Tamiflu® (Tamiflu ®)

Rekisterinumero:

№ П N012090 / 01 päivätty 15.7.2005
Lääkkeen kauppanimi:

Kansainvälinen ei-omistusoikeudellinen nimi:

Kemiallinen järkevä nimi:

(3R, 4R, 5S) -4-asetyyliamino-5-amino-3- (1-etyylipropoksi) syklohekseeni-1-karboksyylihapon etyyliesteri, fosfaatti

Annostuslomake

rakenne

Yksi kapseli sisältää:
oseltamiviiri 75 mg
(oseltamiviirifosfaatin muodossa 98,5 mg)
apuaineita:
esigelatinoitu tärkkelys, povidoni K30, kroskarmelloosinatrium, talkki, natriumstearyylifumaraatti

kuvaus

kapselit

Kovat gelatiinikapselit, koko 2. Runko - harmaa, läpinäkymätön; korkki - vaaleankeltainen, läpinäkymätön. Kapselien sisältö on valkoista tai kellertävää. ”Roche” levitetään kapselin runkoon, ”75 mg” levylle.

Farmakoterapeuttinen ryhmä

ATX-koodi [J05AH02]

Farmakologinen vaikutus

Toimintamekanismi

Antiviraalinen lääke. Oseltamiviirifosfaatti on lääkeaine, sen aktiivinen metaboliitti (oseltamiviirikarboksylaatti), joka estää ja tyypillisesti A- ja B-tyypin influenssavirusten neuraminidaasia - entsyymiä, joka katalysoi prosessia, jossa vapautuneet viruspartikkelit vapautuvat infektoiduista soluista, niiden tunkeutuminen hengitysteiden epiteelisoluihin ja viruksen leviäminen edelleen kehossa.

Oseltamiviirikarboksylaatti toimii solujen ulkopuolella. Se estää influenssaviruksen kasvua in vitro ja estää viruksen replikaation ja sen patogeenisyyden in vivo, vähentää A- ja B-influenssavirusten erittymistä kehosta. Sen pitoisuuksia tarvitaan estämään entsyymiaktiivisuus 50% (IC₅₀), sijaitsevat nanomolaarisen alueen alarajalla.

tehokkuuden

Tamiflu on osoittautunut tehokkaaksi influenssan ehkäisyssä ja hoidossa nuorilla (≥ 12 vuotta), aikuisilla, vanhuksilla ja influenssan hoidossa yli 1-vuotiailla lapsilla. Kun hoito aloitetaan viimeistään 40 tunnin kuluttua flunssan ensimmäisistä oireista, Tamiflu vähentää merkittävästi influenssatartunnan kliinisiä ilmenemismuotoja, vähentää niiden vakavuutta ja vähentää influenssan komplikaatioiden esiintyvyyttä, joka vaatii antibiootteja (keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, sinuiitti, otiitti), lyhentää viruksen eristämisen aikaa kehosta ja pienentää käyrän alapuolella olevaa aluetta "virus-tiitterien aika".

Kun Tamiflu otetaan profylaksia varten, se vähentää merkittävästi (92%) merkittävästi influenssan esiintyvyyttä kosketuksissa olevien ihmisten keskuudessa, vähentää viruksen vapautumisen taajuutta ja estää viruksen siirtymisen yhdestä perheenjäsenestä toiseen.

Tamiflu ei vaikuta influenssan vastaisten vasta-aineiden muodostumiseen, mukaan lukien vasta-aineiden tuottaminen vasteena inaktivoidun influenssarokotteen käyttöönotolle.

Flunssaviruksen levinneisyydessä väestön keskuudessa suoritettiin yksi kaksoissokkoutettu lumelääkekontrolloitu tutkimus 1–12-vuotiaille lapsille (keski-ikä 5,3), joilla oli kuume (> 100 F) ja yksi hengityselinten oireista (yskä tai akuutti nuha). Tässä tutkimuksessa 67% potilaista sai viruksen A ja 33% potilaista sai viruksen B. Tamiflu-hoito, joka alkoi 48 tuntia oireiden alkamisen jälkeen, vähensi merkittävästi taudin kestoa 35,8 tuntia verrattuna lumelääkkeeseen. Taudin kesto määriteltiin ajanjaksona, joka tarvitaan yskän, nenän nielun vähentämiseksi, kuumeiden ratkaisemiseksi ja normaalin ja normaalin toiminnan palauttamiseksi. Akuutin välikorvatulehduksen kehittäneiden ja Tamiflua käyttäneiden lasten osuus väheni 40% lumelääkkeeseen verrattuna. Lapset, jotka saivat Tamiflua, palasivat normaaliin ja normaaliin aktiivisuuteen lähes 2 päivää aikaisemmin kuin lumelääkettä saaneet lapset.

Virusresistenssi

Tähän mennessä saatavilla olevien tietojen mukaan, kun Tamiflua otetaan käyttöön kontaktin jälkeen (7 päivää) ja kausiluonteista (42 päivää), ei havaita influenssan vastustuskyvyn estämistä.

Influenssaviruksen ohimenevä vapautuminen, kun neuraminidaasiherkkyys on vähentynyt oseltamiviirikarboksylaatille, aikuisilla, joilla on influenssa, on 0,4%, ja resistentin viruksen eliminointi Tamiflu-hoidon saaneelta potilaalta tapahtuu heikentämättä potilaiden kliinistä tilaa.

A-influenssaviruksen kliinisten isolaattien resistenssin esiintymistiheys ei ylitä 1,5%. Influenssaviruksen kliinisten isolaattien joukossa ei havaittu lääkeaineelle resistenttejä kantoja.

farmakokinetiikkaa

imu

Oseltamiviirin oraalisen antamisen jälkeen fosfaatti imeytyy helposti ruoansulatuskanavaan ja muuttuu voimakkaasti aktiiviseksi metaboliitiksi maksan esteraasien vaikutuksesta. Aktiivisen metaboliitin pitoisuudet plasmassa määritetään 30 minuutin kuluessa, saavutetaan lähes maksimitaso 2-3 tuntia antamisen jälkeen ja merkittävästi (yli 20 kertaa) suurempi kuin lääkeaineen pitoisuus. Ainakin 75% nautittavasta annoksesta tulee systeemiseen verenkiertoon aktiivisen metaboliitin muodossa, alle 5% alkuperäisen lääkkeen muodossa. Sekä lääkeaineen että aktiivisen metaboliitin pitoisuudet plasmassa ovat verrannollisia annokseen eivätkä ne ole riippuvaisia ​​ravinnon saannista.

jakelu

Ihmisten keskimääräinen jakautumistilavuus (V_ss) Aktiivinen metaboliitti on noin 23 litraa.

