielinten herpes (Herpes genitalis)) hoito ja ennaltaehkäisy (mukaan lukien immuunipuutos).
• tarttuvien patologioiden ehkäisy parenkymaalisten elinten siirron jälkeen;
• sytomegalovirusinfektioiden ehkäisy.

Lisäksi vain aikuisten pillerit, jotka on määrätty herpes zosterin (Herpes zoster) hoitoon, mukaan lukien oftalminen herpes zoster.

Vasta

• HIV-infektio, jonka kokonaispitoisuus CD4: ssä ja lymfosyytit ovat pienempiä kuin 100/1 μl;
• ikä enintään 12 vuotta (kun sitä määrätään estämään sytomegaloviruksen aiheuttamat infektiot ja sairaudet kiinteän elimen siirron jälkeen);
• enintään 18-vuotiaat (kun niitä on määrätty muille käyttöaiheille; kliinisten tietojen puuttuessa);
• yliherkkyys asikloviirille tai lääkeaineille.

Varovaisuutta on noudatettava Valaciclovir-tablettien ollessa dehydraation, munuaisten vajaatoiminnan, samanaikaisesti nefrotoksisten lääkkeiden käytön aikana raskauden ja imetyksen aikana, vanhuus, potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä HIV-infektion muoto.

Valasikloviiri, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Valaciclovir-tabletteja otetaan suun kautta, juomavettä aterioista riippumatta.

• ihon ja limakalvojen infektioiden hoito herpes simplex -viruksen aiheuttamana: 500 mg 2 kertaa päivässä. Jos kyseessä on relapsi - 3 tai 5 päivän kuluessa, primaaristen herpes-hoitojen tapauksessa - kurssin kesto olisi pidennettävä 10 päivään. Jos kyseessä on uusiutumishäiriö, on välttämätöntä aloittaa lääkkeen ottaminen prodromaalisesti tai siitä hetkestä lähtien, kun taudin ensimmäiset merkit tulevat esiin. Vaihtoehtoisesti herpes simplex -hoitoa hoidettaessa pidetään tehokkaana 2000 mg: n kaksinkertainen saanti 1 päivän ajan vähintään 6 tunnin välein;
• ihon ja limakalvojen infektioiden ehkäisy tai ehkäisy herpes simplex-viruksen (mukaan lukien immuunikatoa sairastavilla aikuisilla): immunokompetentit - 500 mg 1 kerran päivässä, aikuiset, joilla on immuunipuutos - 500 mg 2 kertaa vuorokaudessa. Kurssin kesto on 6–12 kuukautta, joten hoidon tehokkuus on arvioitava;
• sytomegalovirusinfektioiden ja sairauksien ehkäisy parenkymaalisten elinten transplantaation jälkeen: 2000 mg 4 kertaa päivässä, hoitoaika - 3 kuukautta tai enemmän. Lääke tulee aloittaa välittömästi elinsiirron jälkeen. Annosta tulee vähentää kreatiniinipuhdistuman vuoksi;
• herpes zoster (herpes zoster) ja oftalminen herpes zoster -hoito aikuisilla potilailla: 1000 mg 3 kertaa päivässä, 7 päivän jakso.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, edellyttävät lääkkeen annoksen muuttamista.

Annostusohjelma potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, riippuu kreatiniinipuhdistuksesta (CK):

• Silmämunien herpes zosterin ja herpes zosterin hoito aikuisilla immuunijärjestelmällä: QC 50 ml / min ja enemmän - 1000 mg 3 kertaa päivässä, KK 30–49 ml / min - 1000 mg 2 kertaa päivässä, KK 10–29 ml / min 1000 mg kerran päivässä, CC alle 10 ml / min - 500 mg kerran päivässä;
• virusherpes simplex -hoito yli 12-vuotiailla immunokompetenteilla potilailla: QC 30 ml / min ja suurempi - 500 mg 2 kertaa vuorokaudessa, QC jopa 30 ml / min - 500 mg 1 kerran päivässä;
• labiaalisten herpes-hoitojen käyttö immunokompetenteilla potilailla: CC 50 ml / min ja suurempi - 2000 mg 2 kertaa päivässä, CC 30–49 ml / min - 1000 mg 2 kertaa päivässä, CC 10–29 ml / min - 500 mg 2 kertaa päivässä, QC jopa 10 ml / min - 500 mg kerran päivässä;
• virusherpes simplexin ehkäisy (tukahduttaminen) yli 12-vuotiailla immunokompetenteilla potilailla: QC 30 ml / min ja enemmän - 500 mg kerran päivässä, QC jopa 30 ml / min - 500 mg 1 kerran joka toinen päivä;
• virusherpes simplexin ehkäisy (tukahduttaminen) aikuisilla, joilla on immuunipuutos: QC 30 ml / min - 500 mg 2 kertaa päivässä, QC jopa 30 ml / min - 500 mg 1 kerran päivässä;
• sytomegalovirusinfektioiden ehkäisy: CC 75 ml / min - 2000 mg 4 kertaa päivässä, CC 50–75 ml / min - 1500 mg 4 kertaa päivässä, CC 25–50 ml / min - 1500 mg 3 kertaa päivässä, QC 10–25 ml / min - 1500 mg 2 kertaa päivässä, QC 10 ml / min tai hemodialyysin aikana - 1500 mg 1 kerran päivässä. Tabletit otetaan hemodialyysin jälkeen.

Potilaan on varmistettava riittävä veden ja elektrolyytin tasapaino.

Kun maksakirroosi on lievä ja kohtalainen vakavuus aikuisilla potilailla (joilla on säilynyt synteettinen maksan toiminta), on mahdollista antaa lääke annoksena 1000 mg 1 kerran päivässä.

Haittavaikutukset

• psyyken ja hermoston osalta: usein - päänsärky; harvoin - sekavuus, huimaus, tajunnan masennus, hallusinaatiot; hyvin harvoin - psykoottiset oireet, levottomuus, vapina, enkefalopatia, ataksia, dysarthria, kouristukset, kooma;
• ruoansulatuskanavasta: usein - pahoinvointi; harvoin - oksentelu, vatsakipu, ripuli;
• immuunijärjestelmän osalta: harvoin - anafylaksia;
• veren ja veren muodostavien elinten osalta: hyvin harvoin - trombosytopenia, leukopenia (useammin heikentyneen immuniteetin taustalla);
• hengityselimet: harvoin - hengenahdistus;
• maksatulehdusjärjestelmän osalta: hyvin harvoin - toimintakykyisten maksatestien palautuminen;
• virtsatietojärjestelmän osalta: harvoin - hematuria (yleensä munuaisten patologisilla häiriöillä); harvoin munuaisten vajaatoiminta; hyvin harvoin - munuaiskolikot, akuutti munuaisten vajaatoiminta; ehkä - lääkkeen kiteiden kerääntyminen munuaistubulusten luumeniin;
• dermatologiset reaktiot: harvoin - ihottuma, valoherkkyys; harvoin kutinaa; hyvin harvoin - nokkosihottuma, angioedeema;
• muu: pitkäaikaisen hoidon taustalla suurina annoksina (HIV-infektio) - munuaisten vajaatoiminta, mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia, trombosytopenia (lääkkeen vaikutusaste ei ole osoitettu).

yliannos

Tärkeimmät oireet ovat oksentelu, pahoinvointi, akuutti munuaisten vajaatoiminta, neurologiset häiriöt (mukaan lukien hallusinaatiot, sekavuus, tajunnan masennus, levottomuus, kooma). Useimmissa tapauksissa tällaisten sairauksien kehittyminen havaittiin heikentyneen munuaisten kanssa iäkkäillä potilailla, jotka saivat toistuvia korkeampia annoksia kuin valatsikloviiri, mikä liittyy annostusohjelman noudattamatta jättämiseen.

