Antiviraalisten lääkkeiden uudet sukupolvet

Kansainvälisten tilastojen mukaan keskimääräinen henkilö kärsii keskimäärin 2-3 viikkoa akuuteilla hengitystieinfektioilla, vilustumisilla tai flunssa. Kaikki tietävät, että tällaiset sairaudet heikentävät suuresti kehoa, vähentävät koskemattomuutta, vaikuttavat haitallisesti hyvinvointiin elpymisen jälkeen. Ja vaikka tällaisia ​​sairauksia ei pidetä tappavana, niiden helpottaminen ja paranemisprosessin nopeuttaminen ei ole helppo tehtävä.

Kun virus tulee elimistöön, se lisääntyy nopeasti ja aiheuttaa useita oireita - se voi olla hajoaminen, nuha, yskä, hypertermia ja koko kehon sävyn menetys. Siksi on tarpeen ottaa käyttöön tehokkaita lääkkeitä, jotka estävät tai vähentävät taudin kulkua. Mutta yhteiskunnan nykyisessä kehitysvaiheessa he eivät ole keksineet lääkkeitä, jotka voivat estää virusinfektion 100 prosentilla. Näiden varojen puutteellisuudesta huolimatta niiden määrä kasvaa vuosittain sekä huumeiden tehokkuus.

Viime vuosina kansainväliset lääkealan yritykset harjoittavat jatkuvasti tutkimuksia viruslääkkeiden kehittämisessä. Tällaisissa lääkkeissä sitä pidetään välineenä, jonka pääasiallinen tehtävä on estävä vaikutus patogeeniin tai tarkemmin virukseen itse.

Kuten tiedämme, pääsy kehoon alkaa viruksen ylemmistä hengitysteistä. Täällä patogeeninen muodostuminen on paikallista ja virusten lisääntyminen alkaa, jolloin infektio on keskittynyt. Virus tartuttaa nenän, kurkunpään, nielun ja nielun limakalvon. Antiviraalisen lääkkeen kehittymisen monimutkaisuus, jolla on suurin vaikutus, on se, että sen toiminta-alueen tulisi kattaa kaikki ylemmät hengitysteet.

Uuden sukupolven viruslääkkeet on jaettu useisiin ryhmiin:

• anti-sytomegaloviruksen aineet (esimerkiksi Gancikloviiri);
• flunssan vastaiset aineet (Tamiflu, Amantadine);
• antiherpetic (acyclovir);
• laajennetulla aktiivisuudella (Rimantadine, Arbidol, Amiksin).

Miten nykyaikaiset viruslääkkeet

Antiviraaliset lääkkeet voidaan jakaa kahteen tyyppiin: ne, jotka tukahduttavat virusten (neuraminidaasin estäjät) vaikutuksen ja ne, jotka simuloivat interferonin muodostumista.

Lääkkeen ensimmäisen luokan toiminta on tarkoitettu suoraan virukseen itse: se häiritsee virusproteiinien rakennetta, joka estää virussolujen lisääntymisen.

Toinen tyyppi viittaa interferoni-indusoijien lukumäärään (proteiiniluokkaan, joka voi vähentää solujen herkkyyttä viruksille). Hänen usein lääkärit suosittelevat influenssan ehkäisyä. Kuten näette, tällainen viruslääkkeiden tyyppi ei voi vaikuttaa viruksen toimintaan, mutta se lisää kehon suojaavaa reaktiota.

Milloin aloittaa viruslääkkeiden käyttö

Nämä lääkkeet, riippumatta niiden vaikutuksesta kehoon, ovat tehokkaita virusreaktion ensimmäisessä vaiheessa - ensimmäisten 2-3 päivän kuluttua oireiden alkamisesta. Tämä tarkoittaa sitä, että lääkkeillä on eniten vaikutusta ehkäisyyn jopa ennen infektiota. Tässä tapauksessa, jos yhdistät ennaltaehkäisevän saannin ja kehon suojauksen passiiviset tekijät - usein käsipesu, naamio, oksoliinivoite, desinfioi huone - mahdollisuus hengissä flunssaepidemiaan on paljon suurempi.

Miten valita viruslääke

Teoreettisesta näkökulmasta ennaltaehkäisyn kannalta on välttämätöntä ottaa molemmat lääkeryhmät - interferonin indusoijat ja neuraminidaasin estäjät.

Mutta huomaa, että kaikilla viruslääkkeillä ei ole ennalta ehkäisevää vaikutusta. Jos useimmilla interferoni-indusoijilla ei ole sivuvaikutusta kehoon ja ne ovat hyvin siedettyjä, viruksen entsyymien toimintaa estävät keinot voivat johtaa ei-toivottuihin ilmentymiin - pahoinvointia, ruoansulatushäiriöitä ja niin edelleen. Tällaisia ​​lääkkeitä määrätään vain sairauden vakaville muodoille ja lääkärin tarkassa valvonnassa.

Antiviraalisen hoidon tulisi antaa mahdollisimman suuria tuloksia, joilla on mahdollisimman vähän negatiivisia vaikutuksia. Hoidon tulos riippuu pääasiassa immuunijärjestelmän tilasta. Siksi lääkkeen valinnan määrittämisessä noudata periaatetta "ei haittaa" ja valitse tuotteet, joilla on todistettu tehokkuus ja hyvin tutkittu farmakokinetiikka.

Todella hyvällä lääkkeellä pitäisi olla seuraavat ominaisuudet:

• antiviraalisen lääkkeen tunkeutumisen puute terveen solun DNA: han;
• toiminta yksinomaan tartunnan saaneissa soluissa;
• haitallisen toksikologisen vaikutuksen ja päästöjen puuttuminen alkutilassa elimistöstä;
• hidastaa tietyn viruksen metaboliaa, ts. lääke on suunniteltava tietyn taudin torjumiseksi;
• sopiva antomuoto ja annostus.

On olemassa joukko potilaita, joille on tarpeen valita erityisen varovaisia ​​viruslääkkeitä - nämä ovat lapset, eläkeikäiset, raskaana olevat naiset ja immuunijärjestelmän heikentyneet (hepatiitti C, HIV, AIDS jne.).

Ja mikä tärkeintä, ota yhteyttä lääkäriin ensimmäisten oireiden varalta. Älä itse lääkehoito, muuten voit vahingoittaa kehoa merkittävästi.

Pidät myös:

Allergioita voidaan varmasti kutsua 20-luvun sairaukseksi. Jo viime vuosisadan 50-luvulla oli vähän...

Taudeista valitettavasti kukaan ei ole vakuutettu. Suurimmalla osalla taudeista liittyy tulehdus, kipu, kuume...

Ja miksi sitä kutsutaan typeriksi tyhmiksi ihmisiksi? Honor takiainen on tullut synonyymiksi vastaamattomalle henkilölle - ei tiedetä. Toisaalta tämän arvostetun tehtaan käyttö Venäjällä on tunnettu. Sitä ei todellakaan voida kutsua tyhmäksi ja arvottomaksi. Burdock kuuluu jalo Asterin perheeseen, se kasvaa kahdeksi vuodeksi, ja pienet kukat, jotka esiintyvät takomon toisen vuoden aikana, ovat kuitenkin hyvin samankaltaisia ​​kuin astra. Kukkien kukinnan jälkeen kasvi on peitetty piikkiläisillä, ja se on nimeltään takiainen. Parantuminen on kaikki takkatukin osat, mutta ennen kaikkea sen juuret, jotka eivät ainoastaan ​​paranna, vaan myös rehu voi olla herkullista. Käytetty takiainen ja kosmetiikka. Burdock: parantavia ominaisuuksia On mahdollista kerätä takiajuuret vain ensimmäisen elinvuoden aikana. Hoitoaineiden pitoisuus oli enimmäkseen optimaalinen ja terapeuttisin ensimmäisten vuosien aikana. 45%: lla takiajuuri koostuu inuliinipolysakkaridista. Siinä on rasvaisia ​​ja eteerisiä öljyjä, proteiinia. Tuhonlehtien lehdissä on limaa ja tanniineja. Parantuminen on tämän kasvin siemeniä. Kaikki tämä yhdessä tekee ruuhkasta ginsengin analogia Keski-Venäjällä, ja nielun kipua lievittävät ja tulehduskipulääkkeet ovat hyvin tunnettuja: on tarpeen liittää sairaan päähän suuri takiainen lehti, ja kipu vähenee. Levitä juustoa lehdistä ja tulehtuneista ja haavoittuneista paikoista. Aniseptiset ominaisuudet takiainen auttaa parantamaan kiehuu ja muita stafilakkokovye haavaumia. Tehokkaasti käyttämään takiainen lehtiä ja rintamastitaatiota. Kokeellisesti todettiin, että takia voi jopa lopettaa syöpäsolujen kasvun. Kansanlääketieteessä kolmea tyyppistä takia käytetään menestyksekkäästi: pieni, suuri ja tuntuu. Mutta virallinen lääketiede oikeus kohdella ihmisiä antoi vain takia. Lääketeollisuutemme tuottaa verilääkkeitä, esimerkiksi lääkkeitä, joita kutsutaan nimellä "Burdock root". Tämä lääke kuuluu diauretiikkaan, choleretic-aineisiin ja ei-huumaaviin kipulääkkeisiin, ja sitä valmistetaan pyöreiden 10 g brikettien muodossa, ja sitä myydään tämän tehtaan apteekeissa ja silputuissa juurissa. On helppo valmistaa lääke takiasta ja itsenäisesti. Takiainen elintarviketuotteena Turhaan katsomme takia, joka on maanmiehemme. He sanovat, että kuninkaallinen ratsuväki toi hänet Venäjälle Ranskan kanssa sodan jälkeen vuonna 1812. Yleisesti ottaen joissakin maissa esimerkiksi Japanissa takia kasvatetaan sängyssä arvokkaana vihanneksena. Kasvun alkuvuoden juurista voit valmistaa maukasta ja terveellistä hilloa. Tuhkarokin lehdet ja muotit sopivat salaattien valmistukseen, ne laitetaan keittoihin ja lisätään sivutarjoihin. Paahdettuja juuria voidaan käyttää kahvijuoman valmistamiseen, leivonnaiset lisätään leivonnaisiin.

Lukee reseptejä, joskus löytyy ainesosa, kuten majoraani. Tämä mauste on erittäin suosittu...

Virustentorjunta lapsille, todistettu tehokkuus

Ajan myötä jokainen vanhempi ajattelee, miten ostetaan koko luettelo olennaisista viruslääkkeistä pikkulapsille. Loppujen lopuksi lasten ruumiinsuojelu eri infektioiden vaikutuksista on melko vaikea tehtävä. Lasten elin on paljon heikompi kuin aikuinen.

Se vaihtelee suuresti eri mikro-organismien vaikutuksesta, jotka voivat aiheuttaa tautia. Suurin vaikeus vauvan hoidossa on se, että suuri osa komponenttivalmisteista on yksinkertaisesti vasta-aiheista nuorelle keholle, tai se voi johtaa lisäongelmiin.

Virustentorjunta lapsille, todistettu tehokkuus

Tärkein asia, joka on jokaisen ihmisen elämässä, on hänen terveytensä. Sinun täytyy tallentaa se jo varhaisesta iästä. Valitettavasti kukaan ei ole immuuni infektioiden vaikutuksista ja taudin esiintymisestä. Jos lapsi kehittyy tautiin, vanhemmilla on tärkeitä kysymyksiä, esimerkiksi siitä, miten löytää laadukas lääke taudin hoitoon.