Kuten freteillä, rotilla ja kaneilla tehdyistä kokeista käy ilmi, aktiivinen metaboliitti saavuttaa kaikki influenssainfektion tärkeimmät kohdat. Näissä kokeissa oseltamiviirifosfaatin oraalisen annon jälkeen sen aktiivinen metaboliitti havaittiin keuhkoissa, keuhkoputkien pesussa, nenän limakalvossa, keskikorvassa ja henkitorvessa pitoisuuksina, jotka antavat antiviraalisen vaikutuksen.

Aktiivisen metaboliitin sitoutuminen ihmisen plasmaproteiineihin on merkityksetön (noin 3%). Esilääkkeiden sitoutuminen ihmisen plasmaproteiineihin on 42%, mikä ei riitä aiheuttamaan merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia.

aineenvaihdunta

Oseltamiviirifosfaatti muuttuu voimakkaasti aktiiviseksi metaboliitiksi esteraasien vaikutuksesta, jotka ovat pääasiassa maksassa ja suolistossa. Oseltamiviirifosfaatti tai aktiivinen metaboliitti eivät ole sytokromi P450-isoentsyymien substraatteja tai inhibiittoreita.

kasvattaminen

Imeytynyt oseltamiviiri erittyy pääasiassa (> 90%) tullessaan aktiiviseksi metaboliitiksi. Aktiivinen metaboliitti ei muutu tarkemmin ja erittyy virtsaan (> 99%). Useimmilla potilailla aktiivisen metaboliitin puoliintumisaika plasmassa on 6-10 tuntia.

Aktiivinen metaboliitti eliminoituu kokonaan (> 99%) munuaisten kautta. Munuaispuhdistuma (18,8 l / h) ylittää glomerulaarisen suodatusnopeuden (7,5 l / h), mikä osoittaa, että lääke erittyy myös tubulaarisella erityksellä. Kun ulosteet ovat alle 20% nautittavasta radioaktiivisesti leimatusta lääkkeestä, se erittyy.

Farmakokinetiikka erityisryhmissä

Potilaat, joilla on munuaisvaurio

Kun Tamiflua määrätään, 100 mg 2 kertaa vuorokaudessa 5 vuorokauden ajan potilailla, joilla on erilainen munuaisvaurio käyrän alla "aktiivisen metaboliitin pitoisuus - aika" (AUC) on kääntäen verrannollinen munuaistoiminnan vähenemiseen.

Potilaat, joilla on maksavaurioita

In vitro -tutkimukset osoittivat, että maksan patologiaa sairastavilla potilailla oseltamiviirifosfaatin AUC-arvo ei lisääntynyt merkittävästi, eikä aktiivisen metaboliitin AUC-arvo pienentynyt.

Iäkkäät potilaat

Iäkkäillä potilailla (65 - 78-vuotiaat) aktiivisen metaboliitin AUC oli tasapainotilassa 25-35% korkeampi kuin nuoremmilla potilailla määrättäessä samanlaisia ​​Tamiflu-annoksia. Lääkkeen eliminaation puoliintumisaika iäkkäillä ei ollut merkittävästi erilainen kuin nuoremmilla aikuisikäisillä potilailla. Kun otetaan huomioon lääkkeen AUC-arvot ja siedettävyys, iäkkään ikäiset potilaat eivät tarvitse annoksen muuttamista influenssan hoidossa ja ehkäisyssä.

lapset

Tamiflu-valmisteen farmakokinetiikkaa on tutkittu 1–16-vuotiailla lapsilla farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa on yksi annos lääkettä ja kliinisessä tutkimuksessa pienellä määrällä 3-12-vuotiaita lapsia. Pienillä lapsilla lääkeaineen ja aktiivisen metaboliitin erittyminen oli nopeampaa kuin aikuisilla, mikä johti AUC: n pienenemiseen suhteessa tiettyyn annokseen. Lääkkeen ottaminen annoksella 2 mg / kg antaa saman oseltamiviirikarboksylaatin AUC: n, joka saavutetaan aikuisilla yhden 75 mg: n kapselin annoksen jälkeen (vastaa noin 1 mg / kg). Oseltamiviirin farmakokinetiikka yli 12-vuotiailla lapsilla on sama kuin aikuisilla.

todistus

• Influenssan hoito aikuisilla ja yli 1-vuotiailla lapsilla.
• Influenssan ehkäisy aikuisilla ja yli 12-vuotiailla nuorilla, joilla on lisääntynyt riski tartunnan saamiseksi viruksesta (sotilasyksiköissä ja suurissa tuotantoryhmissä, heikentyneillä potilailla).
• Influenssan ehkäisy yli 1-vuotiailla lapsilla.

Vasta

Yliherkkyys oseltamiviirifosfaatille tai lääkkeen jollekin osalle.

Krooninen munuaisten vajaatoiminta (pysyvä hemodialyysi, krooninen peritoneaalidialyysi, kreatiniinipuhdistuma 10 ml / min).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Imettävillä rotilla oseltamiviiri ja aktiivinen metaboliitti tulevat maitoon. Ei tiedetä, onko oseltamiviirin tai aktiivisen metaboliitin erittyminen maitoon. Eläimistä saatujen tietojen ekstrapolointi kuitenkin viittaa siihen, että niiden määrä rintamaidossa voi olla 0,01 mg / vrk ja 0,3 mg / vrk.

Tällä hetkellä tiedot lääkkeen käytöstä raskaana olevilla naisilla eivät riitä arvioimaan oseltamiviirifosfaatin teratogeenistä tai fetotoksista vaikutusta.

Tätä silmällä pitäen Tamiflu tulee määrätä raskauden tai imetyksen aikana vain, jos sen käytön mahdolliset edut ylittävät mahdollisen riskin sikiölle tai lapselle.