Hoito: Potilaita tulee seurata huolellisesti. Hemodialyysi edistää merkittävästi asikloviirin poistumista verestä, se voidaan pitää valintamenetelmänä acyclovir-yliannostuksen hoidossa.

Erityiset ohjeet

Valacikloviirihoito tulee suorittaa lääkärin tarkassa valvonnassa, mikä mahdollistaa haitallisten vaikutusten kehittymisen ajoissa ja toteuttaa asianmukaiset toimenpiteet.

Valasykloviirin käytöllä voi olla suurempaa terapeuttista vaikutusta, jolloin herpes simplex-viruksen aiheuttama vaurio kehittyy. Labiaalisen herpesin oireita ovat: kutina, pistely, polttaminen.

Dehydraation kehittymisen estämiseksi on pillereiden ottamisen aikana tarpeen juoda riittävä määrä nestettä, erityisesti iäkkäille potilaille.

Kreatiniinipuhdistuman säännöllinen määrittäminen, erityisesti elinsiirron tai siirron jälkeen, mahdollistaa valasikloviiriannoksen riittävän säätämisen ja vähentää haitallisten vaikutusten riskiä munuaistoiminnalle.

Kun esiintyy sukuelinten herpes-oireita, seksuaalinen kosketus ilman luotettavia esteiden ehkäisyn keinoja on vasta-aiheinen, vaikka se olisi antiviraalisen hoidon taustalla.

Vaikutukset ajokykyyn ja monimutkaisiin mekanismeihin

Suurten valasikloviiriannosten ottaminen aiheuttaa usein haittavaikutuksia, erityisesti hermoston osalta, joten hoidon aikana on suositeltavaa käyttää varovaisuutta ajon aikana.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Valasikloviiria määrätään raskauden / imetyksen aikana varoen sen jälkeen, kun arvioidaan odotetun hyödyn suhde mahdolliseen riskiin.

Valacycloviria ja muita asycloviria sisältäviä lääkkeitä käyttäneiden naisten raskauden lopputuloksen mukaan lapsen syntymävaurioiden määrää ei todettu lisääntyneen verrattuna väestöön. Valasikloviirin käytön turvallisuudesta raskauden aikana ei kuitenkaan voida tehdä luotettavia ja tarkkoja päätelmiä, koska vain pieni osa naisista, jotka ovat ottaneet valasykoviiria raskauden aikana, sisältyvät rekisteriin.

Käytä lapsuudessa

• enintään 12 vuotta: kun sitä määrätään estämään sytomegaloviruksen aiheuttamia infektioita ja sairauksia elinten siirron jälkeen;
• jopa 18 vuotta: kun niitä on määrätty kaikille muille käyttöaiheille (kliinisten tietojen puuttumisen vuoksi).

Jos munuaisten toiminta on heikentynyt

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta Valasikloviiria määrätään varoen.

Käytä vanhuudessa

Valasikloviiri on tarkoitettu iäkkäille potilaille lääkärin valvonnassa.

Huumeiden vuorovaikutus

Koska valatsikloviiri erittyy muuttumattomana munuaisten erityksen kautta, on noudatettava varovaisuutta samanaikaisen lääkityksen kanssa samankaltaisen puhdistumismekanismin kanssa. Näitä ovat: nefrotoksiset lääkkeet, aminoglykosidit, jodatut kontrastiaineet, pentamidiini, platina-orgaaniset yhdisteet, metotreksaatti, foskarnet, syklosporiini, takrolimuusi.

Jokaisen lääkkeen tai niiden metaboliittien plasmakonsentraatiotason nostamisen riski kasvaa, kun valacycloviria käytetään suurina annoksina vuorokaudessa (4000 mg tai enemmän).

analogit

Valasikloviirin analogit ovat: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Säilytysehdot

Säilytä lasten ulottumattomissa.

Säilytä korkeintaan 25 ° C: n lämpötilassa pimeässä paikassa.

Kestoaika - 3 vuotta.

Apteekkien myyntiehdot

Reseptiä.

Valaciclovir arvostelut

Valacikloviirin arviot ovat enimmäkseen positiivisia. Potilaat huomaavat lääkkeen suuren tehon. Kustannukset arvioidaan kohtuuhintaisiksi, varsinkin kun ei ole tarvetta pitkään kurssiin. Haittavaikutusten kehittymistä raportoidaan harvoin.

Valaciclovirin hinta apteekeissa

Valaciclovirin arvioitu hinta on 328-467 ruplaa. (10 tablettia) tai 1998–2695 hankaa. (50 tablettia).

Valacikloviiri: käyttöohjeet

rakenne

Jokainen tabletti sisältää: vaikuttavia aineita: valasykloviiri (valasyklovirihydrokloridina) 500 mg;

täyteaineet: mikrokiteinen selluloosa, krospovidoni, hypromelloosi, magnesiumstearaatti, Opadray sininen 13B50647;

Opadra sininen koostumus 13B50647: hypromelloosi, titaanidioksidi, makrogoli / polyetyleeniglykoli 400, indigokarmiini-alumiinilakka, polysorbaatti 80.

kuvaus

Farmakologinen vaikutus

Vaikutusmekanismi: Valasikloviiri on DNA-polymeraasin nukleosidianalogin inhibiittori. Valasyklovirihydrokloridi muuttuu nopeasti asykloviiriksi, joka on osoittanut antiviraalista aktiivisuutta HSV-tyyppejä 1 (HSV-1) ja 2 (HSV-2) ja VZV: tä vastaan ​​soluviljelmässä ja in vivo.