Ennen kuin aloitat antiviraalisen lääkkeen ostamisen lapsille, on huomattava, että:

1. Ensimmäisen epämukavuuden ja huonovointisuuden vuoksi sinun pitäisi heti mennä tutustumaan asiantuntijaan. Hän pystyy tutkimaan potilaan ja kirjoittamaan täsmällisen taudin hoitotavan. Lääkäri päättää, onko infektio virus tai kylmä.
2. Työkalua valittaessa on tarkasteltava taudinaiheuttajan tyyppiä, joka aiheutti kehon reaktion, lapsen iän, sen rakenteelliset piirteet. Antiviraaliset lääkkeet eroavat toisistaan ​​niiden vaikutuksesta tiettyyn tautiin ja niiden tehokkuuteen.

Infektioiden ja bakteerien määrä kasvaa joka vuosi vain. Myös farmakologisten lääkkeiden määrä kasvaa nopeasti. On olemassa uusia viruslääkkeitä. Jotta et menetä niin paljon varoja hoitoon, sinulla on oltava taidot etsiä tietoja ostetuista valmisteista.

Antiviraaliset aineet eroavat toisistaan ​​hoitomenetelmissään. Ennaltaehkäisyä pidetään niiden tärkeimpänä ominaisuutena. Ne voivat poistaa viruksen lasten kehosta taudin varhaisessa vaiheessa. Jos tauti alkaa levitä elimistössä suuressa määrin, tällaisia ​​varoja pidetään täysin tarpeettomina.

Lasten kehoon vaikuttavan menetelmän mukaan keinot luokitellaan seuraavasti:

1. Influenssaa. Ne toimivat soluilla, joihin virusinfektio vaikuttaa. Osana valmisteita useimmiten on askorbiinihappoa, jolla on positiivinen vaikutus immuunijärjestelmän toimintaan. Tähän ryhmään kuuluvat: Amantadiini, Orvirem, Tamiflu, Zanamivir, Remantadiini.
2. Antiherpethetical. He eivät tappaa herpesvirusta. Mutta samalla ne voivat toimia DNA-taudinaiheuttajilla, jotka viivästyttävät sen jatkokehitystä. Antiherpetic lääkkeet eivät poista herpes, mutta samalla parantaa yleistä tilaa henkilö. Tähän osaan kuuluvat: Famvir, Zovirax, Valacyclovir, Acyclovir.
3. Valmistelut, joilla on laaja valikoima vaikutuksia kehoon. Niitä käytetään hyvin eri sairauksien hoitoon: vilustuminen, akuutit hengitystieinfektiot, akuutit hengitystieinfektiot. Tämä luokitus sisältää parhaat lääkkeet. tehokkaasti. Ne eivät ainoastaan ​​poista erilaisia ​​sairauksia, vaan voivat myös vahvistaa kokonaisvaltaisesti kehon koskemattomuutta lapsilla. Tähän luokkaan kuuluvat: Anaferon, Egoferon, Lavomaks, Arbidol, Kagocel, Viferon, Isoprinosine.
4. Antiretroviraaliset lääkkeet. Tämä tarkoittaa tarkennusta. Ne voivat täysin selviytyä yhdestä patogeenistä. Niitä käytetään HIV-infektioiden ehkäisyyn ja hoitoon: Foscarnet, Gancikloviiri.

Lasten viruslääke

Vaikeinta on löytää lääke hyvin pienelle lapselle. Loppujen lopuksi on hyvin vaikea ymmärtää, miten äskettäin syntyneen lapsen ruumis voi reagoida lääkkeen komponentteihin.

Paras viruslääke lapsille.

1. Drops Aflubin.
2. Kuiva leukosyyttien interferoni.
3. Grippferon.
4. Kynttilät Viferon.
5. Oscillococcinum.
6. Kynttilät Genferon Light.
7. Kynttilät Kipferon.

1 kk vauva - Anaferon.

6 kuukauden ikäinen vauva - Ergoferon.

Yhden vuoden ikäinen lapsi Rimantadine, Tamiflu ja Cytophyre 3.

Eniten ennaltaehkäiseviä lääkkeitä

Yleisimmät työkalut, joita käytetään vauvojen hoitoon:

Arbidol

Saatavana sekä kapseleina että tabletteina. Lääkkeen tärkeimmät ominaisuudet:

1. Taistelee viruksia.
2. Vahvistaa kehon koskemattomuutta.
3. Vähentää komplikaatioiden ja patologioiden riskiä.
4. Vähentää koko organismin myrkytystä.
5. Vähentää hoidon kestoa.

Suositellaan hoitoon:

1. Vilustuminen.
2. Keuhkokuume.
3. Influenssa.
4. Keuhkoputkentulehdus.
5. Herpes.
6. ARI.
7. Virusperäiset suolistosairaudet

Tätä työkalua voidaan käyttää myös ehkäisevänä toimenpiteenä.

Annostus riippuu kunkin potilaan iästä:

1. 3 vuotta vanha - 50 mg
2. 6 vuotta vanha - 100 mg.
3. 12-vuotiailta - 300 mg.

Haittavaikutusten kehittyminen on vähintään. Ne esiintyvät pääasiassa allergioiden muodossa. Tällainen reaktio tapahtuu useimmiten lapsen kehon yksilöllisen yliherkkyyden vuoksi.

Anaferon

Homeopaattisella lääkkeellä, jota myydään apteekissa tablettien muodossa, on erityisiä toimintoja:

1. Erinomaiset puhtaat epämiellyttävät oireet.
2. Parannetaan lapsen koskemattomuutta ja vahvistetaan sitä.
3. Se lisää vasta-aineiden synteesiä kehossa sekä interferonin kehittymistä.
4. Auttaa vähentämään anti-inflammatoristen ja antipyreettisten lääkkeiden määrää hoidon aikana.

Anaferonia käytetään pääasiassa, kun:

1. Influenssa, akuutit hengitystieinfektiot, eri sairauksien aiheuttamat komplikaatiot.
2. Herpes.
3. Sytomegalovirus.

Käytä työkalua 3-6 kertaa päivässä 1 tabletin kohdalla.

Oscillococcinum

Homeopaattinen lääke, joka hyödyttää lasta vain lievän virustartunnan aikana.

Asiantuntijat suosittelevat yhden annoksen käyttämistä useita kertoja päivässä. Työkalu on kielletty käyttämään laktoosi-intoleranssia.

Kagocel

Työkalu vaikuttaa tehokkaasti interferonin kehoon, joka pystyy tehokkaasti vaikuttamaan viruksiin.

Välineitä käytetään aikana:

1. Influenssa.
2. Hengityselinten sairaus.

Kagocel tarjoaa suurimman vaikutuksen, jos hoito tapahtuu taudin leviämisen neljän ensimmäisen päivän aikana.

Lääkkeen käyttöohjeiden mukaan käytetään:

1. Kolmen vuoden iästä alkaen 1 tabletti kahdesti päivässä.
2. Kuuden kuukauden iästä alkaen ota yksi tabletti kolme kertaa päivässä.
3. 12-vuotiaille lapsille annettavien pillereiden lukumäärän tulisi olla 6.

Amiksin

Se toimii suurella määrällä haitallisia mikro-organismeja. Tämä sisältää seuraavat vaikutukset:

1. Lisääntynyt interferonituotanto.
2. Lapsen yleisen koskemattomuuden parantaminen.

Sitä käytetään kehon ennaltaehkäisyyn. Sitä käytetään kattavassa hoidossa virusten aiheuttamien sairauksien torjumiseksi. Erittäin yleinen hoidettaessa viruksen hengityselinten ongelmia. Hyvin käytetty yhdessä antibioottien kanssa.

Amiksinia käytetään potilaan iän perusteella:

1. 7-vuotiaista - 60 mg päivässä.
2. 12-vuotiailta - 125 mg päivässä.

Toisinaan voi esiintyä sekundaarisia reaktioita. Vauvalla voi olla vilunväristykset, ärtyneisyys ja dyspeptiset häiriöt.

Ingavirin

Se eroaa muista hoitavista aineista sen erityisellä vaikutuksella erilaisiin mikro-organismeihin. Kantaa suuria anti-inflammatorisia ominaisuuksia.

Ingavirin auttaa:

1. Kehon lämpötilan lasku (voimakkuus ja kasvuaika).
2. Suojaa taudeilta ja komplikaatioilta.

Käytetään yhdessä eri virussairauksien aiheuttamien patologioiden hoidon kanssa.

Käytä työkalua Ingavirinin avustajana eri sairauksien hoidossa on mahdollista vain 13 vuoden kuluttua. Alle 18-vuotiaiden lasten tulee kuluttaa 30 mg päivässä.

viferon

Siinä on immunomoduloivia ominaisuuksia, joilla on lisääntynyt antiviraalinen vaikutus. Se voi jopa vaikuttaa joihinkin bakteerityyppeihin. Viferon leviää eri virus-, infektio- ja tulehdussairauksien hoidon aikana.

Terapeuttinen hoito tällä työkalulla sallii sekä käytettyjen hormonaalisten lääkkeiden että antibioottien määrän vähentämisen.

Myynnissä on voide tai kynttilöitä.

Grippferon

Saatavana pisaroina, suihkeena, joita käytetään koko käsittelyn prosessissa. No edistää kehon ennaltaehkäisyä. Laadullisesti vaikuttaa potilaan kehoon taudin alkuvaiheessa, lukuun ottamatta virusinfektion kehittymistä.

Sen pitäisi käyttää työkalua:

1. Jopa yksi vuosi, 3-4 tippaa päivässä, 1 tippa.
2. 1 vuosi kolmeen vuoteen - lääkkeen määrää lisätään kahteen tippaan kolme kertaa päivässä.
3. Ennen 14 vuoden ikää kaksi tippaa kirjoitetaan 3-4 kertaa päivässä.

Gripperferon voi aiheuttaa polttavan tunteen vauvan nenän alueella. Ei pidä käyttää, jos on allergisia sairauksia.

rimantadine

Se eroaa muista lääkkeistä, joilla on erityisiä antiviraalisia ominaisuuksia. Parasta huumeista selviää flunssa. Yleisimmin levitetään tablettien ja kapseleiden muodossa.

Sitä voidaan käyttää erilaisiin sairauksiin ja kehon ehkäisyyn.

Erityiset annosteluvälineet:

1. 7–11-vuotiaat - päiväannos on 100 mg.
2. 11 - 14-vuotiaat - annos on 150 mg.
3. 14-vuotiaasta alkaen sallittu annos on 300 mg päivässä.

Kaikilla positiivisilla ominaisuuksilla rimantadiini voi aiheuttaa sivuvaikutuksia:

1. Uneliaisuus.
2. Käheyttä.
3. Tinnitus.
4. Ihottuma.
5. Joissakin tapauksissa ripuli.

Ei ole hyväksyttävää käyttää tätä lääkettä, jos:

1. Potilaan maksaan liittyy vakavia sairauksia.
2. Patologia munuaisten kehittymisessä.
3. Tiretoksikoz.

Groprinozin

Tärkeimmät ominaisuudet:

1. Se voi parantaa kattavasti lapsen koskemattomuutta.
2. Vähentää allergeenien vaikutusta vauvan kehoon.
3. Muodostaa erityistä kestävää suojelua erilaisille infektioille.

Groprinosiini on tablettien ja siirapin muodossa. Asiantuntijat neuvovat lääkkeen käyttöä niille lapsille, joilla on puutteellinen koskemattomuus.