Annostus ja antaminen

Tamiflu otetaan suun kautta ruuan kanssa tai ilman. Joillakin potilailla lääkkeen siedettävyys paranee, jos sitä käytetään aterioiden yhteydessä.

Tavallinen annostusohjelma

hoito

Hoito on aloitettava flunssan oireiden alkamispäivänä.

Aikuiset ja nuoret ≥ 12 vuotta. Suositeltu Tamiflu-annostusohjelma - yksi kapseli 75 mg 2 kertaa vuorokaudessa sisällä 5 päivää tai 75 mg suspensiota 2 kertaa päivässä sisältäen 5 päivää. Annoksen suurentaminen yli 150 mg / vrk ei lisää vaikutusta.

Lapset, jotka ovat yli 40 kg tai yli 8-vuotiaita ja jotka voivat nielaista kapseleita, voivat myös saada hoitoa ottamalla yksi kapseli 75 mg 2 kertaa vuorokaudessa vaihtoehtona suositellulle Tamiflu-suspensiolle (ks. Alla).

≥ 1-vuotiaat lapset. Tamiflu-suspensiota suositellaan suun kautta annettavaksi:
Tamiflu-suspensiota suositellaan suun kautta annettavaksi:

Kehon paino

Suositeltu annos 5 päivää

TAMIFLU

TAMIFLU - Latinalainen nimi lääkkeelle TAMIFLU

Rekisteröintitodistuksen haltija:
F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Tuottaja:
CENEXI SAS tai CATALENT Saksa Schorndorf GmbH

ATX-koodi TAMIFLUlle

Lääkkeen analogit ATH-koodien mukaan:

Ennen kuin käytät TAMIFLU-valmistetta, ota yhteys lääkäriisi. Tämä käyttöohje on tarkoitettu vain tiedoksi. Lisätietoja on valmistajan huomautuksissa.

Clinico-farmakologinen ryhmä

10.001 (viruslääke)

Vapauta muoto, koostumus ja pakkaus

Kovat gelatiinikapselit, koko nro 2, läpinäkymätön, harmaa runko, vaaleankeltainen korkki; merkinnällä "ROCHE" (kotelossa) ja "75 mg" (kannessa) vaaleansinisenä; kapselien sisältö on valkoista tai kellertävää valkoista jauhetta.

Apuaineet: esigelatinoitu tärkkelys, povidoni K30, kroskarmelloosinatrium, talkki, natriumstearyylifumaraatti.

Kapselin rungon koostumus: gelatiini, rautaväriaine musta oksidi (E172), titaanidioksidi (E171) Kapselikannen koostumus: gelatiini, raudan väriaine punainen oksidi (E172), keltainen väriaineoksidi (E172), titaanidioksidi (E171). kapseliin: etanoli, sellakki, butanoli, titaanidioksidi (E171), indigokarmiiniin perustuva alumiinilakka, denaturoitu etanoli (metyloitu alkoholi).

10 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.

Rekisteröintinumerot

MSA. 75 mg: 10 kpl. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00) korkit. 75 mg: 10 kpl. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00)

TAMIFLU

Kovat gelatiinikapselit, koko nro2, kehon harmaa, läpinäkymätön, korkki keltainen, läpinäkymätön; merkinnällä "ROCHE" (kotelossa) ja "75 mg" (kannessa) vaaleansinisenä; kapselien sisältö on valkoista tai kellertävää valkoista jauhetta.

Apuaineet: esigelatinoitu tärkkelys, povidoni K30, kroskarmelloosinatrium, talkki, natriumstearyylifumaraatti.

Kapselikuoren koostumus: kotelo - gelatiini, rautaväriaine mustaoksidi (E172), titaanidioksidi (E171); korkki - gelatiini, rautaväriaine punainen oksidi (E172), keltainen väriaineoksidi (E172), titaanidioksidi (E171).
Muste koostumus kapseliin painat- tavaksi: etanoli, sellakki, butanoli, titaanidioksidi (E171), indigo-karmiiniin perustuva alumiinilakka, denaturoitu etanoli (metyloitu alkoholi).

10 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.

Huomautus: viiden vuoden kuluttua lääkkeen säilytyksestä voi olla merkkejä ikääntyvistä kapseleista, mikä voi johtaa niiden lisääntyneeseen haurauteen tai muihin fyysisiin häiriöihin, jotka eivät vaikuta lääkkeen tehoon tai turvallisuuteen.

Antiviraalinen lääke. Oseltamiviirifosfaatti on aihiolääke, sen aktiivinen metaboliitti (oseltamiviirikarboksylaatti, OK) on tehokas ja selektiivinen neuraminidaasi-influenssa A- ja B-virusten estäjä - entsyymi, joka katalysoi prosessia, jossa vapautuneet viruspartikkelit vapautuvat tartunnan saaneista soluista, niiden tunkeutuminen hengitysteiden epiteelisoluihin ja leviäminen edelleen virus.

Se estää influenssaviruksen kasvua in vitro ja estää viruksen replikaation ja sen patogeenisyyden in vivo, vähentää A- ja B-influenssavirusten erittymistä kehosta. OK-pitoisuus, jota tarvitaan neuraminidaasin inhiboimiseksi 50% (IC₅₀) on 0,1–1,3 nM influenssa A -viruksen osalta ja 2,6 nM influenssan B-viruksen osalta₅₀ B-influenssavirus on hieman suurempi ja 8,5 nM.

Tutkimuksissa Tamiflu ei vaikuttanut influenssan vastaisten vasta-aineiden muodostumiseen. vasta-ainetuotannosta vastauksena inaktivoidun influenssarokotteen käyttöönottoon.