Asikloviirin inhiboiva aktiivisuus on erittäin selektiivinen johtuen sen läheisyydestä HSV: n ja VZV: n koodaamasta tymidiinientsyymikinaasista (TC). Tämä virusentsyymi muuntaa asykloviirin asikloviirimonofosfaatti-nukleotidianalogiksi. Sitten monofosfaatti muunnetaan difosfaatiksi käyttämällä solun guanylaattikinaasia ja trifosfaattia käyttäen erilaisia ​​soluentsyymejä. Biokemiallisissa analyyseissä asykloviiritrifosfaatti estää herpesviruksen DNA: n replikoitumisen, joka saavutetaan kolmella tavalla: 1) viruksen DNA-polymeraasin kilpaileva estäminen, 2) kasvavan viruksen DNA-ketjun aktivointi ja lopettaminen, 3) viruksen DNA-polymeraasin inaktivointi. Asikloviirin suurempi viruslääkitysaktiivisuus suhteessa HSV: hen verrattuna WVI: hen liittyy sen tehokkaampaan viruksen TK: n fosforylaatioon.

Antiviraalinen aktiivisuus: Herpesviruksen soluviljelmän herkkyyttä viruslääkkeille ja kliinistä vastetta hoidolle ei ole määritetty ihmisillä, eikä viruksen herkkyyskoe ole standardoitu. Herkkyyskokeen tulokset, ilmaistuna lääkkeen pitoisuutena, joka tarvitaan supistamaan jopa 50% viruksen kasvusta soluviljelmässä (EC₅₀) vaihtelevat suuresti riippuen useista tekijöistä. Verihiutaleiden vähenemiskokeiden avulla todettiin, että EU₅₀ arvot herpes simplex-virus-isolaateille ovat välillä 0,09 - 60 μm (0,02 - 13,5 μg / ml), HSV-1: lle ja 0,04 - 44 μM (0,01 - 9, 9 µg / ml) HSV-2 EC: lle₅₀ Acyclovirin arvot verrattuna useimpiin laboratoriokantoihin ja VZV: n kliinisiin isolaateihin vaihtelevat välillä 0,53 - 48 μM (0,12 - 10,8 μg / ml). Acyclovirilla on myös aktiivisuutta rokotekannan Oka VZV suhteen keskimääräisellä EU: lla₅₀ 6 μM (1,35 μg / ml).

Resistenssi: HSV: n ja VZV: n resistenssi asikloviirille voi tapahtua virusten TK: n ja / tai DNA-polymeraasin laadullisten ja kvantitatiivisten muutosten seurauksena. AIDS-potilailla todettiin VZV: n kliinisiä isolaatteja, joilla oli alentunut herkkyys asykloviirille. Näissä tapauksissa TK-puutteellinen mutantti VZV palautettiin.

HSV: n ja VZV: n resistenssi asikloviirille tapahtuu samojen mekanismien kautta. Vaikka useimmat asikloviiriresistentit mutantit ovat eristettyjä, immunokompromissit potilaat ovat TK-puutteellisia mutantteja. Myös muut virus-TK-geeniin liittyvät mutantit (TK: n osittainen ja TK muuttunut), DNA-polymeraasit eristettiin myös. TK-negatiiviset mutantit voivat aiheuttaa vakavia sairauksia immuunipuutteisilla potilailla. Potilailla, joilla on heikko kliininen vaste hoidon aikana, on harkittava viraciresistenssin mahdollisuutta valasyklovirille (ja näin ollen asikloviirille).

farmakokinetiikkaa

Farmakokinetiikka aikuisilla potilailla:

Imeytyminen ja hyötyosuus: Suun kautta annettuna valasikloviirihydrokloridi imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavaan ja muuttuu lähes täydellisesti asykloviiriksi ja L-valiiniksi aineenvaihdunnan seurauksena ensimmäisen suoliston ja / tai maksan metabolian aikana.

Asikloviirin absoluuttinen hyötyosuus valasikloviirihydrokloridin ottamisen jälkeen on 54,5% ± 9,1%, kun määritettiin 1 gramman valasikloviirihydrokloridin ja 350 mg laskimonsisäisen asikloviirin ottaminen 12 terveelle vapaaehtoiselle. Asikloviirin hyötyosuus valasyklovirihydrokloridia käytettäessä ei muutu ruoan kanssa otettuna (30 minuuttia aamiaisen jälkeen, 873 kcal, joka sisältää 51 g rasvaa).

Asikloviirin farmakokineettiset parametrit, jotka arvioivat valasikloviirihydrokloridin myöhempää käyttöä terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, on esitetty taulukossa 1. Asikloviirin maksimipitoisuuden pienempi annossuhteinen nousu havaittiin (C_mah) ja asikloviirin (AUC) farmakokineettisen käyrän pinta-ala valatsikloviirihydrokloridin kerta-annoksen (4 kertaa päivässä) ottamisen jälkeen 250 mg: sta 1 grammaan.

Asikloviirin kerääntymistä ei ole saatu sen jälkeen, kun valasikloviiria oli käytetty suositelluissa annostusohjelmissa aikuisilla, joilla on normaali munuaisten toiminta.

Taulukko 1.

Asikloviirin keskimääräiset (± keskihajonta (SD)) farmakokineettiset parametrit valatsikloviirihydrokloridin ottamisen jälkeen terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla

Kerta-annos

Useiden annosten vastaanotto *

(N = 24, 8 hoitoryhmässä)

* Otetaan 4 kertaa päivässä 11 päivän ajan.

Jakautuminen: Valasikloviirin sitoutuminen plasman proteiineihin vaihtelee 13,5%: sta 17,9%: iin. Asikloviirin sitoutuminen ihmisen plasman proteiineihin vaihtelee välillä 9% - 33%.

Metabolia: Valatsikloviiri muuttuu asikloviiriksi ja L-valiiniksi metabolian aikana "ensimmäisen läpimenon" aikana suolistossa ja / tai maksan metaboliassa. Vähäisessä määrin asykloviiri muutetaan inaktiivisiksi metaboliiteiksi aldehydioksidaasi, alkoholi ja aldehydidehydrogenaasi. Sytokromi P450 -entsyymit eivät metaboloidu asikloviirilla eikä valasikloviirilla. Reagoimattoman valasikloviirin plasmakonsentraatiot ovat pieniä ja ohimeneviä, ei yleensä mitattavissa 3 tuntia annon jälkeen. Valasikloviirin huippupitoisuus plasmassa on yleensä alle 0,5 µg / ml kaikissa annoksissa. Yhden 1 gramman valasikloviirihydrokloridin annoksen jälkeen valasikloviirin keskimääräiset plasmapitoisuudet olivat 0,5, 0,4 ja 0,8 μg / ml potilailla, joilla oli heikentynyt maksan toiminta, munuaisten vajaatoiminta, ja terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat samanaikaisesti simetidiiniä ja probenetsiidiä.

Peruuttaminen: Yhden 1 gramman radioaktiivisesti leimatun valasikloviiriannoksen oraalisen annon jälkeen neljä tervettä henkilöä, 46% ja 47% annetusta radioaktiivisuudesta havaittiin virtsassa ja ulosteissa yli 96 tunnin kuluttua. Asikloviiri oli 89% virtsaan erittyneestä radioaktiivisuudesta. Acyclovirin munuaispuhdistuma yhdellä 1 gramman valasikloviirihydrokloridin annoksella 12 terveen vapaaehtoisen kohdalla oli noin 255 ± 86 ml / min, mikä vastaa 42% acikloviirin näennäisestä plasmapuhdistuksesta.