Käsittelyaineen annostus yli vuoden ikäiselle lapselle koostuu osuudesta: 1 kg painoa 50 mg: aa lääkettä kohti.

On ehdottomasti kiellettyä käyttää työkalua munuaissairauden ja kihtiin

Asiantuntijat huomauttavat, että hoidossa on otettava huomioon joitakin ominaisuuksia:

1. Ehdottomasti jokaisella lapsella on omat erityispiirteensä. Ja keinot, jotka ovat hyvin soveltuvia yhdelle lapselle, voivat olla täysin huonolaatuisia suhteessa toisen hoitoon. Näiden tietojen perusteella sinun tulee huolehtia täysin lapsen terveydestä siitä hetkestä, kun hän on syntynyt. Korkeimman laadun suojaa virusta vastaan ​​katsotaan lisäävän immuniteettia. Sinun pitäisi jatkuvasti tuoda lapsi urheilutoimintaan, jotta se voi noudattaa ruokavaliotaan. Tällaiset toimet riittävät tarjoamaan vauvan keholle koskemattomuuden ja luotettavan suojan, joka voi tehokkaasti käsitellä erilaisia ​​infektioita.
2. Älä koskaan käytä itsehoitoa. Ja vaikka nykyaikainen farmakologinen markkinat sisältävät suuren määrän lääkkeitä sellaisten sairauksien hoitoon, joita myydään vapaasti ilman lääkärin määräämää lääkemääräystä, on suuri vaara, että voimme tehdä virheen valittaessa niitä. Tällainen virhe aiheuttaa vaarallisten terveysongelmien ja patologioiden kehittymisen. Kaiken tämän lisäksi suuri määrä vaarallisia sairauksia alkaa yksinkertaisella ARVI: lla. Ainoastaan ​​lääkäri voi itse määrittää patologian ajoissa ja määrätä oikean hoidon potilaalle.

Antiviraaliset lääkkeet ovat hyvä ase, jota voidaan käyttää virusperäisiä sairauksia vastaan. He eivät kuitenkaan pysty poistamaan tautia. Vain ihmisen immuunijärjestelmä pystyy torjumaan virusten komponentteja. Tästä syystä ei ole tarpeen ajatella, että lääkkeet parantavat tautia monimutkaisella tavalla. Lasten koskemattomuutta olisi vahvistettava hyvin varhaisessa iässä.

Antiviraalisten lääkkeiden yleiset ominaisuudet

Antiviraalisten lääkkeiden toiminnan suunta voi olla erilainen. Se koskee viruksen ja solun vuorovaikutuksen eri vaiheita. Näin ollen aineiden tiedetään toimivan seuraavasti:

• · Heikentää viruksen reabsorptiota solussa ja (tai) sen tunkeutumista soluun (globuliini);
• · Virusgenomin (midantaani, rimantadiini) vapautumisprosessin ("deproteinisointi") alentaminen;
• · Estää "varhaisen" virusentsyymiproteiinien (guanidiini) synteesiä;
• · Estää nukleiinihappojen (zidovudiinin, asykloviirin, vidarabiinin, idoksuridiinin ja muiden nukleosidianalogien) synteesiä;
• · Estää myöhäisten virusproteiinien (sakinaviiri) synteesiä;
• · Virionien (metysazonin) "kokoonpanon" alentaminen.

Huumeina käytettyjä tärkeimpiä viruslääkkeitä voivat edustaa seuraavat ryhmät:

• 1. Synteettiset aineet:
  • · Nukleosidianalogit: zidovudiini, asykloviiri, vidarabiini, gansikloviiri, trifluridiini, idoksuridiini;
  • · Peptidijohdannaiset: sakinaviiri;
  • · Adamantaanijohdannaiset: midantaani, rimantadiini;
  • · Fosfomukkariinihappojohdannainen: foskarneti;
  • · Indolikarboksyylihappojohdannainen: Arbidol;
  • · Tiosemikarbatsonijohdannaiset: Metisatsoni.
• 2. Mikro-organismin solujen tuottamat biologiset aineet: interferonit.

Indikaatiot useiden viruslääkkeiden käyttöön.

Taulukko 2. Tärkeimmät virukset. Sairaus. Antiviraaliset lääkkeet. Huomautus: Sytomegalovirusinfektion kliininen kuva on hyvin erilainen. Sytomegalovirukset ovat yleinen sikiön ja perinataalisten infektioiden syy, toisinaan vakavilla tuloksilla. Näiden virusten aktivoituminen havaitaan sytostaattien käyttöön liittyvän immunosuppression aikana sekä HIV-infektion (AIDSin kanssa) yhteydessä.

Herpes simplex-virus: ihon herpes, limakalvot, sukuelimet, herpes-enkefaliitti. Herpetinen keratiitti

Acyclovir, valacyclovir, foscarnet, vidarabiini. Trifururisiini, idoksuridiini

Retiniitti, koliitti, keuhkokuume ja monet muut

Varicella zoster-virus

Vyöruusu, kanarokko

Acyclovir, foscarnet. Poksivirusy

Variola-virus

B- ja C-hepatiittivirukset Krooninen aktiivinen hepatiitti

Ihmisen immuunikatovirus (HIV, HIV)

HIV-infektio (mukaan lukien AIDS)

Zidovudiini, didanosiini, zaltsitabiini, sakinaviiri, ritonaviiri

Influenssavirukset Tyypin A influenssavirus

A- ja B-tyypin influenssavirukset

Midantaani (amantadiini), rimantadiini; Arbidol.

Hengityselinten syntsyyttinen virus: bronkoliitti, keuhkokuume

Suuri joukko tehokkaita antiviraalisia lääkkeitä ovat puriinin ja pyrimidiini- nukleosidien johdannaiset. Ne ovat antimetaboliitteja, jotka estävät nukleiinihapposynteesiä.

Antiretroviraaliset lääkkeet, joihin kuuluvat käänteiskopioijaentsyymin estäjät ja proteaasi-inhibiittorit, ovat herättäneet erityistä huomiota. Lisääntynyt kiinnostus tätä ryhmää kohtaan liittyy niiden käyttöön hankitun immuunipuutosoireyhtymän (AIDS) hoidossa. Syynä on erityinen retrovirus, ihmisen immuunikatovirus (HIV, HIV). [7]

AIDS-hoito edellyttää antiretroviraalista, immunomoduloivaa ja oireenmukaista hoitoa. Antiviraalisista aineista käytetään nukleosidijohdannaista atsidotymidiiniä (3-atsido-3-deoksytymidiini). [7]

Lääke atsidotymidiiniä kutsutaan zidovudiiniksi (atsidotymidiini, retroviiri). Zidovudiinin toiminnan periaate on se, että se fosforyloi soluissa ja muuttuu trifosfaatiksi, inhiboi virionin käänteistranskriptaasia, estäen DNA: n muodostumisen virus-RNA: sta. Jälkimmäinen estää sekä RNA: n että virusproteiinien synteesin, joka antaa terapeuttisen vaikutuksen. Lääke imeytyy hyvin. Biosaatavuus on noin 65%. No tunkeutuu veri-aivoesteen läpi. Puoliintumisaika on noin 1 tunti. Noin 75% lääkkeestä metaboloituu maksassa (muodostuu atsidotymidiiniglukuronidi). Osa zidovudiinista erittyy muuttumattomana munuaisilla (tietosarjojen mukaan 16-18%). Zidovudiini tulee aloittaa mahdollisimman pian. Sen terapeuttinen vaikutus ilmenee pääasiassa ensimmäisten 6-8 kuukauden aikana hoidon aloittamisesta. Zidovudiini ei paranna potilaita, mutta vain viivästyttää taudin kehittymistä. On pidettävä mielessä, että se kehittää retroviruksen resistenssiä. Zidovudiinin haittavaikutuksista ovat hematologiset häiriöt: anemia, neutropenia, trombosytopenia, pansytemia. Mahdollinen päänsärky, unettomuus, lihaskipu, munuaisten toiminnan masennus. [8]

Stavudiini (zerit) on myös tehokas ihmisen immuunikatovirusta vastaan. Se on tymidiinin synteettinen analogi. Elimistössä se muuttuu trifosfaatiksi, joka estää HIV-virusten replikaation inhiboimalla käänteiskopioijaentsyymiä ja inhiboimalla DNA-synteesiä ja RNA: ta ja virusproteiineja. Hyvin ja nopeasti imeytyy enteraaliseen antamiseen; hyötyosuus

70-90%. Suurin plasmapitoisuus määritetään 1 tunnin kuluttua. Se sitoutuu plasman proteiineihin merkityksettömästi. Puoliintumisaika on 1,5 tuntia. Suurin osa lääkkeestä ja sen metaboliiteista erittyy munuaisten kautta. Sitä käytetään HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoitoon zidovudiinin pitkäaikaisen käytön jälkeen. Annostellaan enteraalisesti. Haittavaikutuksia ovat perifeerinen neuropatia, päänsärky, kuume, dyspeptiset häiriöt, anoreksia, unettomuus ja allergiset reaktiot.

Didanoside (Videx) ja Zalcitabine (Hivid) on ehdotettu HIV-infektioiden, myös AIDSin, hoitoon. Molemmat lääkkeet estävät virusten käänteistranskriptaasia. Haittavaikutuksista havaitaan useimmiten perifeeristä neuropatiaa. Kroonisen haimatulehduksen, anemian, leukopenian, trombosytopenian, dyspeptisten oireiden, maksan häiriöiden (didanosiinin) mahdollinen paheneminen. Näitä lääkkeitä käytetään johdonmukaisesti zidovudiinin kanssa tai jälkimmäisen tehottomuuteen. Sisällä.

HIV-infektion hoitoon on ehdotettu uutta lääkeryhmää, HIV-proteaasi-inhibiittoreita. Tämä entsyymi, joka säätää HIV-virionin rakenteellisten proteiinien ja entsyymien muodostumista, on välttämätön retrovirusten lisääntymiselle. Kun se on puutteellinen, viruksen kehittymättömiä esiasteita muodostuu, mikä viivästyttää infektion kehittymistä. [10]

HIV-proteaasi (HIV-aspartaattiproteaasi) eroaa rakenteellisesti merkittävästi samankaltaisista ihmisen entsyymeistä, mikä mahdollistaa tämän tyyppisten lääkkeiden luomisen antiviraalisen vaikutuksen voimakkaalla selektiivisyydellä. Tähän ryhmään kuuluvat peptidijohdannaiset - sakinaviiri (Invirase), nelfinaviiri (virasepti), indinaviiri, ritonaviiri ja muut. Käytettävissä olevat tiedot osoittavat syntetisoitujen HIV-proteaasi-inhibiittorien voimakasta antiretroviraalista aktiivisuutta ja niiden käytön suhteellista turvallisuutta. Tutkittiin laajemmin kliinisessä sakinaviirissa (Invirase). Se on erittäin aktiivinen ja selektiivinen HIV-1- ja HIV-2-proteaasien estäjä. lääkkeen alhaisesta hyötyosuudesta huolimatta (

4%), on mahdollista saavuttaa vaaditut x-pitoisuudet veriplasmassa, jotka estävät retrovirusten lisääntymisen. Noin 98% aineesta sitoutuu plasman proteiineihin. Se syötetään sisään. Lääke on hyvin siedetty. Haittavaikutuksista dyspeptiset häiriöt, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus havaitaan joskus. Viruksen resistenssin kehittyminen sakinaviirille on mahdollista. Hiv-infektion hoidossa tehokkain HIV-proteaasinestäjien ja muiden lääkkeiden (esimerkiksi sakinaviiri + zidovudiini, sakvinaviiri + zidovudiini + zaltsitabiini) yhdistelmä on tehokkain. [10]