Luonnolliset influenssainfektiotutkimukset

Kliinisissä tutkimuksissa, jotka suoritettiin kausiluonteisen influenssatartunnan aikana, potilaat alkoivat saada Tamiflua viimeistään 40 tunnin kuluttua influenssatartunnan ensimmäisistä oireista. 97% potilaista infektoitiin A-influenssaviruksella ja 3% potilaista, joilla oli B-influenssavirus, ja Tamiflu lyhensi merkittävästi influenssatartunnan kliinisiä oireita (32 tuntia). Potilailla, joilla oli vahvistettu influenssan diagnoosi, joka otti Tamiflun, taudin vakavuus, ilmaistuna kumulatiivisen oireindeksin käyrän alapuolella, oli 38% vähemmän kuin potilailla, jotka saivat lumelääkettä. Lisäksi nuorilla potilailla, joilla ei ole samanaikaisia ​​sairauksia, Tamiflu vähensi noin 50% influenssan komplikaatioiden esiintyvyyttä, mikä edellyttää antibioottien käyttöä (keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, sinuiitti, otiitti). Saatiin selvät todisteet lääkkeen tehokkuudesta antiviraaliseen aktiivisuuteen liittyvien sekundääristen tehokkuuskriteerien suhteen: Tamiflu aiheutti sekä viruksen erittymisajan lyhenemisen että alueen vähenemisen "viruksen aika-tiitterin" käyrän alla.

Tamiflu-hoidon tutkimuksessa saadut tiedot vanhasta ja vanhasta potilaasta osoittavat, että Tamiflun ottaminen 75 mg: n annoksella 2 kertaa vuorokaudessa 5 vuorokauden ajan liittyi kliinisesti merkitsevään influenssatartunnan kliinisten oireiden keskiarvon pienenemiseen, samanlainen kuin aikuisilla potilailla ikä, erot eivät kuitenkaan saavuttaneet tilastollista merkitystä. Toisessa tutkimuksessa yli 13-vuotiaita influenssaa sairastavia potilaita, joilla oli samanaikaisesti kroonisia sydän- ja verisuoni- ja / tai hengityselinten sairauksia, saivat Tamiflua samassa annostusohjelmassa tai lumelääkkeessä. Tamiflu- ja lumelääkeryhmissä ei ollut eroja influenssatartunnan kliinisten ilmenemismuotojen pienenemisen edeltävän ajanjakson mediaanissa, mutta Tamiflu-hoidon aikana lämpötilan nousuajanjakso laski noin 1 päivä. Potilaiden, jotka vapauttivat viruksen 2. ja 4. päivänä, osuus pieneni merkittävästi. Tamiflu-valmisteen turvallisuusprofiili potilailla, joilla oli riski, ei eronnut aikuisten yleisestä populaatiosta.

Gripin hoito lapsilla

1–12-vuotiaat lapset (keski-ikä 5,3 vuotta), joilla oli kuumetta (≥ 37,8 ° C) ja yksi hengityselinten oireista (yskä tai nuha) influenssaviruksen leviämisen aikana väestössä, oli kaksoissokkoutettu lumelääkkeellä valvottu tutkimus. 67% potilaista infektoitiin A-influenssaviruksella ja 33%: lla potilaista, joilla oli influenssa B-virus. Tamiflu-lääke (kun se otettiin viimeistään 48 tunnin kuluttua ensimmäisistä influenssainfektio-oireista) vähensi merkittävästi taudin kestoa (35,8 tuntia) verrattuna lumelääkkeeseen. Taudin kesto määritettiin aikaa yskän, nenän tukkeutumisen, kuumeen häviämisen ja normaalin toiminnan palauttamiseksi. Tamiflua saaneiden lasten ryhmässä akuutin tulehdussairauden esiintyvyys väheni 40% lumelääkeryhmään verrattuna. Lapsilla, jotka saivat Tamiflua verrattuna lumelääkeryhmään, toipuminen ja normaalin aktiivisuuden palautuminen tapahtui lähes 2 päivää aikaisemmin.

Toisessa tutkimuksessa oli mukana 6-12-vuotiaita lapsia, jotka kärsivät keuhkoastmasta; 53,6%: lla potilaista oli serologisesti ja / tai kulttuurisesti todettu influenssatauti. Tamiflu-hoitoa saaneiden potilaiden sairauden mediaani ei vähentynyt merkittävästi. Mutta Tamiflu-hoidon viimeisten 6 päivän aikana pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV₁) kasvoi 10,8% verrattuna 4,7%: iin lumelääkettä saaneilla potilailla (p = 0,0148).

Influenssan ehkäisy aikuisilla ja nuorilla

Tamiflun ennaltaehkäisevä teho luonnollisessa influenssainfektiossa A ja B on osoitettu kolmessa erillisessä III vaiheen kliinisessä tutkimuksessa. Noin 1% potilaista sairastui Tamiflu-flunssaan, ja myös Tamiflu vähensi merkittävästi virusten erittymistä hengitysteistä ja estää viruksen siirtymisen yhdestä perheenjäsenestä toiseen.

Aikuiset ja nuoret, jotka olivat kosketuksissa sairaan perheenjäsenen kanssa, alkoivat ottaa Tamiflua kahden päivän kuluessa flunssaoireiden alkamisesta perheenjäsenissä ja jatkoivat 7 päivää, mikä vähentää merkittävästi influenssatapausten esiintyvyyttä ottamalla yhteyttä ihmisiin 92%.

Rokottamattomilla ja yleensä terveillä aikuisilla, jotka ovat 18–65-vuotiaita, Tamiflun ottaminen flunssaepidemian aikana vähensi merkittävästi influenssan esiintyvyyttä (76%). Potilaat ottivat lääkkeen 42 päivän ajan.

Vanhukset ja vanhukset, jotka olivat hoitokodeissa, joista 80% oli rokotettu ennen tutkimuksen alkua, Tamiflu vähensi merkittävästi influenssan esiintyvyyttä 92%. Samassa tutkimuksessa Tamiflu merkittävästi (86%) vähensi flunssan komplikaatioiden esiintymistiheyttä: keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, sinuiitti. Potilaat ottivat lääkkeen 42 päivän ajan.

Influenssan ehkäisy lapsilla

Tamiflun ennaltaehkäisevä teho luonnollisessa influenssainfektiossa on osoitettu 1–12-vuotiaiden lasten tutkimuksessa, kun hän oli joutunut kosketuksiin sairaan perheenjäsenen tai jonkun pysyvän ympäristön kanssa. Tärkein tehokkuusparametri oli laboratoriossa vahvistetun influenssatartunnan esiintyvyys. Lapsilla, jotka saivat Tamiflua / jauhetta suspensiota oraalista antamista varten / annoksena 30 - 75 mg 1 kerran päivässä 10 päivän ajan ja jotka eivät vapauttaneet virusta aluksi, laboratoriokelpoisen influenssan esiintyvyys laski 4 prosenttiin (2/47) verrattuna 21 prosenttiin (15/70) plaseboryhmässä.