Asikloviirin puoliintumisaika plasmassa on yleensä 2,5-3,3 tuntia kaikissa valatsikloviirihydrokloridin tutkimuksissa vapaaehtoisilla, joilla on normaali munuaisten toiminta.

Erityisryhmät:

Munuaisten vajaatoiminta: Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, suositellaan pienempää lääkeannosta. Kun valasikloviirihydrokloridi on annettu CRF: n vapaaehtoisille, asikloviirin keskimääräinen puoliintumisaika on noin 14 tuntia. Hemodialyysin aikana asikloviirin puoliintumisaika on noin 4 tuntia. Noin kolmasosa kehossa olevasta asikloviirista poistetaan dialyysin aikana 4 tunnin hemodialyysin aikana. Acyclovirin näennäinen plasmapuhdistuma dialyysipotilailla oli 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m2 verrattuna 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m2 terveisiin vapaaehtoisiin.

Maksavauriot: Valasikloviirihydrokloridia hoidetaan kohtalaisen (biopsian kirroosi) tai vaikea (potilaan kanssa ja ilman ascitesa ja vahvistettu biopsian maksakirroosilla) potilailla, maksan tauti osoitti, että valasykloviirin muutosaste asycloviriin ei vähene ja asykloviirin puoliintumisaika ei muutu. Potilailla, joilla on maksakirroosi, annosmuutosta ei suositella.

HIV-infektio: 9 potilaalla, joilla oli HIV-infektio ja CD4 + 3-solut, jotka saivat valasikloviirihydrokloridia annoksena 1 g 4 kertaa vuorokaudessa 30 päivän ajan, valasyklovirin ja asykloviirin farmakokinetiikka ei eroa terveistä vapaaehtoisista.

Geriatria: Terveillä vapaaehtoisilla vapaaehtoisilla valatsikloviirihydrokloridin 1 gramman kerta-annoksen jälkeen asikloviirin puoliintumisaika oli 3,11 ± 0,51 tuntia, kun terveillä nuorilla vapaaehtoisilla oli 2,91 ± 0,63 tuntia. Valatsikloviirihydrokloridin kerta-annoksen ja moninkertaisten annosten suun kautta otettuna asikloviirin farmakokinetiikka muuttui munuaisfunktiolla. Annoksen pienentäminen voi olla tarpeen vanhuksilla, munuaisten toiminnan tilan mukaan.

Lapsipotilaat: Asikloviirin farmakokinetiikkaa arvioitiin yhteensä 98 lapsipotilaalla (1 kuukaudesta 3+: een ja Mg 2+: een).

Cimetidiini: C_mah ja atsyklovirin AUC, kun valatsikloviirihydrokloridin (1 g) kerta-annos on lisääntynyt 8% ja 32%, kun käytettiin yksittäistä simetidiiniannosta (800 mg).

CBMETIDIN PLUS Probenesidi: C_mah ja atsyklovirin AUC, kun valatsikloviirihydrokloridin (1 g) kerta-annos on lisääntynyt 30% ja 78%, kun käytettiin simetidiinin ja probenecidin yhdistelmää pääasiassa acikloviirin munuaispuhdistuman vähenemisen vuoksi.

Digoksiini: Digoksiinin farmakokinetiikkaa ei vaikuttanut valatsikloviirihydrokloridin 1 g: n 3 kertaa vuorokaudessa ottamiseen, asikloviirin farmakokinetiikka valacyclovir-hydrokloridin yhden annoksen jälkeen (1 g) ei muuttunut digoksiinin käytön aikana (2 annosta 0,75 mg).

Probenesidi: C_mah ja atsyklovirin AUC, kun valatsikloviirihydrokloridin (1 g) kerta-annos on lisääntynyt 22%> ja 49%> vastaavasti, kun käytettiin probenecidiä (1 g).

Tiatsididiureetit: Asikloviirin farmakokinetiikka valatsikloviirihydrokloridin yhden annoksen jälkeen (1 g) säilyi muuttumattomana, kun otettiin useita tiatsididiureettiannoksia.

Käyttöaiheet

Aikuiset potilaat:

Herpes simplex (herpes-huulet): Valacikloviiritabletit on tarkoitettu herpes simplex (herpes-huulet) hoitoon. Valasikloviirihydrokloridin tehoa herpes simplexin kliinisten ilmenemismuotojen (esim. Papules, vesikkelit tai haavaumat) kehittymisestä ei ole osoitettu.

Sukuelinten herpes: Ensimmäinen jakso: Valatsikloviiritabletit on tarkoitettu sukupuolielinten herpes-hoidon alkuvaiheen hoitoon immunokompetenteilla aikuisilla. Valasikloviirihydrokloridihoidon tehokkuutta 72 tunnin kuluttua oireiden alkamisesta ei ole osoitettu.

Sukuelinten herpes-toistuminen: Valasikloviiritabletit on tarkoitettu toistuvien sukuelinten herpes-hoidon hoitoon immuunijärjestelmässä olevilla aikuisilla. Valasikloviirihydrokloridin hoidon tehokkuutta yli 24 tunnin kuluttua oireiden alkamisesta ei ole osoitettu.

Sukupuolielinten herpes suppressoiva hoito: Valasikloviiritabletit on tarkoitettu sukupuolielinten herpes-kroonisten toistuvien jaksojen suppressiiviseen hoitoon immunokompetenteilla potilailla ja HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla. Valasikloviirihydrokloridin käytön tehokkuutta ja turvallisuutta sukupuolielinten herpesin tukahduttamiseksi 1 vuoden ajan immunokompetenteilla potilailla ja 6 kuukauden ajan HIV-tartunnan saaneilla potilailla ei ole osoitettu.

Sukuelinten herpes-tartunnan riskin vähentäminen: Valasikloviiritabletit on tarkoitettu vähentämään sukupuolielinten herpes-tartuntoja immunokompetenteilla aikuisilla. Valasikloviirihydrokloridin tehokkuutta sukupuolielinten herpes-tartunnan vähentämisessä kahdeksan kuukautta epäsuotuisissa pariskunnissa ei ole osoitettu. Valasikloviirihydrokloridin tehokkuutta sukupuolielinten herpes-tartunnan vähentämisessä ihmisillä, joilla on useita kumppaneita ja ei-heteroseksuaalisia pariskuntia, ei ole osoitettu.

Herpes Zoster: Valaciclovir-tabletit on tarkoitettu herpes Zosterin (vyöruusu) hoitoon immunokompetenteilla aikuisilla. Valasikloviirihydrokloridin tehokkuutta, kun sitä käytetään yli 72 tuntia ihottuman esiintymisen jälkeen, sekä valasikloviirihydrokloridin käytön tehokkuutta ja turvallisuutta herpes zosterin hoidossa ei ole osoitettu.