Merkittävä saavutus on selektiivisesti vaikuttavien antiherpetisten lääkkeiden luominen, jotka ovat nukleosidien synteettisiä johdannaisia. Acikloviiri (Zovirax) on yksi tämän ryhmän tehokkaista lääkkeistä. Kemiallinen rakenne on puriininukleosidien analogi. Soluissa asykloviiri fosforyloidaan. Tartunnan saaneissa soluissa asykloviiri toimii trifosfaattina, joka vaikuttaa estävään viruksen DNA-polymeraasiin, joka inhiboi viruksen DNA: n replikoitumista. Kuten jo todettiin, jälkimmäinen on merkittävästi (satoja kertoja) herkempi acikloviirille kuin mikro-organismin solujen analoginen entsyymi. Imeytyminen ruoansulatuskanavasta on epätäydellinen. Suurin pitoisuus kerääntyy 1-2 tunnin kuluessa. Biosaatavuus - noin 20%. 12-15% aineesta sitoutuu plasman proteiineihin. Aivan tyydyttävästi kulkee veri-aivoesteen läpi. Sitä määrätään pääasiassa herpes simplex (herpes simplex), silmävaurioita, sukupuolielimiä ja muiden lokalisoitumisten herpeettisiä vaurioita, toisinaan vyöruusu (herpes zoster) sekä sytomegalovirusinfektio. Acikloviiria annetaan suun kautta, laskimonsisäisesti (natriumsuolana) ja paikallisesti. Paikallisesti levitettynä voi olla lievää ärsyttävää vaikutusta. Kun asycloviria annetaan laskimonsisäisesti, munuaisten vajaatoiminta, enkefalopatia, flebiitti, joskus esiintyy ihottumaa. Kun enteraalinen anto merkitsi pahoinvointia, oksentelua, ripulia, päänsärkyä. [16]

Uusi antiherpeeninen lääke valatsikloviiri (valtrex) - asyclovirin L-valyyliesteri - eroaa asykloviirista sen suuremmalla hyötyosuudella, kun sitä annetaan enteraalisesti (valasyklovirille, biologinen hyötyosuus).

54%, eli huomattavasti korkeampi kuin asikloviirin). Tämä on aihiolääke, josta atsykloviiri vapautuu ensimmäisen läpikulun aikana suolistossa ja maksassa, mikä antaa antiherpetisen vaikutuksen. Vidarabiini (adeniiniarabinosidi) on myös tehokas viruslääke. Kun solu on tunkeutunut soluun, vidarabiini fosforyloidaan. Se estää virus-DNA-polymeraasia. Samalla suurten DNA: ta sisältävien virusten replikointi estetään. Kehossa se transformoituu osittain hypoksantiini-arabinosidiksi, joka on vähemmän aktiivinen hypoksantiiniviruksia vastaan. Sitä käytetään menestyksekkäästi herpeettiseen enkefaliittiin (annetaan laskimonsisäisenä infuusiona), mikä vähentää taudin kuolleisuutta 30-75%. Sitä käytetään joskus monimutkaisissa vyöruusuissa. Vaikuttava herpeettiseen keratonjunktiviitteeseen (nimetty paikallisesti voiteissa). Jälkimmäisessä tapauksessa vähäisemmässä määrin aiheuttaa ärsytystä ja vähemmän estää sarveiskalvon paranemista kuin idoksuridiini. Helposti tunkeutuu syvempiin kudoskerroksiin (herpeettisen keratiitin hoidossa). Vidarabiinia on mahdollista käyttää allergisiin reaktioihin idoksuridiinille ja sen tehottomuudelle. Haittavaikutuksista ovat mahdollisia dyspeptisiä oireita (pahoinvointi, oksentelu, ripuli), ihottumaa, keskushermoston toimintojen häiriöitä (hallusinaatiot, psykoosi, vapina ja muut), tromboflebiitti injektiokohdassa.

Paikallisesti käytetty trifluridiini ja idoksuridiini. Trifluridiini on fluorattu pyrimidiini- nukleosidi. Se estää DNA-synteesiä. Sitä käytetään herpes simplex -viruksen aiheuttamiin primäärisiin keratonjunktiviitteihin ja ikään liittyvään epiteelin keratiittiin (tyypit 1 ja 2). Trifluridiinin liuos levitetään paikallisesti silmän limakalvoon. Ehkä ohimenevä ärsytys, silmäluomien turvotus. Idoksuridiini (kerecidi, iduridiini, oftan-IDU), joka on tymidiinin analogi, insertoidaan DNA: ta sisältävien virusten molekyyliin. Idoksuridiinia käytetään paikallisesti silmän herpesinfektioon (keratiitti). Voi aiheuttaa ärsytystä, silmäluomien turvotusta. Se ei ole kovin hyödyllinen resorptiiviseen toimintaan, koska lääkkeen toksisuus on merkittävä (tukahduttaa leukopoieesi). [17]

Sytomegalovirusinfektiota varten käytetään gansikloviiria ja foskarnetia. Gansikloviiri (cymeven) on 2-deoksiguanosiini- nukleosidin synteettinen analogi. Vaikutusmekanismi on samanlainen kuin asykloviirilla. Se estää viruksen DNA: n synteesiä. Sitä käytetään sytomegaloviruksen retinitiin. Intravenoosisesti ja sidekalvon onteloon. Haittavaikutuksia havaitaan usein, ja monet niistä johtavat eri elinten ja järjestelmien toimintahäiriöihin. Siten joillakin potilailla havaitaan granulosytopeniaa ja trombosytopeniaa. Haittavaikutukset, kuten päänsärky, akuutti psykoosi, kohtaukset ja muut, eivät ole harvinaisia. Ehkä kehitystä anemia, ihon allergiat, hepatotoksinen vaikutus. Eläinkokeissa sillä on mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia.

Foscarnet (foscarvir) on fosfonoformihapon johdannainen. Sillä on estävä vaikutus virusten DNA-polymeraasiin. Sitä käytetään sytomegaloviruksen retinitiin AIDS-potilailla. Sitä käytetään myös silloin, kun asikloviiri ei ole tehokasta herpes simplexillä ja vyöruusuilla. Sitä annetaan laskimonsisäisesti, koska se imeytyy huonosti ruoansulatuskanavasta. Foscarnet on yleensä vähemmän siedetty kuin gansikloviiri. Leukopoez painaa kuitenkin vähemmän. Nefrotoksisia. Voi aiheuttaa hypokalsemiaa. Käytössä voi esiintyä kuumetta, pahoinvointia, oksentelua, ripulia, päänsärkyä, kohtauksia. [5]

Useita aineita, jotka ovat tehokkaita influenssan vastaisina lääkkeinä. Näitä ovat midantaani (adamantadiinihydrokloridi, amantadiini, simmetreli), joka vaikuttaa orthomyxoviruksiin (katso RNA: ta sisältävät virukset). Uskotaan, että midantaani estää viruksen genomin vapautumisprosessin solussa. Hyvin imeytynyt ruoansulatuskanavasta. Erittyy pääasiassa munuaisilla. Midantaanin pääasiallinen käyttö on tyypin A trippin ehkäisy, eikä se ole kovin tehokas terapeuttisena aineena. Se syötetään sisään. Midantaanilla voi olla kielteinen vaikutus keskushermostoon (ärtyneisyys, uneliaisuus, vapina, ataksia). Dyspeptiset häiriöt, ihovauriot ovat mahdollisia. Samanlaisia ​​ominaisuuksia, käyttöaiheita ja sivuvaikutuksia on rimantadiini (rimantadiinihydrokloridi), joka on samanlainen kemiallisesti kuin midantaani. Puoliintumisaika on kaksi kertaa pidempi kuin midantaanin ja se vastaa 24–30 tuntia.

Arbidol on yksi tehokkaimmista lääkkeistä. Sitä käytetään influenssainfluenssatyyppien A ja B sekä akuuttien hengitystiesairauksien aiheuttaman influenssan ehkäisyyn ja hoitoon. Saatavilla olevien tietojen mukaan arbidolilla on antiviraalisen vaikutuksen lisäksi interferonogeeninen vaikutus. Lisäksi se stimuloi solu- ja humoraalista immuniteettia. Se syötetään sisään. Lääke on hyvin siedetty.

Lääkkeitä, joita käytetään muissa virusinfektioissa. Nukleiinihapposynteesiä inhiboivien synteettisten lääkeaineiden joukosta on ribaviriini (ribamidyyli) (1-b-D-ribofuranosyyli-4,3,4-triatsoli-3-karboksamidi). Elimistössä lääke fosforyloidaan. Ribaviriinin monofosfaatti estää guanidiini- nukleotidien synteesiä, ja trifosfaatti inhiboi viruksen RNA-polymeraasia ja häiritsee RNA: n muodostumista. Se on tehokas vaikeassa hengitysteiden syntsyyttisessä virusinfektiossa (inhalaationa), hemorraagisessa kuumeessa munuaisoireyhtymällä ja Lasskayan kuumeessa (laskimonsisäisesti). Haittavaikutuksista ovat ihottumat, sidekalvotulehdus. Koe osoitti, että ribaviriinilla on mutageenisia, teratogeenisiä ja karsinogeenisia vaikutuksia. [8]

Metisatsonilla (marbotaanilla) on voimakas antiviraalinen aktiivisuus. Se on tehokas isorokkoa vastaan. Vaikutusmekanismi näyttää liittyvän siihen tosiasiaan, että metisatsoni häiritsee virionien kokoonpanoprosessia, mikä estää viruksen rakenneproteiinin synteesiä. Lääkettä käytetään estämään isorokkoa ja vähentämään isorokkorokotusten komplikaatioita. Metisazon on nimitetty sisäpuolelle. Tällä hetkellä melkein ei käytetä. Haittavaikutuksista ilmenee usein dyspeptisiä oireita (pahoinvointi, oksentelu). Vasta-aiheet metysaasin käyttöön ovat vakavia maksan, munuais- ja ruoansulatuskanavan sairauksia.

Lääkkeen oksoliinilla on kohtalainen teho adenoviruksen keratonjunktiviitissa, herpeettisessä keratitissa, joissakin virusten ihosairauksissa (yksinkertaisilla vesikivikoneilla, vyöruusuilla), viruksen etiologisella nuhalla ja myös influenssan ehkäisyssä. Niitä käytetään paikallisesti. Oksoliini voi aiheuttaa ärsytystä, polttavaa tunnetta.

Edellä mainitut lääkkeet viittaavat synteettisiin yhdisteisiin. Biogeenisiä aineita käytetään kuitenkin antiviraaliseen hoitoon, erityisesti interferoneihin.