Influenssan estäminen immuunipuutteisilla henkilöillä

Immuunipuutteisilla henkilöillä, joilla on kausiluonteinen influenssainfektio, ja viruksen vapautumisen puuttuessa Tamiflun ennaltaehkäisevä käyttö alensi laboratoriossa vahvistetun influenssatartunnan esiintymistiheyttä, johon liittyi kliinisiä oireita, 0,4 prosenttiin (1/232) verrattuna 3 prosenttiin (7/231) ryhmässä. Laboratorion vahvistama influenssainfektio, johon liittyi kliinisiä oireita, todettiin, kun oraalilämpötila oli yli 37,2 ° C, yskä ja / tai akuutti nuha (kaikki rekisteröitiin samana päivänä lääkkeen / lumelääkkeen ottamisen aikana) sekä positiivinen tulos transkriptaasin polymeraasiketjureaktio influenssaviruksen RNA: lle.

Rokin sponsoroimissa kliinisissä tutkimuksissa tutkittiin riskiä, ​​että influenssavirukset, joilla on alentunut herkkyys tai resistenssi lääkkeelle. Kaikilla OK-resistenttejä viruksia sairastavilla potilailla kantaja oli väliaikainen eikä vaikuttanut viruksen eliminaatioon eikä aiheuttanut kliinisen tilan heikkenemistä.

Tamiflu

Käyttöohjeet:

Verkkoapteekkien hinnat:

Tamiflu on viruslääke.

Vapauta muoto ja koostumus

Tamiflu-annostusmuodot:

• kapselit: kova, gelatiininen, läpinäkymätön, tekstissä on vaaleansininen merkintä "ROCHE"; kapselien sisältö on kellertävän valkoista valkoista; 30 mg kullekin - koko 4, vartalon väri ja korkit - vaaleankeltainen, korkin “30 mg” korkki; 45 mg kukin - koko 4, vartalon väri ja korkit - harmaa, korkki ”45 mg”; 75 mg kukin - koko 2, rungon väri - harmaa, korkit - vaaleankeltainen, korkin “75 mg” korkki (kussakin 10 kapselin läpipainopakkauksessa 1 läpipainopakkaus);
• jauhe oraalista antoa varten: rakeinen, hieno, joskus rypistynyt, vaaleankeltaisesta valkoiseen, hedelmäinen haju; Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen läpinäkymätön suspensio muodostuu vaaleankeltaisesta valkoiseksi (30 g: n tummat lasipullot; kartonkipakkauksessa yksi pullo, jossa on muovinen annosruisku ja sovitin).

Koostumus 1 kapseli:

• vaikuttava aine: oseltamiviiri - 30, 40 tai 75 mg (oseltamiviirifosfaatti - 39,4 / 59,1 / 98,5 mg);
• apukomponentit (30/40/75 mg): kroskarmelloosinatrium - 1,36 / 2,04 / 3,4 mg, esigelatinoitu tärkkelys - 18,56 / 27,84 / 46,4 mg, povidoni K30 - 2,68 / 4,02 / 4,02 mg, natriumfumaraatti - 0,68 / 1,02 / 1,7 mg, talkki - 3,32 / 4,98 / 8,3 mg;
• kuori (30/40/75 mg): 38 mg [gelatiini, värillinen rautaoksidi keltainen (E172), värillinen rautaoksidi punainen (E172), titaanidioksidi (E171)] / 38 mg [gelatiini, väriaine rautaoksidi musta (E172), titaanidioksidi (Е171)] / 63 mg [runko - gelatiini, väriaine rautaoksidi musta (17172), titaanidioksidi (17171); korkki - gelatiini, värillinen rautaoksidi punainen (E172), värillinen rautaoksidi keltainen (E172), titaanidioksidi (E171)];
• Kirjoitettava muste: butanoli, sellakki, etanoli, titaanidioksidi (E171), indigokarmiiniin perustuva alumiinilakka, denaturoitu etanoli.

1000 mg jauheen koostumus suspensioiden valmistamiseksi oraalista antamista varten:

• vaikuttava aine: oseltamiviiri - 30 mg (oseltamiviirifosfaatti - 39,4 mg);
• apukomponentit: ksantaanikumia - 15 mg, sorbitolia - 857,1 mg, titaanidioksidia - 15 mg, natriumbentsoaattia - 2,5 mg, natriumsakkariinia - 1 mg, natriumdihydrositraattia - 55 mg, Permasil 11900-31 aromiainetta Tutti Frutti - 15 mg.

1 ml valmistettua suspensiota sisältää 12 mg oseltamiviiria.

Käyttöaiheet

Tamifluta määrätään flunssa: hoito ja ennaltaehkäisy 1-vuotiailla potilailla, mukaan lukien 12-vuotiaiden lasten ja aikuisten, jotka kuuluvat ryhmiin, joilla on lisääntynyt virusinfektioriski (heikentyneet potilaat, suurissa ryhmissä), ennaltaehkäisy.

Vasta

• vaikea maksan vajaatoiminta;
• loppuvaiheen munuaissairaus (kreatiniinipuhdistuma 40 kg: 75 mg.

Profylaktinen anto tulee aloittaa viimeistään 2 päivän kuluttua kosketuksesta potilaiden kanssa. Tamiflu-kerta-annokset profylaksia varten ovat samat kuin hoidossa. Tällöin pääsyn taajuus on 1 kerta päivässä.

Suositeltu lääkkeen käyttöaika on 10 päivää. Aikuisilla ja 12-vuotiailla lapsilla kausiluonteisen influenssaepidemian aikana kurssi voi nousta 6 viikkoon. On tarpeen ottaa huomioon, että Tamiflun ennaltaehkäisevä vaikutus kestää niin kauan kuin sen vastaanotto kestää.

Annostusohjeen ominaisuudet, kun lääkettä otetaan terapeuttisiin tarkoituksiin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (riippuen kreatiniinipuhdistuksesta):

• 30–60 ml / min: 30 mg 2 kertaa päivässä;
• 10–30 ml / min: 30 mg kerran päivässä.