Hakemus pediatrisessa käytännössä:

Herpes simplex (huuliherpes): Valaciclovir-tabletit on tarkoitettu herpes simplex -hoidon hoitoon 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla. Valasikloviirihydrokloridin tehoa herpes simplexin kliinisten ilmenemismuotojen (esim. Papules, vesikkelit tai haavaumat) kehittymisen jälkeen ei ole osoitettu.

Kana Pox: Valaciclovir-tabletit on tarkoitettu 2 vuotta täyttäneille immuunivasteisille potilaille broilerin pox-hoitoon. Valacyclovir-tablettien hoito aloitetaan 24 tunnin kuluessa ihottuman ilmenemisestä.

Lääkkeen käytön rajoitukset: Valasikloviiritablettien käytön tehokkuutta ja turvallisuutta ei ole osoitettu:

• Immuunipuutteiset potilaat, lukuun ottamatta sukupuolielinten herpes-inhibiittoria HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on CD4 + -soluja> 100 solua / mm3.

• Alle 12-vuotiaat potilaat, joilla on herpes simplex (herpes huulet).

• Alle 2-vuotiaat ja yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on vesirokko.

• Alle 18-vuotiaat potilaat, joilla on sukuelinten herpes.

• Alle 18-vuotiaat potilaat, joilla on herpes zoster.

• vastasyntyneet ja imeväisillä, joilla on supertavaa hoitoa herpes simplex -virukselle.

Vasta

Valasyklovirihydrokloridi on vasta-aiheinen potilailla, joilla on kliinisesti merkittäviä yliherkkyysreaktioita (esim. Anafylaksia) valasyklovirille, asykloviirille tai lääkkeen jollekin muulle aineelle.

Raskaus ja imetys

Valasikloviirihydrokloridia tai asykloviiria ei ole tutkittu raskaana olevilla naisilla. 749 raskaana olevan naisen raskaana olevien naisten mahdollisen rekisterin perusteella äidin kohdun asyclovirille altistuneiden lasten syntymävaurioiden yleinen taso on sama kuin pikkulapsilla. Valasikloviirihydrokloridia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.

Lupaava epidemiologinen rekisteri asikloviirin käytöstä raskauden aikana perustettiin vuonna 1984 ja valmistui huhtikuussa 1999. Mukana oli 749 raskaana olevaa naista, jotka saivat systeemistä asikloviiria raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, 756 tulosta. Synnynnäisten epämuodostumien ilmaantuvuus on noin sama kuin väestössä. Rekisterin pieni koko ei kuitenkaan riitä arvioimaan vähemmän yleisten vikojen riskiä tai tunnustamaan luotettavia ja lopullisia päätelmiä acyclovirin turvallisuudesta raskaana oleville naisille ja niiden kehittyville alkioille.

Eläinkokeissa ei havaittu teratogeenistä vaikutusta.

Valasikloviirin pääasiallinen metaboliitti, atsykloviiri, erittyy äidinmaitoon. Kun valacyclovir on nimetty suun kautta 500 mg C: n annoksella_s asykloviiri äidinmaitossa oli 0,5-2,3 kertaa (keskimäärin 1,4 kertaa) korkeampi kuin vastaavat pitoisuudet äidin veressä. Asikloviirin AUC: n suhde äidinmaidossa AUC-arvoon äidin plasmassa oli 1,4-2,6 (keskiarvo 2,2). Acyclovirin keskimääräinen pitoisuus äidinmaitossa on 2,24 µg / ml. Kun nimetään valasikloviiri imettävälle äidille annoksella 500 mg, 2 kertaa päivässä, lapsi altistuu samoille acyclovir-vaikutuksille kuin oraalisesti otettuna noin 0,61 mg / kg / vrk. Valasikloviiria ei havaita muuttumattomana äidin tai lapsen virtsan veressä ja rintamaidossa. Valasikloviiria tulee antaa imettäville naisille varoen vain tarvittaessa.

Annostus ja antaminen

Valaciclovir-tabletteja voidaan ottaa aterioita huomioimatta.

Valasikloviirin oraalisuspensiota (25 mg / ml ja 50 mg / ml) voidaan valmistaa 500 mg: n valasikloviiritabletteista lapsille, joille kiinteä annostusmuoto ei sovellu.

Annostus aikuisille:

Herpes simplex (herpes-huulet): Suositeltu annos valasikloviirihydrokloridia herpes simplex -hoidon hoitoon on 2 grammaa kahdesti vuorokaudessa 1 vuorokauden välein 12 tunnin välein. Hoito on aloitettava mahdollisimman pian, kun herpes-merkkejä ilmenee (esim. Pistely, kutina) tai polttaminen).

Sukuelinten herpes: Episode One: Valasikloviirihydrokloridin suositeltu annos sukupuolielinten herpesin alkuvaiheen hoitoon on 1 gramma kahdesti päivässä 10 päivän ajan. Hoito on tehokkainta, jos sitä otetaan suun kautta 48 tunnin kuluessa sairauden merkkien ja oireiden alkamisesta. Säännölliset jaksot: Valasikloviirihydrokloridin suositeltu annos toistuvien sukuelinten herpes-hoidossa on 500 mg kahdesti vuorokaudessa 3 päivän ajan. Hoidon tulee alkaa sairauden ensimmäisestä merkistä. Suppressoiva hoito: Valasikloviirihydrokloridin suositeltu annos toistuvien sukupuolielinten herpeen krooniseen suppressointihoitoon on 1 gramma kerran päivässä potilailla, joilla on normaali immuunitoiminto. Potilailla, joilla on ollut yli 9 relapsiä vuodessa, vaihtoehtoinen annos on 500 mg kerran vuorokaudessa.

HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on CD4 + -soluja ≥100 solua / mm 3, suositeltu annos valasikloviirihydrokloridia krooniseen suppressoivaan hoitoon toistuvien sukuelinten herpes on 500 mg kahdesti vuorokaudessa.

Lähetysriskin vähentäminen: Valasikloviirihydrokloridin suositeltu annos sukupuolielinten herpes-tartunnan vähentämiseksi potilailla, joilla on aikaisemmin ollut enintään 9 relapsiä vuodessa, on 500 mg kerran vuorokaudessa kumppanikumppanille.

Herpes zoster: Suositeltu annos valasikloviirihydrokloridia herpes zosterin hoitoon on 1 gramma 3 kertaa päivässä 7 päivän ajan. Hoito on aloitettava mahdollisimman pian, kun herpes zosterin oireita ilmenee ja ne ovat tehokkaimpia, kun ne alkavat 48 tunnin kuluessa ihottuman alkamisesta.