Akuuttien hengitystieinfektioiden ja influenssan hoitoon käytettävien lääkkeiden vertailuominaisuudet

Julkaistu lehdessä:
"Pediatrics" nro 13 (114) / 2015 M.V. Zhuravleva 1, T. R. Kameneva 2, T. M. Chernykh 3, T. A. Chursina 4

1 Ensimmäinen Moskovan valtionyliopisto, nimeltään I. M. Sechenov
2 Moskovan terveysministeriön valtion kliininen sairaala nro 3
3 Voronezhin osavaltion lääketieteellinen akatemia nimettiin N. N. Burdenko
4 Valtion kliininen sairaala № 23 nimesi Moskovan kaupungin terveysosaston Medsrudrudin

Tarkoitus: tunnistaa umifenovirin, imidatsolyylietanamidin pentaanihapon, interferoni-gamman, Kagocelin ja ergoferonin edut ja haitat avoimen lähdekoodin tietojen (1985–2013) vertailevan analyysin perusteella SARS-hoidon optimoimiseksi päivittäisessä kliinisessä käytännössä.
Tärkeimmät säännökset. Koska ARVI on edelleen huonosti kontrolloituja infektioita, niiden hoidon, kauden ja hätätilanteiden ennaltaehkäisyn kannalta on tärkeää käyttää lääkkeitä, joilla on samanaikainen antiviraalinen ja immunomoduloiva vaikutus. Tietyn lääkkeen valinta riippuu kliinisestä tilanteesta, ja se tulisi tehdä sen tehokkuus- ja turvallisuustietojen perusteella ja ottaen huomioon mahdollisuus käyttää sitä monikäyttöisessä mono- ja yhdistelmähoidossa.
Päätelmät. Analyysi osoittaa ergoferonin käytön näkymät edellä mainittujen kriteerien valossa.

Asiasanat: ergoferoni, umifenoviiri, kagokeli, imidatsolyylietanamidi pentaanidihappo, gamma-interferoni, akuutti hengitystieinfektio, hoito, ennaltaehkäisy.

Virukset ovat maailman akuuttien hengitystieinfektioiden aiheuttaja, ja virustauteihin liittyvien kuolemantapausten määrä on 4 miljoonaa vuodessa. Influenssavirukset, hengityselinten syntsyyttivirus, adenovirus ja parainfluenssi ovat yleisimpiä viruksia ARVI: n aiheuttajien joukossa. Influenssavirukset ovat tärkeimpiä ihmisen patogeenejä, niillä on maailmanlaajuinen jakauma, aiheuttavat yli 500 000 kuolemantapausta vuodessa ympäri maailmaa, mikä vaikuttaa haitallisesti yhteiskunnan elämänlaatuun ja tuottavaan toimintaan. Maailmanlaajuinen tiedeyhteisö on huolissaan ongelmasta, joka koskee rokotuksen rajallista tehokkuutta ja lisääntyvää vastustuskykyä tietyille viruslääkkeille tarkoitetuille antibiooteille, mukaan lukien neuraminidaasin estäjät [7].

Tämänhetkinen tilanne ei pelkästään pakko etsiä uusia tapoja SARS: n ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi, vaan myös viittaa tarpeeseen arvioida olemassa olevien lääkkeiden tehokkuutta ja etsiä mahdollisuuksia käyttää niitä yhdistelmähoidossa influenssan epidemioiden ja pandemioiden tehokkaaseen hallintaan. Maassamme akuuttien hengitystieinfektioiden hoidon ongelmaa päivittäisessä kliinisessä käytännössä pahentaa antibioottien perusteeton käyttö ja riittämätön taktiikka: nykyisten etiotrooppisten ja patogeneettisten hoitomahdollisuuksien käyttämättä jättäminen farmaseuttisten tuotteiden yli-kyllästymisen taustalla sairauden oireenmukaiseen hoitoon. Tämä tilanne on sitäkin yllättävämpää, että kotimaisten tutkijoiden panos viruslääkkeiden luomiseen yleisten ja sosiaalisesti merkittävien virusinfektioiden, erityisesti influenssan, herpesviruksen, hepatiitin, hoitoon ja ehkäisyyn on varsin painava.

Useiden eri valmistajien suosittelemien lääkkeiden joukossa, joita käytetään laajalti Venäjän terveydenhuoltojärjestelmässä, myymälävälitteiset lääkkeet umifenoviiri, Kagocel, imidatsolyylietanamidin pentaanidihappo (IPK), gamma-interferoni (IFN-γ) ja ergoferoni ovat ARVI-hoidon lupaavimmat. Kiinnostus niihin johtuu tieteellisen tutkimuksen vaikuttavista tuloksista ja monista niiden kliinisen käytön piirteistä.

Tarkoitus: tunnistaa umifenoviirin, PKI: n, IFN-y: n, Kagocelin ja ergoferonin edut ja haitat avoimen lähdekoodin tietojen (1985-2013) vertailevan analyysin perusteella, jotta SARS-hoidon hoito optimoidaan jokapäiväisessä kliinisessä käytännössä.

Umifenoviiri on laaja-alainen viruslääke, jota käytetään influenssan hoitoon [19]. Se ilmestyi markkinoille vuonna 1988 A- ja B-influenssavirusten torjumiseksi [37]. Umifenoviiri pystyy estämään virusten hemagglutiniinin konformaatiomuutoksia niiden fuusion (fuusion) aikana endosomin kalvon kanssa, mikä estää tämän fuusion - prosessin, joka on välttämätön virusten lisääntymiselle [55, 59]. Siten umifenovirin pääasiallinen vaikutus kohdistuu spesifiseen virusproteiinihemagglutiniiniin. Luonnollisissa olosuhteissa influenssavirusten genomien prosessit ja siirtyminen tapahtuu jatkuvasti.

Virusten neuraminidaasin ja hemagglutiniinin geenit ovat kaikkein herkimpiä mutaatioille, mikä on tärkein mekanismi, jolla virukset estävät immuunijärjestelmän kontrollin ja kehittävät resistenssiä viruslääkkeille [7]. Uudelleenjärjestelyn lisäksi piste-mutaatiot kertyvät asteittain, pääasiassa hemagglutiniinigeenille. Siten vuonna 2009 tehdyssä tutkimuksessa osoitettiin, että useita umifenoviriresistenssin mutaatioita kartoitetaan hemagglutiniinigeenissä influenssavirusten HA1- ja HA2-alayksiköiden rajalla. Lääkkeen vaikutuksen mekanismin tutkimisessa yhdistämällä eri influenssavirusten genomit, muodostettiin umifenovirille resistenttejä mutanttiviruksia. Resistenssi johtuu umifenovirin kyvyttömyydestä sitoutua mutatoituun hemagglutiniiniin. Siten on esitetty mahdollisuus mutaatioihin, jotka liittyvät yksittäisiin aminohapposubstituutioihin ja johtavat umifenoviriresistenttien viruskantojen syntymiseen [64].

Lääkkeen tehokkuus ei pelkästään influenssavirusten, vaan myös muiden akuuttien hengitystieinfektioiden aiheuttavien virusten suhteen johtuu osittain sen kyvystä stimuloida IFN: n tuotantoa, vaikka IFN: n induktio ei ole pääasiallinen umifenovirin vaikutusmekanismi [6]. Terveillä vapaaehtoisilla tehtyjen in vitro -tutkimusten mukaan lääkkeen IFN-indusoiva vaikutus heikkenee, kun sitä annetaan uudelleen [6, 29]. Aiemmin anatomisessa-terapeuttis-kemiallisessa (ATC) -luokituksessa umifenoviiri osoitettiin ”Other Immunostimulants” -ryhmään koodilla L03AX. Tällä hetkellä hänen ATCh-koodi on J05AX, joka määrittelee ryhmän "Muut viruslääkkeet" [19].

On tunnettua, että kiertävät metaboliitit voivat vaikuttaa umifenovirin tehoon ja aiheuttaa haittavaikutuksia. Lisäksi tiedemiesten ja ammattilaisten huomiota olisi kiinnitettävä metaboliitteihin, jotka muodostavat yli 10% alkuperäisen lääkkeen sisällöstä. Kiertävät metaboliitit muuttavat alkuperäisen lääkkeen farmakologista aktiivisuutta, joten on erittäin tärkeää tutkia niiden turvallisuutta. Lisäksi lääkkeen aineenvaihduntareittien tunnistaminen on merkittävä lääkevuorovaikutusten ennustamiseksi. Yksityiskohtaiset tiedot umifenoviirin metaboliiteista plasmassa sekä ihmisen virtsassa ja ulosteissa ovat olleet melko hiljattain. Näiden tietojen mukaan virtsassa oli yhteensä 31 metaboliittia, niiden ulosteista havaittiin 24 ja veriplasmassa 16, ja Umifenoviirissa on vähintään kolme merkittävää metaboliittia, joiden vaikutusta lääkkeen tehoon ja turvallisuuteen sekä näiden parametrien yksilölliseen vaihteluun ei ole tutkittu [59 ].

Tärkein arvio umiphenovir M6-1 -metaboliitin tehokkuudesta ja turvallisuudesta johtuu suuresta plasmakonsentraatiosta ja pitkästä puoliintumisajasta. Uskotaan, että M6-1 voi aiheuttaa joitakin farmakologisia vaikutuksia [59]. Lisäksi lääkkeen suositeltu annos influenssan hoitoon (200 mg 3 kertaa päivässä) 5–10 päivän aikana ja pitkä M6-1-puoliintumisaika osoittavat sen kertymistä toistuvan annon aikana.

Silifenoviiripitoisuuden mittaukset ottamatta huomioon sen metaboliittien pitoisuuksia voivat johtaa lääkkeen farmakologisten vaikutusten aliarviointiin ja ennen kaikkea sen turvallisuuteen.

Kun otetaan huomioon korkea plasmapitoisuus ja M6-1: n pitkä puoliintumisaika (17-21 tuntia), tarvitaan lisää tutkimuksia, jotta voidaan arvioida tämän metaboliitin M6-1 vaikutus umifenovirin tehoon ja turvallisuuteen [18, 55, 59].

Lääkkeen yhteisvaikutuksen tärkeimmät mekanismit liittyvät niiden farmakokinetiikan tai farmakodynamiikan muutoksiin. Merkittävimmät ovat nykyaikaisen käsitteen mukaan lääkkeiden metabolian muutokset farmakokinetiikassa sytokromi P450: n osallistuessa.

Umifenovirilla tapahtuu biotransformaatio maksassa [18]. Aktiivisempi entsyymi, joka osallistuu umifenovirin metaboliaan maksassa ja suolistossa, on CYP3A4. Lisäksi on tunnistettu useita muita sytokromi-isoentsyymejä, jotka osallistuvat tämän lääkkeen metaboliaan. Sytokromi P3A4 metaboloituu yli 60% kaikista tunnetuista lääkkeistä. Sytokromi P450-isoentsyymien vaikutus umifenoviirin aineenvaihduntaan viittaa mahdollisuuteen haitallisiin yhteisvaikutuksiin näiden isoentsyymien indusoijien ja inhibiittorien kanssa. On tunnettua, että CYP3A4-isoentsyymin estäminen ketokonatsolin avulla johtaa plasman pitoisuuden nousuun M6-1: ssä (jopa 185%). Nämä tiedot osoittavat, että umifenoviirin ja CYP3A4: n estäjien, lääkeaineiden vuorovaikutukset ovat mahdollisia [59].

On syytä huomata, että 23. maaliskuuta 1988 julkaistussa lyhyen merkinnässä umifenoviirin käytöstä, kun lääke hyväksyttiin lääkinnälliseen käyttöön Neuvostoliitossa, se osoitettiin aikuisille influenssavirusten tyypin A ja B aiheuttamana influenssana (ilman niihin liittyviä sairauksia). kardiovaskulaariset, maksan ja munuaisten).

Suositeltu antamisaika ei ylittänyt kolme päivää [37]. Nykyisissä käyttöohjeissa umifenoviirin käytöstä ei ole varotoimenpiteitä, jotka liittyvät samankaltaisiin sairauksiin, ja lääkeaineen annos nousee 1,5 kertaa [18], kun taas tiedot lääkkeen farmakokinetiikasta riskiryhmissä (henkilöt, joilla on krooniset maksasairaudet, munuaiset, vanhukset ja lapset). raskaana oleville ja imettäville naisille) ei riitä.