Potilaat, joilla on jatkuvaa hemodialyysihoitoa, jos flunssan oireet ilmenevät 48 tunnin kuluessa dialyysin aikana, voidaan aloittaa 30 mg: n annos ennen dialyysin aloittamista. Jotta lääkkeen pitoisuus plasmassa säilyy terapeuttisella tasolla, Tamiflu tulee ottaa samaan annokseen jokaisen dialyysin istunnon jälkeen. Peritoneaalidialyysiä saaneille potilaille määrätään tavallisesti 30 mg ennen dialyysihoitoa, sitten 30 mg joka 5. päivä.

Annostusohjeen ominaisuudet, kun Tamiflu-valmistetta käytetään ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuman mukaan)

• 30–60 ml / min: 30 mg 1 kerran päivässä;
• 10–30 ml / min: 30 mg 1 kerran 2 vuorokauden aikana.

Potilaat, joilla on jatkuvaa hemodialyysihoitoa, voivat ottaa aloitusannoksen 30 mg ennen dialyysihoitoa. Jotta lääkkeen pitoisuus plasmassa säilyy terapeuttisella tasolla, Tamiflu tulee ottaa samaan annokseen jokaisen parittoman dialyysin jälkeen. Peritoneaalidialyysiä saaneille potilaille määrätään tavallisesti 30 mg ennen dialyysihoitoa, sitten 30 mg 7 päivän välein.

Potilailla, joilla on kreatiniinipuhdistuma Arvio: 4.8 - 14 ääntä

Tamiflu: käyttöohjeet

rakenne

Yksi kapseli sisältää: vaikuttava aine: 75 mg oseltamiviiria
(oseltamiviirifosfaatin muodossa 98,5 mg); täyteaineet: esigelatinoitu tärkkelys, Povidone KZ O,
kroskarmelloosinatrium, talkki, natriumstearyylifumaraatti;
kapselikuori: kotelo - gelatiini, raudan väriaine musta oksidi (E172), titaanidioksidi (E171); korkki - gelatiini, rautaväriaine punainen oksidi (E172), keltainen väriaine keltainen oksidi (E172), titaanidioksidi (E171);
muste kapseliin: etanoli, sellakki, butanoli, titaanidioksidi (E171), indigokarmiiniin perustuva alumiinilakka, denaturoitu etanoli [metyloitu alkoholi].

kuvaus

Käyttöaiheet

Vasta

- krooninen munuaisten vajaatoiminta (pysyvä hemodialyysi, krooninen peritoneaalidialyysi, CC ≤ 10 ml / min);

- Yliherkkyys lääkkeelle.

Varovaisuutta on syytä määrätä raskauden ja imetyksen aikana (imetys).

Raskaus ja imetys

Annostus ja antaminen

Suositeltu annos 5 päivää

30 mg kahdesti vuorokaudessa

45 mg kahdesti vuorokaudessa

60 mg kahdesti vuorokaudessa

75 mg kahdesti vuorokaudessa

Suositeltu annos 5 päivää

30 mg kerran vuorokaudessa

45 mg kerran vuorokaudessa

60 mg kerran vuorokaudessa

75 mg kerran vuorokaudessa

Suositeltu annos 5 päivää

> 3 kuukautta - 12 kuukautta

3 mg / kg kahdesti päivässä

> 1 kuukausi - 3 kuukautta

2,5 mg / kg kahdesti päivässä

2 mg / kg kahdesti päivässä

Suositeltu annos 10 päivän ajan

> 3 kuukautta - 12 kuukautta

3 mg / kg kerran päivässä

> 1 kuukausi - 3 kuukautta

2,5 mg / kg kerran päivässä

2 mg / kg kerran päivässä

Haittavaikutukset

Kliiniset tutkimukset influenssan hoidosta aikuisilla

Vaiheen III tutkimuksissa yleisimmät haittavaikutukset 2107 potilaalla (mukaan lukien Tamiflu 75 mg 2 kertaa vuorokaudessa ja 150 mg 2 kertaa vuorokaudessa) olivat pahoinvointia ja oksentelua. Ne olivat luonteeltaan ohimeneviä, yleensä ne tapahtuivat ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen, eikä useimmissa tapauksissa vaatinut lääkkeen lopettamista. Kun otettiin suositeltua annosta (75 mg 2 kertaa vuorokaudessa), syy pudotukseen tutkimuksesta kolmella potilaalla oli pahoinvointi ja 3 potilaalla oksentelu.
Influenssan hoidossa tehdyissä tutkimuksissa haittavaikutusten profiili potilailla, joilla oli influenssan komplikaatioiden riski, oli yleensä sama kuin nuorilla aikuisilla potilailla, joilla ei ole samanaikaisia ​​sairauksia.

Ennaltaehkäisyn kliiniset tutkimukset

Yhteensä 3434 vapaaehtoista (nuoret, aikuiset ilman sairastuneita, vanhuksia ja vanhuksia) osallistui III-vaiheen tutkimuksiin influenssan ehkäisemiseksi, joista 1480 sai suositellun annoksen lääkettä (75 mg 1 kerta / päivä) 6 viikon ajan. Lääkkeen pitkästä kestosta huolimatta haittavaikutusten profiili oli hyvin lähellä hoitotutkimuksia (taulukko 1). Potilaat, jotka käyttivät Tamiflua ennaltaehkäisyyn, olivat hieman todennäköisempiä kuin lumelääkeryhmässä ja useammin kuin hoitotutkimuksissa havaittiin eri paikannus-, rhinorrhea-, dyspepsia- ja ylempien hengitystieinfektioiden kipuja. Näiden haittavaikutusten esiintymistiheydet Tamiflu- ja plaseboryhmien välillä olivat kuitenkin alle 1%. 942 ikäihmisten ja vanhusten potilaiden, jotka saivat Tamiflua ja lumelääkettä, turvallisuusprofiili ei ollut kliinisesti erilainen kuin nuoremmilla potilailla.