Annostus pediatrisessa käytännössä:

Herpes simplex (herpes-huulet): Suositeltu annos valasikloviirihydrokloridia herpes-hoidossa 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla on 2 grammaa kahdesti vuorokaudessa 1 vuorokauden ajan 12 tunnin välein. Hoito on aloitettava mahdollisimman pian, kun herpes simplexin merkkejä ilmenee (esimerkiksi pistely, kutina tai polttaminen).

Kanajuusto: Suositeltu annos valasikloviirihydrokloridille broilerkupun hoidossa 2–18-vuotiailla immuunipitoisilla lapsilla on 20 mg / kg 3 kertaa päivässä 5 päivän ajan. Kokonaisannos ei saa ylittää 1 grammaa, kun sitä otetaan 3 kertaa päivässä. Hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian, kun taudin oireita ilmenee.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta:

Annossuositukset aikuisille potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, on esitetty taulukossa 3 (suositukset eivät sovellu valasikloviirihydrokloridin käyttöön lapsipotilailla, joilla on kreatiniinipuhdistuma 2).

Taulukko 3.

Annostussuositukset valasikloviirihydrokloridille aikuispotilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Valacikloviiri - käyttöohjeet, käyttöaiheet, koostumus, sivuvaikutukset, analogit ja hinta

Herpes simplex -virus pystyy tuottamaan paljon vaivaa kantajille. Pienimmillään heikentäessä immuniteettia se ilmenee kivulias ihottuma iholla. Immunologit, joiden ulkonäkö on herpesille tyypillisiä kuplia, jotka ovat nestemäisiä ja potilaiden valituksia polttamisesta, on määrätty. Lääke pysäyttää virussolujen synteesin.

Tabletit Valacikloviiri

Herpes simplex -viruksen aiheuttamat infektiot ovat neljännellä sijalla maailman levinneisyydessä. Valacyclovir on viruslääke, joka voi estää tällaisten sairauksien kehittymisen. Elimistöön tunkeutumisen jälkeen herpes simplex-virus pysyy ihmisen DNA: ssa. Immuniteetin vähenemisen myötä se aktivoituu, mikä aiheuttaa ihottumien esiintymisen potilaan kehon eri osissa. Vastaanottovälineet johtavat viruksen aineen entsyymien tuhoutumiseen ja potilaan toipumiseen.

rakenne

Lääkkeen pääasiallinen vaikuttava aine on valasikloviirihydrokloridi. Kun se tulee kehoon, se muuttuu asikloviiriksi, se kerääntyy veriplasmaan ja vaikuttaa erilaisiin herpesviruksiin. Tabletit sisältävät lisäkomponentteja, jotka helpottavat lääkkeen imeytymistä ja vähentävät haittavaikutusten riskiä. Valacikloviirin täydellinen koostumus:

Pitoisuus mg: na

Kolloidinen piidioksidi

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

Valasikloviiri häiritsee DNA-polymeraasivirusten synteesiä. Veren kanssa kosketuksessa oleva vaikuttava aine muunnetaan asykloviiriksi, joka on puriininukleosidien rakenteellinen analogi. Sitten alkaa fosforylaatioreaktio, johon liittyy lääkkeen pääkomponentin muuttuminen trifosfaatiksi. Tuloksena oleva yhdiste on aktiivinen paitsi herpes, mutta myös aggressiivisesti varicella zoster-virukseen, joka provosoi vyöruusun kehittymistä.

Harvoin HIV-infektiota sairastavat potilaat kehittävät Herpes simplex- ja Varicella zoster -kantojen resistenssiä lääkkeelle. Aktiivisen aineen maksimipitoisuus terveillä ihmisillä havaitaan veressä 2,5 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen. Lääkeaineiden aineenvaihdunta ei liity maksaentsyymeihin. Acikloviiri ja sen johdannaiset erittyvät munuaisten kautta kokonaan kalsiumkanavan kautta 96 tuntia pillereiden kuluttamisen jälkeen.

Käyttöaiheet

Valacycloviria määrätään herpes simplexin aiheuttamista virusinfektioista. Lääke on määrätty infektioiden ehkäisemiseksi elinsiirtojen aikana. Lääkettä voidaan käyttää herpes zosterin hoitoon. Lääkäri laskee hoidon keston potilaan yleisen tilan perusteella. Antiviraalisen lääkkeen käyttöaiheet:

• herpes zoster;
• herpes simplexin aiheuttamat ihon ja limakalvojen infektiot;
• kivun syndrooman lievittäminen vyöruusuilla;
• sytomegalovirusinfektioiden ehkäisy;
• sukupuolielinten herpes.

Käyttöohjeet Valacikloviiri

Tabletit otetaan ruuan käytöstä riippumatta. On suositeltavaa juoda kapseleita runsaalla vedellä tai makeuttamattomalla teellä. Lääkkeen tulee olla lääkäri. Jalkojen vyön ohjeiden mukaan Valaciclovir ottaa 3 kertaa vuorokaudessa 2 tablettia. Hoidon kesto on 7 päivää. Lääkärit suosittelevat lääkkeiden käyttöä sairauden ensimmäisissä oireissa.

Kaikille herpeslajeille ota 1000 mg (2 tablettia) 1 kerran / päivä. Potilas voi jakaa ilmoitetun annoksen kahteen annokseen, so. käytä yhtä kapselia aamulla ja illalla. Hoidon enimmäiskesto on 10 päivää. Infektioiden toistumisen estämiseksi otetaan 1000 mg lääkkeitä 7 päivän ajan. Jos munuaissairaus vaatii hoitavan lääkärin annoksen muuttamista.

Yli 12-vuotiaille lapsille annetaan viruslääke herpes simplex-huulille ja kanarokolle. Aikaisemmin lapsi tekee verikokeen leukosyyttien määrän määrittämiseksi. Kun herpes-lapset saavat 2 tablettia 1 kerran / päivä. Hoidon kesto on 3-4 päivää. Varikoilla annostus lasketaan 20 mg / kg vauvan painosta. Potilaalle annetaan korjaus 3 kertaa päivässä 5 päivän ajan. Päivittäinen kokonaisannos ei saa ylittää 1 grammaa (2 tablettia).

Erityiset ohjeet

Iäkkäiden potilaiden tulee ottaa enemmän nestettä lääkkeen ottamisen aikana. Sukuelinten herpes-hoidon aikana on vältettävä seksuaalista kosketusta Valasikloviiri ei voi estää viruksen siirtoa seksikumppaniin. Jos munuaisten toimintahäiriö ilmenee, potilaan on neuvoteltava lääkärin kanssa ennen pillereiden ottamista. Jos potilaalle on tehtävä hemodialyysi, hänen pitäisi käyttää kapseleita sen jälkeen. Korjauskeino ei vaikuta hedelmällisyyteen. Varovaisuutta noudattaen lääkeainetta tulisi käyttää potilailla, joilla on maksasairaus.