Siten umifenoviirin turvallisuus ja mahdolliset yhteisvaikutukset näyttävät olevan riittämättömät tutkimukset, jotta sitä voidaan määrätä luotettavasti, erityisesti kroonisia maksatauteja, munuaisten vajaatoimintaa, vanhuksia, raskauden ja imetyksen aikana. Lääkkeen yhteisvaikutuksen todennäköisyyden vuoksi on syytä antaa varovaisuutta, kun umifenoviiria annetaan yhdessä muiden lääkkeiden, kuten makrolidien, sienilääkkeiden, sekä monien sydän- ja verisuonitautien hoitoon käytettävien lääkkeiden (atorvastatiini, lovastatiini, losartaani, amlodipiini jne.) Kanssa.. Kliiniset tutkimukset, jotka osoittivat umifenovirin antiviraalisen tehon, suoritettiin pääasiassa influenssaa sairastavien potilaiden ja erilaistumattomien ARVI-potilaiden osallistumisen myötä [2, 8, 28, 30, 31, 42, 48, 52, 65, 73]. Esimerkiksi kliiniset tutkimukset osoittivat, että 200 mg umifevirin ottaminen 3 kertaa päivässä 3 päivän ajan vähentää flunssa-oireiden kestoa 1,7–2,65 päivällä [31]. Vain suhteellisen hiljattain tehdyt tutkimukset ovat laajentaneet umifenoviiriaktiivisuuden käsitettä muihin ihmisviruksiin, kuten C-hepatiittivirukseen, nino-, adenovirukseen, respiratoriseen syntsyyttivirukseen, ja Chikungunya-virukseen [58, 68, 71].

Kiinalaisten kirjoittajien mukaan umifenoviirilla oli voimakas vaikutus in vitro ennen RNA-virusten (influenssa A-virus, hengityselinten syncytiaalinen, rhinovirus) aiheuttamaa infektiota, sen aikana ja sen jälkeen. Kuitenkin adenoviruksen suhteen lääke osoitti in vivo selektiivistä antiviraalista aktiivisuutta vain, kun sitä käytettiin infektion jälkeen [71].

Imidatsolyylietanamidi-pentaanidihapolla on ohjeiden mukaan voimakas antiviraalinen vaikutus influenssa A-, B- ja parainfluenssaviruksia, adenovirusta sekä hengityselinten syntsyyttistä infektiota aiheuttaviin viruksiin [19].

PKI: n toimintamekanismi perustuu virusten lisääntymisen estämiseen ydinvaiheen vaiheessa sekä vastasyntetisoidun viruksen nukleoproteiinin migraation estymiseen [5]. Kaikki virukset, joissa on negatiivinen polaarinen RNA-genomi, koodaavat yksijuosteisen RNA: ta sitovan nukleoproteiinin. Nukoproteiinin päätehtävä on viruksen genomin kapselointi RNA: n transkription, replikaation ja pakkaamisen tarkoitusta varten. Sen molekyylin toiminta on paljon laajempi kuin rakenteellinen RNA: ta sitova proteiini, ja se toimii myös perusmolekyylisovittimena viruksen ja solun prosessien välillä. Koe osoitti, että IPP suppressoi spesifisen hemagglutiniinin patogeenin muodostumista vastaavasti 66,7 ja 58,3% [40].

Siten IPA: n kuvattu mekanismi samoin kuin umifenoviiri liittyy ensisijaisesti tiettyihin virusproteiineihin, jotka ovat alttiita mutaatioille virusten elinkaaren aikana. Toimintamekanismin kiinnittäminen viruksen tiettyihin proteiineihin rajoittaa jossain määrin PKI: n yleisen toiminnan mahdollisuutta eri viruksiin nähden. Äskettäin toiveet antiviraalisen hoidon ja rokotuksen kehittämiselle liittyvät yhä enemmän aktiivisuuteen, joka välitetään antiviraalisen immuniteetin spesifisten ja ei-spesifisten mekanismien kautta.

Hengitysteiden limakalvon epiteelisoluilla on suojamekanismit viruksen aiheuttamaa infektiota vastaan, joita viruksen RNA ja proteiinit stimuloivat ja johtavat antiviraalisten soluohjelmien aktivoitumiseen. Virukset ovat kehittäneet keinoja torjua antiviraalisen suojan solutekijöitä. Virus virtaa solun antiviraalisen tilan NS1-proteiinin avulla. IPK neutraloi sen vaikutuksen, mikä johtaa tehokkaampaan antiviraalisen suojauksen solutekijöiden - MxA-proteiinien ja PKR-proteiinikinaasin - toimintaan, mikä nopeuttaa viruksen eliminaatiota hengitysteistä [9]. Moss-proteiinin antiviraalinen aktiivisuus kohdistuu ortomiksoviruksia vastaan, joiden tyypillinen edustaja on influenssavirus, kun taas DNA: ta sisältävien virusten, kuten adenovirusten, suhteen tämä aktiivisuus ei ole vielä täysin määritetty [74]. Tätä vahvistavat julkaistut tiedot IPC: n tehokkuudesta in vitro, jonka mukaan hepatosyyttien adenovirusinfektion morfogeneesi IPC: n antamisen jälkeen ei eronnut kontrollista, ja morfologisesti modifioitujen virionien osuus IPC: n läsnä ollessa kasvoi vain nimellisesti 35%: sta 46%: iin [17].

On olemassa kaksi lääkettä, jotka sisältävät vaikuttavana aineena IPC: tä, mutta dikarbamiinia ja Ingavirinia käytetään eri annoksissa. Itse asiassa tähän päivään mennessä Dikarbamiini on ainoa lääke maailmassa, joka on virallisesti sisällytetty leukopoeesin stimulanttien luokitteluryhmään ja samaan aikaan viitattu detoksifikaatiovälineisiin kasvainten vastaisen hoidon yhteydessä. Ingavirin viittaa viruslääkkeisiin. Ohjeiden mukaan samalla aineella, joka on osa molempia lääkkeitä, on erilainen aineenvaihdunta ja erittymisreitti [19]. Dikarbamiinia käytettäessä IPP erittyy suurelta osin virtsaan, kun taas Ingavirinin kanssa 77% IPA: sta erittyy muuttumattomana ulosteiden kanssa, kun taas plasma ei havaitse veren plasmassa olevaa ainetta [19]. Valitettavasti lääkkeen farmakokinetiikasta saadut tiedot eivät riitä, ei myöskään ole tietoa biosaatavuudesta, joka liittyy yleensä sen alhaisiin terapeuttisiin annoksiin.

PKI: n tehokkuutta tyypin A, B, parainfluenssan, adenoviruksen sekä viruksen aiheuttaman keuhkokuumeen, myös umifenoviriin ja oseltamiviiriin, verrattuna tutkittiin prekliinisissä tutkimuksissa [5, 14-17, 33, 34, 40, 66]. Erityisesti in vitro ja in vivo saadut koetulokset osoittivat PKI: n antiviraalisen tehokkuuden A / Aichi / 2/69 (H3N2) -influenssaviruksen aiheuttamasta integroidusta influenssan keuhkokuumeesta hiirissä, koska ei ollut merkittävää aktiivisuutta pandemian A / California-virusten lisääntymisessä. / 04/2009 (H1N1), A / California / 07/2009 (H1N1) ja A / Moscow / 01/2009 (H1N1) swl soluviljelmässä MDCK (Madin-Darby koiran munuaissolulinja). Umifenoviirilla oli tässä tutkimuksessa voimakas antiviraalinen vaikutus sekä soluviljelmässä että influenssan keuhkokuumeen mallissa [32].

Kliinisen tehokkuuden osalta avoimen tiedon perusteella löydetyt tiedot ovat melko vähäisiä [23-26, 45]. Tähän mennessä useiden tutkimusten tulokset, jotka koskevat PKI: n tehokkuutta pääasiassa influenssatyypin A hoidossa, on julkaistu [23-25]. Hoito aloitettiin taudin hetkestä alkaen enintään 36 tuntia, ja vertailussa käytettiin lumelääkettä tai umifenoviria [23]. Oseltamiviirin kanssa PKI: ta verrattiin kokeilun ei-satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui pieni määrä potilaita. Hänen tulokset osoittavat, että influenssan tärkeimpien oireiden osalta nämä lääkkeet ovat tehokkuudeltaan vertailukelpoisia [24].

Gamma-interferoni. Antiviraalisten lääkkeiden joukossa on erityinen IFN: n lääkkeitä. Rekombinantti ihmisen IFN-y koostuu 144 aminohappotähteestä ja siinä ei ole ensimmäisiä kolmea - Cys-Tyr-Cys -, jotka korvataan Met: llä [19]. Lääke saatiin mikrobiologisella synteesillä rekombinantissa Escherichia coli -kannassa, mitä seurasi eristäminen ja puhdistus pylväskromatografialla ja on saatavilla lyofilisoiduna jauheena liuoksen valmistamiseksi injektiopulloissa. IFN-y: llä on antiviraalisia, immunostimuloivia ja immunomoduloivia vaikutuksia. Tämä on tärkeä tulehduksellinen sytokiini, jonka tuottajat ihmiskehossa ovat NK-soluja, sytotoksisia suppressorisoluja CD4 ja CD8 [12].

On tunnettua, että IFN-y aiheuttaa useita vaikutuksia kehoon ja aktivoi useita tekijöitä ja soluja, joilla on tärkeä rooli antiviraalisen immuunivasteen kehittymisessä ja muodostamisessa. IFN-y: n reseptoreilla on makrofageja, neutrofiilejä, NK-soluja, sytotoksisia T-lymfosyyttejä. IFN-y aktivoi näiden solujen efektoritoiminnot, erityisesti niiden sytotoksisuuden, sytokiinien, superoksidin ja nitrooksidiradikaalien tuotannon, mikä aiheuttaa solunsisäisten loisten kuoleman. IFN-y estää B-soluvasteen IL-4: lle, estää IgE: n tuotannon ja CD23-antigeenin ilmentymisen, ja se on erilaistuneiden B-solujen apoptoosin indusoija, jolloin syntyy autoreaktiivisia klooneja. Lisäksi se peruuttaa IL-4: n tukahduttavan vaikutuksen IL-2: sta riippuvaan proliferaatioon ja lymokiiniaktivoitujen tappasolujen muodostumiseen, aktivoi proteiinien tuotantoa tulehduksen akuutissa vaiheessa, parantaa komplementtijärjestelmän C2- ja C4-komponentteja koodaavien geenien ilmentymistä [36].

Ohjeiden mukaan IFN-y, toisin kuin muut IFN, lisää sekä ensimmäisen että toisen luokan histokompatibliteettikompleksin antigeenien ilmentymistä eri soluissa ja indusoi näiden molekyylien ilmentymisen jopa niissä soluissa, jotka eivät ekspressoi niitä konstitutiivisesti [19, 36]. Tämä lisää antigeenien esityksen tehokkuutta ja kykyä tunnistaa ne T-lymfosyyttien avulla.

IFN-y estää virus-DNA: n ja RNA: n replikaation, virusproteiinien synteesin ja kypsien viruspartikkeleiden kokoamisen ja sillä on sytotoksinen vaikutus infektoituneisiin soluihin. Se myös estää transformoivan kasvutekijän TGF-p: n synteesin, joka vaikuttaa keuhkojen ja maksan fibroosin kehittymiseen [12].