Lasten hoitoa koskeva tutkimus

Kolmannen vaiheen tutkimuksiin influenssan hoitoon osallistui yhteensä 1032 1–12-vuotiasta lasta (mukaan lukien 698 lasta, jotka eivät olleet 1–12-vuotiaita, ja 334 6–12-vuotiasta astma-astmaa). 515 potilasta hoidettiin Tamiflulla suspensiona.

Haittavaikutuksia, joita esiintyy yli 1 prosentilla lapsista, on esitetty taulukossa 2. Useimmiten havaittiin oksentelua sekä vatsakipua, nenän verenvuotoa, kuulon heikkenemistä, sidekalvotulehdusta. Nämä ilmiöt tapahtuivat äkillisesti, pysähtyivät itsenäisesti huolimatta jatkuvasta hoidosta, ja valtaosassa tapauksista ei ollut syytä keskeyttää hoito.
Aikuisilla tehdyissä III-vaiheen tutkimuksissa joidenkin haittavaikutusten esiintyvyys Tamiflu-hoidon aikana oli suurempi kuin lumelääkkeellä. Useimmat haittavaikutukset, joita esiintyi suositellun annoksen ottamisessa hoidossa tai ennaltaehkäisyssä, on esitetty taulukossa 1. Se sisältää nuoret aikuiset potilaat, joilla ei ole samanaikaisia ​​sairauksia ja riskialttiita potilaita, ts. potilaat, joilla on suuri riski sairastua flunssan komplikaatioihin (vanhukset ja vanhukset, kroonista sydän- tai hengityselinten sairautta sairastavat potilaat). Kun Tamiflua hoidetaan ≥1% tai useammin kuin lumelääkettä käytettäessä, havaittiin pahoinvointia, oksentelua, vatsakipua ja päänsärkyä (riippumatta syy-yhteydestä testilääkkeen kanssa).

yliannos

Tällä hetkellä yliannostustapauksia ei kuvata.

Kun Tamiflu-valmistetta otetaan kerta-annoksina jopa 1000 mg, havaittiin pahoinvointia ja oksentelua. Siksi pahoinvointia ja / tai oksentelua voidaan ehdottaa akuutin yliannostuksen oireiksi. Huimausta voi esiintyä myös.

TAMIFLU ® (TAMIFLU ®) käyttöohjeet

Rekisteröintitodistuksen haltija:

Tuottaja:

pakattu:

Yhteystiedot:

Annostuslomake

Tamiflu ®: n muoto, pakkaus ja koostumus

Kovat gelatiinikapselit, koko nro2, kehon harmaa, läpinäkymätön, korkki keltainen, läpinäkymätön; merkinnällä "ROCHE" (kotelossa) ja "75 mg" (kannessa) vaaleansinisenä; kapselien sisältö on valkoista tai kellertävää valkoista jauhetta.

Apuaineet: esigelatinoitu tärkkelys, povidoni K30, kroskarmelloosinatrium, talkki, natriumstearyylifumaraatti.

Kapselikuoren koostumus: kotelo - gelatiini, rautaväriaine mustaoksidi (E172), titaanidioksidi (E171); korkki - gelatiini, rautaväriaine punainen oksidi (E172), keltainen väriaineoksidi (E172), titaanidioksidi (E171).
Muste koostumus kapseliin painat- tavaksi: etanoli, sellakki, butanoli, titaanidioksidi (E171), indigo-karmiiniin perustuva alumiinilakka, denaturoitu etanoli (metyloitu alkoholi).

10 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.

Huomautus: viiden vuoden kuluttua lääkkeen säilytyksestä voi olla merkkejä ikääntyvistä kapseleista, mikä voi johtaa niiden lisääntyneeseen haurauteen tai muihin fyysisiin häiriöihin, jotka eivät vaikuta lääkkeen tehoon tai turvallisuuteen.

Farmakologinen vaikutus

Antiviraalinen lääke. Oseltamiviirifosfaatti on aihiolääke, sen aktiivinen metaboliitti (oseltamiviirikarboksylaatti, OK) on tehokas ja selektiivinen neuraminidaasi-influenssa A- ja B-virusten estäjä - entsyymi, joka katalysoi prosessia, jossa vapautuneet viruspartikkelit vapautuvat tartunnan saaneista soluista, niiden tunkeutuminen hengitysteiden epiteelisoluihin ja leviäminen edelleen virus.

Se estää influenssaviruksen kasvua in vitro ja estää viruksen replikaation ja sen patogeenisyyden in vivo, vähentää A- ja B-influenssavirusten erittymistä kehosta. OK-pitoisuus, jota tarvitaan neuraminidaasin inhiboimiseksi 50% (IC₅₀) on 0,1–1,3 nM influenssa A -viruksen osalta ja 2,6 nM influenssan B-viruksen osalta₅₀ B-influenssavirus on hieman suurempi ja 8,5 nM.

Tutkimuksissa Tamiflu ® ei vaikuttanut influenssan vastaisten vasta-aineiden muodostumiseen, ml. vasta-ainetuotannosta vastauksena inaktivoidun influenssarokotteen käyttöönottoon.

Luonnolliset influenssainfektiotutkimukset

Kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin kausiluonteisen influenssatartunnan aikana, potilaat alkoivat saada Tamiflu ® -valmistetta viimeistään 40 tunnin kuluttua influenssatartunnan ensimmäisistä oireista. 97% potilaista infektoitiin A-influenssaviruksella ja 3% potilaista, joilla oli B-influenssavirus, ja Tamiflu ® lyhensi merkittävästi influenssatartunnan kliinisiä oireita (32 tuntia). Potilailla, joilla oli vahvistettu influenssadiagnoosi, joka otti Tamiflu®: n, taudin vakavuus, ilmaistuna kumulatiivisen oireindeksin käyrän alapuolella, oli 38% vähemmän kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Lisäksi nuorilla potilailla, joilla ei ole samankaltaisia ​​sairauksia, Tamiflu ® vähensi noin 50% influenssan komplikaatioiden esiintyvyyttä, mikä edellyttää antibioottien käyttöä (keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, sinuiitti, otiitti). Saatiin selvät todisteet lääkkeen tehokkuudesta antiviraaliseen aktiivisuuteen liittyvien sekundääristen tehokkuuskriteerien suhteen: Tamiflu ® aiheutti sekä lyhentämisen ajan, joka kului viruksen vapautumiselle kehosta, että aleneminen alueella "viruksen aika-tiitteri".