Raskauden aikana

Naisille ei suositella antiviraalista käyttöä synnytyksen aikana Lääkettä ei testattu tässä potilasryhmässä. Lääke ei aiheuta teratogeenisiä vaikutuksia tavanomaisella hoidolla, mutta se voi aiheuttaa sikiön kehittymisen erilaisia ​​häiriöitä, kun suositeltu annos ylittyy 10 kertaa. Kliiniset tiedot raskauden tuloksista potilailla, jotka ottivat lääkkeen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, eivät sisällä tietoa synnynnäisten vikojen lisääntymisestä pikkulapsilla verrattuna yleiseen väestöön.

Kun otat lääkettä imetyksen aikana, vaikuttavan aineen maksimipitoisuus rintamaitoon on 1,4 kertaa sen määrä äidin plasmassa. Lääkkeen alkumuotoa ei määritetä lapsen virtsassa tai naisen veressä. Ilmeisten sivuvaikutusten puuttuminen ei ole osoitus huumeiden käytöstä synnytyksen jälkeen. Kun otat viruslääkkeitä imetyksen aikana, imetys on keskeytettävä.

Huumeiden vuorovaikutus

Lääkettä testattaessa ei ollut tapauksia, joissa sen vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa olisi tapahtunut. Kun otat pillereitä, potilaan on muistettava, että valasykloviiri erittyy elimistöstä kalsiumin erittymisellä. Kaikki lääkkeet, jotka sisältävät komponentteja, joilla on sama eliminointimenetelmä, lisäävät munuaisille lisärasitusta. Mykofenolaattimofetiili lisää asykloviirin pitoisuutta elimistössä.

Valasikloviiri ja alkoholi

Lääke ei ole yhteensopiva etanolin kanssa. Kun samanaikaisesti käytetään pillereitä ja alkoholia, lääkkeen toksisuusindeksi kasvaa. Kemiallisen reaktion taustalla sivuvaikutuksia parannetaan. Potilas valittaa tinnitus, huimaus, pahoinvointi. Kun potilas nauttii runsaasti alkoholia, mahalaukun limakalvon haavaumia esiintyy verenvuodolla. Juo alkoholia sisältäviä lääkkeitä Valacyclovirilla 14 tuntia ennen pilleriä.

Valacyclovir (valasikloviiriannosa)

Sisältö

Rakenteellinen kaava

Venäjän nimi

Latinalaisen aineen nimi Valaciclovir

Kemiallinen nimi

L-valiini 2 - [(2-amino-1,6-dihydro-6-okso-9H-purin-9-yyli) metoksi] etyyliesteri (hydrokloridina)

Bruttokaava

Farmakologinen ryhmä valasikloviiria

Nosologinen luokitus (ICD-10)

CAS-koodi

Aineen ominaisuudet Valacikloviiri

Valasykloviiri on asikloviirin L-valyyliesterin hydrokloridisuola. Valasikloviirihydrokloridi - valkoinen tai lähes valkoinen jauhe; suurin liukoisuus veteen (25 ° C: ssa) - 174 mg / ml; molekyylipaino 360,80.

farmakologia

Valasykloviiri on kehon aihiolääke, joka muuttuu nopeasti ja lähes täydellisesti asykloviiriksi, joka fosforylaation jälkeen saa erityistä aktiivisuutta. Acikloviiri on puriininukleosidien (normaalien DNA-komponenttien) rakenteellinen analogi, joka toimii vuorovaikutuksessa viruksen DNA-polymeraasin kanssa ja estää virusten lisääntymisen. Selektiivinen antiherpeeninen aktiivisuus johtuu affiniteetista tymidiinikinaasiin Herpes simplex, Varicella zoster ja Epstein-Barr-virus. Tymidiinikinaasin vaikutuksesta virukset muunnetaan asikloviirimonofosfaatiksi ihmisen solujen guanylaattikinaasin osallistumisella acyclovird-difosfaattiin ja sitten aktiiviseen muotoon asykloviiritrifosfaattiin. Trifosfaatti estää virus-DNA-replikaation inhiboimalla kilpailevasti virus-DNA-polymeraasia ja inhiboimalla DNA-juosteen pidentymistä. In vitro Acyclovir on aktiivinen Herpes simplex-tyypin 1 ja tyypin 2 viruksia vastaan, Varicella zoster (vähemmän aktiivinen kuin Herpes simplex, vastaavan tymidiinikinaasin tehokkaamman fosforylaation vuoksi), Epstein-Barr-virus, CMV ja ihmisen herpesvirustyyppi 6.

Herpes simplex- ja Varicella zoster -kantojen resistenssi kehittyy viruksen tymidiinikinaasin fenotyyppisen puutteen vuoksi tai johtuen piilevistä muutoksista tymidiinikinaasissa tai DNA-polymeraasissa; resistenssi ilmenee poikkeustapauksissa potilailla, joilla on normaali immunologinen tila, ja paljon useammin taustalla, jossa esiintyy voimakasta immuunikatoa (HIV-infektio, potilailla, jotka saavat kemoterapiaa pahanlaatuisia kasvaimia jne.).

Oraalisen annon jälkeen valasikloviiri imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta ja aineenvaihdunnasta "ensimmäisen läpimenon" aikana suoliston ja / tai maksan kautta entsymaattisen hydrolyysin vuoksi se muuttuu nopeasti ja lähes kokonaan (99%) asykloviiriksi ja L-valiiniksi.

Valasikloviirin ja asykloviirin farmakokinetiikkaa oraalisen annon jälkeen on tutkittu 14 tutkimuksessa terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla (n = 283).

Kun valatsikloviirihydrokloridia otetaan 1000 mg: n annoksena, asikloviirin absoluuttinen hyötyosuus on (54,5 ± 9,1)% eikä se ole riippuvainen ruokailusta. Farmakokineettiset parametrit valacikloviirihydrokloridin eri annosten antamisen jälkeen eivät ole oikeassa suhteessa annokseen. Niinpä, kun valatsikloviirihydrokloridia on käytetty yhdellä annoksella 100, 250, 500, 750 ja 1000 mg C_max asykloviiri saavuttaa 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 ja 5,65 ug / ml, AUC-2,28; 5,76; 11,59; 14,11 ja 19,52 h · μg / ml. Kun valasikloviirihydrokloridia on annettu toistuvasti annoksina 250, 500 ja 1000 mg 4 kertaa päivässä 11 päivän ajan_max - 2,11; 3,69 ja 4,96 ug / ml ja AUC-5,66; 9,88 ja 15,70 h · μg / ml. T_max on 1,6–2,1 h. Muuttumaton valasykloviiripitoisuus plasmassa on alhainen, C_max alle 0,5 µg / ml kaikissa tutkituissa annoksissa, 3 tunnin kuluttua valasykloviiria ei enää havaita plasmassa; valasyklovirin sitoutuminen plasman proteiineihin - 13,5–17,9%. Acikloviiri transformoidaan biotransformoimalla alkoholin ja aldehydidehydrogenaasin ja vähemmässä määrin aldehydioksidaasin vaikutuksesta inaktiivisiksi metaboliiteiksi. Valasikloviirin / asikloviirin metabolia ei liity sytokromi P450 -entsyymeihin.