On huomattava, että kirjallisuuden mukaan IFN-y: n antiviraalinen aktiivisuus on merkittävästi suurempi profylaktisessa käytössä sekä in vitro- että in vivo -järjestelmissä [12, 36]. Siten on tällä hetkellä tiedossa, että IFN-y: llä on yhdistetty vaikutus: etiotrooppinen (antiviraalinen), jolla on laaja vaikutusvaikutus ja voimakas immunomoduloiva (immunostimuloiva ja indusoimaton epäspesifinen suojaus) [36].

Akuutin hengitystieinfektion ja flunssan, mukaan lukien lintuinfluenssa, tapauksessa IFN-y: tä suositellaan käytettäväksi osana kompleksista hoitoa intranasaalisesti sen jälkeen, kun injektiopullon sisältö on liuotettu 5 ml: aan injektionesteisiin käytettävää vettä, joka on terapeuttinen tarkoitus 5 kertaa päivässä 5–7 päivän ajan ja ennaltaehkäisevällä tavalla. - joka toinen päivä 10 päivän ajan toistamalla profylaktisia kursseja tarvittaessa.

Vasta-aiheet lääkkeen käyttöön intranasaaliseen antoon sen yksittäisten intoleranssin lisäksi ovat raskaus ja ikä alle 7 vuotta. Paikallisessa sovelluksessa sivuvaikutuksia ei raportoida [26].

Venäjän terveysministeriön Influenssatutkimuslaitoksen testitulokset osoittivat, että lääkkeellä on voimakas virusvastainen aktiivisuus influenssaviruksen eri kantoja vastaan, mukaan lukien lintuinfluenssavirukset, joissakin tapauksissa merkittävästi ylittäen referenssilääkkeenä käytetyn rimantadiinin aktiivisuuden [36].

Kagocel on (1- "4) -6-0-karboksimetyyli-p-D-glukoosikopolymeerin, (1-" 4) -p-D-glukoosin ja (21-24) -2,3, 14,15,21,24,29,32-oktahydroksi-23- (karboksimetoksimetyyli) -7,10-dimetyyli-4,13-di (2-propyyli) -19,22,26,30,31-kynä-taoksaheptasyklo - [23.3.2.216.20.05.28.08.27.099.18.012.17] Dotiaconth-1,3,5 (28), 6,8 (27), 9 (18), 10,12 (17), 13, 15- decaine [19]. Kemiallisen rakenteen mukaan Kagocel on polymeeri, joka on saatu kemiallisesta synteesistä kasvi- materiaaleista - vesiliukoisesta karboksimetyyliselluloosasta ja gossypolista. Gossypol on Kagozelissa määränä, joka on enintään 3%, ja se on valmisteessa sitoutuneessa muodossa eikä sitä vapautu aineenvaihduntaprosessissa. Karboksimetyyliselluloosalla itsessään ei ole IFN: ää indusoivaa aktiivisuutta, mutta gossypolin tuomisessa molekyyliin muodostuu uusi yhdiste, jolla on korkea biologinen aktiivisuus [20].

Kopolymeerin gossypolin ja karboksimetyyliselluloosan (SGK) päämekanismi on kyky indusoida IFN: n tuotanto [19]. Se aiheuttaa sellaisen IFN-a: n ja -β: n seoksen muodostumisen ihmiskehoon, jolla on suuri antiviraalinen aktiivisuus. Gossypolilla, joka on osa SGK: ta, on kyky stimuloida interferonogeneesiä ja sillä on antiviraalinen vaikutus [63, 69]. Toisaalta gossypol puhtaassa muodossaan in vitro kokeissa osoitti kyvyn indusoida makrofagien apoptoosia, jotka ovat tärkeä osa antiviraalista immuniteettia ja IFN: n lähde [60]. Lisäksi in vitro gossypolille, joka on osa FGC: tä, kyky hajottaa Th1- ja Th2-sytokiinien tuotanto, vähentää CD4 + T-lymfosyyttien populaatiota ja CD4 + / CD8 +: n suhde [72]. In vitro -kokeelliset tiedot osoittavat, että gossypolilla on immunosuppressiivinen vaikutus inhiboimalla T-lymfosyyttien aktivoitumista, toisin kuin vapautumisaktiiviset (RA) -vasta-aineet CD4: ään, jotka ovat osa ergofonia ja stimuloivat Th-virusvastausta (CD4 +) [19]. Lisäksi in vitro osoittaa gossypolin sytotoksisuuden eri lokalisaation (keuhkojen, haiman ja eturauhasen) syöpäsoluja vastaan ​​[54, 67, 75] sekä sen negatiivisen vaikutuksen spermatogeneesiin in vivo ihmisissä [56, 57, 70].

Huolimatta sytosidin ja gonadotoksisen vaikutuksen esiintymisestä gossypolissa, gossypol in SGK on tilassa, joka liittyy polymeereihin, mikä vähentää sen toksisuutta. Valkoisia rottia koskeva tutkimus osoitti, että FGC: ssä ei ollut kielteistä vaikutusta eläinten sukupuolielimiin ja niiden hedelmällisyyteen [39]. Tällä hetkellä ei ole kuitenkaan julkaistu tietoa lääkkeen turvallisuudesta suhteessa ihmisen spermatogeneesiin.

Kliinisen tehokkuuden kannalta useat tekijät raportoivat CHC: n käytön tulokset aikuisilla potilailla sekä monimutkaisen että mutkikkaan influenssan ja ARVI: n [3, 11, 38, 43, 44] tavanomaisen oireenmukaisen hoidon lisäksi. Kaikissa tutkimuksissa FGC: tä määriteltiin viimeistään 48 tunnin kuluttua taudin alkamisesta. 24–36 tunnin kuluttua hoidon alkamisesta havaittiin influenssan kliinisiä oireita (kuumetta, myrkytystä, yskää, nuhaa). Tutkimuksessa CHS: n terapeuttisesta tehosta, joka suoritettiin Venäjän terveysministeriön influenssainfluenssan tutkimuslaitoksen kliinisellä pohjalla 51: llä influenssaan diagnosoidulla potilaalla, ilmeni, että SGK: n antaminen johtaa tilastollisesti merkitsevään influenssamuotojen määrän vähenemiseen 2 kertaa verrattuna plaseboryhmään (p SGK: n kliinisissä tutkimuksissa) tehokkuus akuuttien hengitystieinfektioiden ehkäisyssä eri väestöryhmissä (esikouluikäiset lapset, sotilashenkilöstö, Venäjän rautateiden työntekijät OJSC) [10, 13, 35, 41].

Ergoferon. Vaikka monilla antiviraalisilla lääkkeillä on kyky positiivisesti vaikuttaa IFN: n induktioon, lymfosyyttien subpopulaatiokoostumukseen, ja sillä on myös jonkin verran tulehdusta ehkäisevää vaikutusta, tämä vaikutus on yleensä epäsuora ja se on immuunijärjestelmän sekundaarinen vaste viruksen RNA: lla ja proteiinilla tapahtuvalle alukkeelle.

Antiviraalisen immuniteetin tärkeimmät mekanismit ovat lähes yleisiä ARVI: n useiden syyttäjien suhteen. Lupaavin suunta on solu- ja sytokiinisuojausmekanismien indusointi viruksia vastaan ​​niiden yleisyyden ja riippumattomuuden vuoksi virusgenomin mutaatioista. Tähän mennessä ainoa lääke, jolla on kohdennettu vaikutus antiviraalisen immuniteetin ja tulehduksen tärkeimpiin yhteyksiin, on ergoferoni. Ergoferoni on resorptiotabletti, jonka vaikuttavaa ainetta edustaa affiniteettipuhdistettujen vasta-aineiden yhdistelmä RA-muodossa ihmisen IFN-y: lle, histamiinille, CD4: lle [19, 50]. Tämän lääkkeen pääasiallinen piirre on se, että ainutlaatuisen koostumuksen ansiosta se toimii samanaikaisesti koskemattomuuden eri osiin, mikä tarjoaa monimutkaisen antiviraalisen ja tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen. Farmakologisten ominaisuuksien osalta ergoferonin suhteellinen haitta on sen farmakokinetiikkaa koskevien tietojen puute, joka liittyy nykyisten tekniikoiden alhaisen herkkyyden kanssa. Nykyaikaisen fysikaalis-kemiallisen analyysimenetelmän herkkyys (kaasu-nestekromatografia, korkean suorituskyvyn nestekromatografia, kromatografia-massaspektrometria) ei salli arvioida vasta-aineiden ultra-pienien annosten pitoisuutta biologisissa nesteissä, elimissä ja kudoksissa, mikä tekee lääkkeen farmakokinetiikan tutkimisesta teknisesti mahdotonta [51].

Kun virus on infektoitunut elimistössä, antiviraalisen suojauksen synnynnäiset mekanismit aktivoituvat ja solu toteuttaa samanaikaisesti kaksi strategiaa - apoptoosi kuolemaan ja estääkseen viruksen leviämisen ja stimuloivan ympäröivien solujen antiviraalista tilaa. Kun solukuolema tapahtuu apoptoosin kautta, tulehdusvaste ei kehitty, mikä aktivoi solun proteiinikinaaseja PKR ja käynnistää tartunnan saaneiden solujen apoptoosin jossain määrin "estää" tulehduksen kehittymisen. Toisen strategian toteuttamisprosessissa infektoitu solu "ilmoittaa" ympäröiville soluille, että invaasio on tapahtunut. Tämä tehdään pääasiassa IFN: n ja muiden sytokiinien avulla. IFN-a / p: n signaalireitit (katso IFN-tyyppi I), IFN-y (viittaa IFN-tyyppi II: een) toistuvasti leikkaavat (joissa on useita kosketuspisteitä), mikä sallii synergistisen tai antagonistisen vuorovaikutuksen IFN-tyypin I ja II välillä riippuen kehon olosuhteet. Tällainen risteys on biologisesti tarkoituksenmukaista, koska in vivo-solut eivät altistu yhdelle sytokiinille, vaan "sytokiinikokteilille", joka aiheuttaa geeniekspressiota integroimalla useita signalointireittejä. Esimerkiksi A. Takaoka et ai. (2005), yksi IFN-y-signaalinsiirtoprosessin muunnelmista voi vaatia lisäasennuksen alikynnyksen IFN-signaalin a / p [62]. Siten IFN-I edistää IFN-y: n vuorovaikutusta solukalvon kanssa. Influenssa- ja akuuteissa hengitystieinfektioissa antiviraalinen immuunivaste liittyy usein immuunijärjestelmän varakapasiteetin puuttumiseen, IFN-y: n synteesin ja vastaanoton puutteeseen, T-lymfosyyttien subpopulaatio-suhteen rikkomiseen ja immunologisen puutteen oireyhtymään. Näiden biologisten mekanismien joukossa lääkkeillä, joilla on stimuloiva vaikutus sekä IFN-järjestelmiin että suuremmalla määrin IFN-y: n ja CD4 + T-lymfosyyttien aktivoiviin vaikutuksiin, on etu viruksen vastaisen vaikutuksen stimuloinnissa.

Tällaiset lääkkeet, kuten Kagocel, IPC, stimuloivat lähinnä synnynnäisen antiviraalisen immuniteetin ensimmäistä linkkiä aktivoimalla solujen suojausmekanismeja ja solujen antiviraalista tilaa IFN-I: n osallistuessa. IFN-I-järjestelmä ja solunsuojelun luontaiset molekyylimekanismit eivät aina pysty onnistuneesti vastustamaan virusinfektiota. Siinä tapauksessa, että elimistö ei selviydy viruksen invaasiosta paikallisesti synnynnäisen immuniteetin avulla, spesifinen antiviraalinen immuunivaste aktivoituu, ja täysimittainen tulehdusreaktio kehittyy viruksen epiteelissä verisuonten läpäisevyyden lisääntymisen ja immuunisolujen ja plasmaproteiinien prolapsin myötä. Lisäksi tärkein osa antiviraalista immuniteettia ovat CD4 + T-lymfosyytit (auttajat), joilla on avain, joka johtaa roolia antiviraalisen immuunivasteen kehittymisessä, kontrolloimalla sen laatua, vakavuutta ja kestoa. Esimerkiksi HIV: n avulla on todettu, että ilman CD4-lymfosyyttien osallistumista elimistö ei pysty kehittämään täydellistä immuunivastetta viruksen invaasioon.

Ergoferonin etuna on se, että sen koostumuksessa on komponentteja, joilla on moduloiva vaikutus antiviraalisen immuniteetin pääkomponenttiin - CD4 + T-lymfosyyteille, IFN-y: lle ja myös RA-vasta-aineille histamiinille, jotka lievittävät tulehduksen oireita (limakalvojen turvotus, hyperemia, punoitus, kipu) kurkku, hypertermia). HF-reseptorien aktiivisuutta säätelevillä ergoferonin histamiinia vastaan ​​suunnatuilla RA-vasta-aineilla on oireenmukainen tulehdusta ehkäisevä vaikutus, joka vähentää tulehduksen oireiden kliinistä vakavuutta ja kestoa [1].

CD4: n vastaisilla RA-vasta-aineilla ei ole vain lymfosyyttien välittämiä antiviraalisia ominaisuuksia, vaan ne osallistuvat aktiivisesti myös tulehdusprosessin säätelyyn SARS-potilailla. On tunnettua, että normaalissa antiviraalisen immuniteetin pääpiirteenä on Th1-immuunivasteen vallitsevuus, kun IFN-y-T-avustajien ja monosyyttien / makrofagien ylituotanto on liiallista synteesiä tulehduksellisten sytokiinien keholle (TNF-a, IL-1p, IL-6, IL-8 ja muut.) [7].

On huomattava, että akuuteissa hengitystieinfektioissa esiintyvät tarttuvan tulehduksellisen prosessin piirteet potilailla, jotka ovat alttiita allergisille ilmentymille, keuhkoputkien tukkeutumiselle, keuhkoastmalle, usein sairaille lapsille. Virustartunnan pysyvyys näillä potilailla liittyy Th1-riippuvaisen immuniteetin puutteeseen pääasiassa IFN-y-tuotannon puutteen ja liiallisen Th2-vasteen vuoksi. Th2-tyypin immuunivasteella on suhteellisen heikko antiviraalinen aktiivisuus, ja tietyissä olosuhteissa se voi jopa häiritä antiviraalista suojausta, mikä lisää onnistuneen virusreplikaation mahdollisuuksia. Lisäksi Th2-vaste hengitysteiden virusinfektioissa edistää koko IgE: n kokonaissisältöä ja virusspesifisten IgE-vasta-aineiden synteesiä, jotka aiheuttavat basofiilien ja tukisolujen degranulaation keuhkoissa vapauttamalla histamiinia nenänien salaisuuteen ja keuhkoputkien salaisuuteen, joka korreloi infektion pahenemisen, hypoksian ja dyspnean kehittymisen kanssa. [61].

Ergoferonin ominaisuus on, että sen CD4: n RA-vasta-aineilla ei ole niin paljon stimuloivaa kuin säätelevä vaikutus, mikä vahvistaa riittämättömästi ekspressoituja komponentteja ja estää liiallisia sytotoksisia ja humoraalisia reaktioita. CD4: n RA-vasta-aineet parantavat muiden ergoferon-RA-vasta-aineiden IFN-y: n ja histamiinin komponenttien antiviraalista ja anti-inflammatorista vaikutusta, vähentävät viruksen aiheuttaman tulehduksen tarttuvien-allergisten ilmenemisten vakavuutta. Eroferonin tehokkuus SARS: n ja influenssan hoidossa on osoitettu useissa paikallisissa satunnaistetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa sekä monikeskustutkimuksessa verrattuna oseltamiviiriin [1, 4, 21, 22, 27, 46]. Saatujen tietojen mukaan bakteriaalisten komplikaatioiden kehittyminen ei vaikeuttanut ergoferon-ryhmään kuuluvien potilaiden taudin kulkua ja kaikissa tapauksissa päättyi toipumiseen tai huomattavaan paranemiseen tarkkailujakson aikana, toisin kuin lumelääkettä saaneet potilaat [21, 27]. Lisäksi ergoferonilla oli tehoa akuuttien hengitystieinfektioiden hoidossa kroonisia keuhkosairauksia sairastavilla potilailla, joilla on akuutti taustalla olevan sairauden paheneminen akuuttien hengitystieinfektioiden taustalla, johon liittyy usein keuhkoputkien muodostumista [22]. Ergoferonin korkea terapeuttinen teho osoitettiin myös PCR-verifioidun influenssan, parainfluenssin ja muiden virusten hengitystieinfektioiden suhteen [4]. Eräässä tutkimuksessa ergoferoni osoitti tehokkuutensa aikuisilla yhteisössä hankitun keuhkokuumeen monimutkaisessa hoidossa, mikä vähentää merkittävästi kliinisten oireiden kestoa (lämpötilareaktio, rintakipu, auskulttuuri) ja laboratoriomerkkien vakavuutta (leukosytoosi, fibrinogeeni, CRP) verrattuna rutiinihoitoon. keuhkokuumeen oireita. Pääryhmässä antibioottihoidon kesto oli 8,2 ± 0,2 päivää vertailuryhmässä - 10,4 ± 0,2 päivää (s. Äskettäin tehtiin monikeskustutkimus, jossa verrattiin ergoferonin ja oseltamiviirin tehokkuutta ja turvallisuutta influenssan hoidossa). aikuiset [1] Tutkimukseen osallistui 213 potilasta, joilla oli flunssan kaltaisia ​​oireita, ja potilaat otettiin tutkimukseen ensimmäisten 48 tunnin kuluttua taudin alkamisesta, hoidon kesto oli 5 päivää. Lämpötila normalisoitiin hoidon toisesta viidenteen päivään, ja ergoferoni osoitti maksimaalisen tehokkuuden oseltamiviiriin verrattuna toisena hoitopäivänä, jolloin lämpötila normalisoitiin 48%: lla potilaista ergoferoniryhmässä ja 28% oseltamiviiriryhmässä. kehon lämpötila Cochran-Mantel-Hensel-testillä 5 päivän hoidon aikana todettiin tilastollisesti merkitsevänä erona ryhmien välillä ergoferonin hyväksi (χ 2 = 7,1; p = 0,008). Potilailla, jotka käyttivät antipyreettisiä lääkkeitä toisena hoitopäivänä, ergoferoniryhmässä väheni 3 kertaa (jopa 17% vs. 41% oseltamiviiriryhmässä). Kuumejakso kummassakin ryhmässä ei ylittänyt kahta päivää. Kummassakin ryhmässä hengityselinten ja yleisten päihtymisoireiden vakavuus heikkeni kolmannella hoitopäivällä merkittävästi, useimmilla potilailla ei ollut influenssan oireita tähän aikaan, tai oireet olivat vähäisiä.

Kliiniseen paranemiseen liittyi myönteisiä muutoksia elämänlaadussa. Seitsemän päivän mittausjakson aikana ei ole esiintynyt antibiootteja vaativia komplikaatioita.

Tutkimuslääkkeen ottamiseen ei liittynyt haittavaikutuksia. Saatujen tietojen perusteella pääteltiin, että ergoferoni on tehokas ja turvallinen influenssan hoidossa. Eroferonin kliininen teho tutkimuksessa oli verrattavissa oseltamiviirin tehoon [1].

Todisteita siitä, että ergoferonin tehokkuus influenssan hoidossa on verrattavissa kultaiseen standardiin (oseltamiviiri), esiteltiin vuonna 2013 Barcelonassa järjestettävässä Euroopan hengitysjärjestön vuosittaisessa kongressissa. Suullisessa raportissa dm. A.V. Averyanova esitteli monikeskuksen satunnaistetun vertailevan kliinisen tutkimuksen tulokset ergofonin tehokkuudesta ja turvallisuudesta influenssan hoidossa. Tutkimus vahvisti lääkkeen korkean turvallisuusprofiilin ja oseltamiviiriin verrattavan kliinisen tehon [53]. Eroferonin todistusperusta laajenee aktiivisesti, tällä hetkellä neljä monikeskustutkimusta (vaihe III ja IV) tämän lääkkeen tehokkuudesta influenssaan ja ARVI: hen suoritetaan verrattuna lumelääkkeeseen ja kullanvastaiseen antiviraaliseen hoitoon oseltamiviiriin [49]:

• monikeskuksen avoin vertaileva satunnaistettu kliininen tutkimus rinnakkaisryhmissä ergoferonin käytön tehokkuudesta ja turvallisuudesta influenssan hoidossa;
• vertaileva rinnakkaisryhmä satunnaistettu kliininen tutkimus ergoferonin ja oseltamiviirin tehokkuudesta ja turvallisuudesta influenssan hoidossa;
• monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus ergoferonin nestemäisen annosmuodon turvallisuuden ja kliinisen tehon rinnakkaisryhmissä lasten akuuttien hengitystieinfektioiden hoidossa lapsilla;
• Monikeskinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus ergoferonin nestemäisen annostusmuodon turvallisuuden ja kliinisen tehon rinnakkaisryhmissä aikuisten potilaiden akuuttien hengitystieinfektioiden hoidossa.

Tällä hetkellä ei ole mitään yleistä influenssarokotetta, joka kykenee suojaamaan kaikkia influenssaviruksia vastaan, ja koska niiden virukset kehittävät vaihtelevuutensa vuoksi resistenssiä viruslääkkeille, jotka vaikuttavat spesifisiin virusproteiineihin, viruksiin. Siksi tällä hetkellä on valtava tarve viruslääkkeille, jotka eivät toimi viruksen spesifisellä proteiinilla, vaan antiviraalisen suojauksen immuunimekanismeilla (solu- tai humoraalinen).

Vaikutusmekanismissa on melko suuri ero umifenoviirin, imidatsolyletaaniamidipentaanihapon (IPA), IFN-y: n, gossypolin ja karboksimetyyliselluloosan kopolymeerin - Kagocelin ja ergoferonin välillä. Umifenovirilla ja IPK: lla on suora antiviraalinen aktiivisuus, joka on suunnattu vaihteleville virusproteiineille, ja Kagocelille, IFN-y: lle ja ergoferonille on ominaista ei-spesifinen antiviraalinen vaikutus yhdessä immunomoduloivan vaikutuksen kanssa. Lisäksi ergoferonilla on voimakas tulehdusta ehkäisevä vaikutus.

On selvää, että näiden lääkkeiden vertailu keskenään on virheellinen, koska niillä on erilaisia ​​toimintamekanismeja ja niitä on käytettävä virallisten merkintöjen, nykyisten venäläisten ja kansainvälisten suositusten ja standardien mukaisesti sekä tietoja patogeenin herkkyydestä.