T_1/2 valacyclovir - alle 30 min, T_1/2 asikloviiri valasikloviirihydrokloridin ottamisen jälkeen on 2,5–3,3 tuntia (terveillä vapaaehtoisilla, joilla on normaali munuaistoiminta), iäkkäillä potilailla (65 vuotta - 83 vuotta) - 3,3–3,7 tuntia, se kasvaa potilailla, joilla on loppuvaihe munuaisten vajaatoiminta. Valacyclovir erittyy virtsaan (45,6%) ja ulosteessa (47,12%) 96 tunnin kuluessa. Munuaispuhdistuma on noin 255 ml / min. Munuaisten kautta erittyvän valasikloviirin kokonaismäärästä yli 80–89% eliminoituu asykloviirina. Alle 1% valasikloviirista näkyy muuttumattomana. Valatsikloviirin toistuvan käytön jälkeen potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta, asikloviiri ei kertyy.

Farmakokineettisten parametrien riippuvuus joistakin tekijöistä

Maksa tauti. Potilailla, joilla on maksasairaus, kohtalainen (kirroosi, joka on todettu biopsian avulla) tai vakava (biopsia-todistettu kirroosi, jossa on / ilman ascitesia) määrä, mutta ei valasyklovirin muuttuminen asykloviiriksi, pienenee; T_1/2 asykloviiri ei muutu.

HIV-tartunnan saaneita potilaita. 9 potilaalla, joilla oli HIV (CD4-solujen lukumäärä 3), kun valasikloviirihydrokloridia annettiin 1000 mg 4 kertaa vuorokaudessa 30 päivän ajan, valasyklovirin ja asykloviirin farmakokineettiset indikaattorit eivät eronneet terveistä vapaaehtoisista.

Teratogeenisuus. Valacyclovir ei aiheuttanut teratogeenistä vaikutusta rotilla ja kaneilla, kun niitä annettiin 400 mg / kg annoksina organogeneesin aikana (plasmapitoisuudet ylittivät ihmisillä 10 ja 7 kertaa).

Hedelmällisyyttä. Valasykloviiri ei aiheuttanut hedelmällisyyshäiriöitä rotilla, joille annettiin 200 mg / kg / vrk, hedelmällisyyshäiriöitä (pitoisuus veressä oli 6 kertaa suurempi kuin ihmisillä).

Kliiniset tutkimukset valasikloviirista lapsilla

65 lasta 12–18-vuotiailta otti valacyclovirin tabletin muotoon 1-2 vuorokautta herpesistä. Haittavaikutusten (mukaan lukien laboratorioparametrien poikkeamat) esiintymistiheys, luonne ja intensiteetti olivat samankaltaisia ​​kuin aikuispotilailla.

Ryhmässä nuoria potilaita, jotka saivat valasikloviiria annoksella 1-2 g 2 kertaa päivässä 1 päivän ajan (n = 65) ja lumelääkeryhmällä (n = 30), oli päänsärky (17%, 3%), pahoinvointi ( 8%, 0%).

Valasikloviirin käyttö

vyöruusu; ihon ja limakalvojen infektiot, jotka johtuvat herpes simplex -viruksesta (mukaan lukien sukuelinten herpes); herpes simplex -viruksen aiheuttamien sairauksien toistumisen estäminen.

Vasta

Yliherkkyys (mukaan lukien asykloviiri), luuydinsiirto, munuaisensiirto (ks. "Varotoimet").

Rajoituksia

Munuaisten vajaatoiminta, kliinisesti merkittävät HIV-infektion muodot, alle 12-vuotiaat lapset (turvallisuus ja teho ei ole määritelty).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskaus. On mahdollista, että hoidon odotettu vaikutus ylittää mahdollisen sikiöön kohdistuvan riskin (riittäviä ja tarkasti kontrolloituja tutkimuksia käytön turvallisuudesta raskaana oleville naisille ei ole tehty).

Tiedot raskauden tuloksista naisilla, jotka ottivat systeemistä asikloviiria raskauden ensimmäisellä kolmanneksella (acyclovir on valasyklovirin aktiivinen metaboliitti), eivät osoittaneet synnynnäisten epämuodostumien lisääntymistä lapsilla verrattuna yleiseen väestöön. Koska havaintoon sisältyi pieni määrä naisia, ei voida tehdä luotettavia ja selkeitä johtopäätöksiä valasikloviirin turvallisuudesta raskauden aikana.

FDA-B: n sikiön toiminnan luokka

Imettävät. Valasikloviirin pääasiallinen metaboliitti, atsykloviiri, erittyy äidinmaitoon. Kun valacyclovir on nimetty suun kautta 500 mg C: n annoksella_max asykloviiri äidinmaidossa oli 0,5–2,3 kertaa (keskimäärin 1,4 kertaa) korkeampi kuin vastaavat pitoisuudet äidin veressä. Asikloviirin AUC: n suhde äidinmaidossa asyclovirin AUC-arvoon äidin plasmassa oli 1,4–2,6 (keskiarvo 2,2). Acyclovirin keskimääräinen pitoisuus äidinmaitossa on 2,24 µg / ml. Kun nimetään valasikloviiri imettävälle äidille annoksella 500 mg, 2 kertaa päivässä, lapsi altistuu samoille acyclovir-vaikutuksille kuin oraalisesti otettuna noin 0,61 mg / kg / vrk. Valasikloviiria ei havaita muuttumattomana äidin tai lapsen virtsan veressä ja rintamaidossa. Valasikloviiria tulee antaa imettäville naisille varoen vain tarvittaessa.

Lisätietoa valacyclovirin käytöstä raskauden aikana

Valasikloviiria ei ole tutkittu riittävästi raskaana olevilla naisilla. Valasikloviirin käyttöä 749 raskautta vastaan ​​tehtyjen prospektiivisten tutkimusten perusteella voidaan todeta, että sikiövaurioiden esiintyvyys valasyklovirille altistuneille lapsille sikiön kehityksen aikana ja lapsilla yleisessä populaatiossa on sama. Valasikloviiria voidaan käyttää raskauden aikana vain silloin, kun mahdollinen hyöty äidille on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva riski.

Valacikloviirin haittavaikutukset

Taulukossa 1 esitetään sivuvaikutukset, joita havaittiin usein hoidettaessa valasikloviiria (1 g 3 kertaa päivässä) immunokompetenteilla potilailla, joilla on vyöruusu satunnaistettujen kaksoissokkoutettujen kliinisten tutkimusten aikana.

Kliinisissä tutkimuksissa havaitut sivuvaikutukset vyöruusuilla