Tamiflu®-hoidon tutkimuksessa saadut tiedot vanhasta ja vanhasta potilaasta osoittavat, että Tamiflu®-hoidon ottaminen annokseen 75 mg 2 kertaa vuorokaudessa 5 päivän ajan liittyi kliinisesti merkitsevään influenssatartunnan kliinisten ilmenemismuotojen keskiarvon pienenemiseen, samanlainen kuin aikuisilla potilailla nuoremmat, erot eivät kuitenkaan saavuttaneet tilastollista merkitystä. Toisessa tutkimuksessa yli 13-vuotiaita influenssaa sairastavia potilaita, joilla oli samanaikaisesti kroonisia sydän- ja verisuoni- ja / tai hengityselinten sairauksia, saivat Tamiflu ® -valmistetta samassa annostusohjelmassa tai lumelääkkeessä. Tamiflu®- ja lumelääkeryhmissä ei ollut eroja mediaanissa ennen influenssatartunnan kliinisten ilmenemismuotojen pienenemistä, mutta Tamiflu®-hoidon aikana tapahtunut lämpötilan nousun aika väheni noin 1 päivällä. Potilaiden, jotka vapauttivat viruksen 2. ja 4. päivänä, osuus pieneni merkittävästi. Tamiflu ® -valmisteen turvallisuusprofiili potilailla, joilla oli riski, ei eronnut aikuisten yleisestä populaatiosta.

Gripin hoito lapsilla

1–12-vuotiaat lapset (keski-ikä 5,3 vuotta), joilla oli kuumetta (≥ 37,8 ° C) ja yksi hengityselinten oireista (yskä tai nuha) influenssaviruksen leviämisen aikana väestössä, oli kaksoissokkoutettu lumelääkkeellä valvottu tutkimus. 67%: lla potilaista infektoitiin influenssa A-virus ja 33%: lla potilaista, joilla oli influenssa B-virus. Tamiflu®-lääke (kun sitä otetaan viimeistään 48 tunnin kuluttua ensimmäisistä influenssainfektio-oireista) vähensi merkittävästi taudin kestoa (35,8 tuntia) verrattuna lumelääkkeeseen. Taudin kesto määritettiin aikaa yskän, nenän tukkeutumisen, kuumeen häviämisen ja normaalin toiminnan palauttamiseksi. Tamiflu-hoitoa saaneiden lasten ryhmässä akuutin tulehdussairauden esiintyvyys laski 40% lumelääkeryhmään verrattuna. Toipuminen ja normaalin aktiivisuuden palautuminen tapahtui lähes 2 päivää aikaisemmin lapsilla, jotka saivat Tamiflu ® -valmistetta verrattuna lumelääkeryhmään.

Toisessa tutkimuksessa oli mukana 6-12-vuotiaita lapsia, jotka kärsivät keuhkoastmasta; 53,6%: lla potilaista oli serologisesti ja / tai kulttuurisesti todettu influenssatauti. Tamiflu®-hoitoa saaneiden potilaiden sairauden mediaani ei vähentynyt merkittävästi. Mutta Tamiflu®-hoidon viimeisten 6 päivän aikana pakotettu uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV₁) kasvoi 10,8% verrattuna 4,7%: iin lumelääkettä saaneilla potilailla (p = 0,0148).

Influenssan ehkäisy aikuisilla ja nuorilla

Tamiflu®: n ennaltaehkäisevä teho luonnollisessa influenssatulehduksessa A ja B on osoitettu kolmessa erillisessä III vaiheen kliinisessä tutkimuksessa. Tamiflu®-influenssalla noin 1% potilaista sairastui, ja Tamiflu® vähensi myös merkittävästi viruksen vapautumisen tiheyttä hengitysteistä ja estää viruksen siirtymisen yhdestä perheenjäsenestä toiseen.

Aikuiset ja nuoret, jotka olivat kosketuksissa sairaan perheenjäsenen kanssa, alkoivat ottaa Tamiflu ® -valmistetta kahden päivän ajan flunssa-oireiden puhkeamisen jälkeen perheenjäsenissä ja jatkoivat 7 päivää, mikä vähensi merkittävästi influenssan esiintymistiheyttä koskien ihmisiä 92%.

Vakuuttamattomilla ja yleensä terveillä aikuisilla, jotka ovat 18–65-vuotiaita, Tamiflu ® -hoidon vähentäminen influenssaepidemian aikana vähensi merkittävästi influenssan esiintyvyyttä (76%). Potilaat ottivat lääkkeen 42 päivän ajan.

Vanhukset ja vanhukset, jotka olivat hoitokodeissa, joista 80% rokotettiin ennen tutkimuksen alkua, Tamiflu ® vähensi merkittävästi influenssan esiintyvyyttä 92%. Samassa tutkimuksessa Tamiflu® merkittävästi (86%) pienensi flunssan komplikaatioiden esiintyvyyttä: keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, sinuiitti. Potilaat ottivat lääkkeen 42 päivän ajan.

Influenssan ehkäisy lapsilla

Tamiflu®: n ennaltaehkäisevä tehokkuus luonnollisessa influenssatartunnassa osoitettiin tutkimuksessa, joka koski 1–12-vuotiaita lapsia, kun hän oli joutunut kosketuksiin sairaan perheenjäsenen tai jonkun pysyvän ympäristön kanssa. Tärkein tehokkuusparametri oli laboratoriossa vahvistetun influenssatartunnan esiintyvyys. Lapsilla, jotka saivat Tamiflu® / jauhetta suspensiota varten suun kautta / annoksena 30 - 75 mg 1 kerta / päivä 10 päivän ajan ja jotka eivät vapauttaneet virusta aluksi, laboratoriossa vahvistetun influenssan esiintyvyys laski 4 prosenttiin (2/47) verrattuna 21 prosenttiin (15/70) plaseboryhmässä.

Influenssan estäminen immuunipuutteisilla henkilöillä

Immuunipuutteisilla henkilöillä, joilla on kausiluonteinen influenssainfektio ja viruksen vapautumisen puuttuessa, Tamiflu®: n ennaltaehkäisevä käyttö pienensi laboratoriossa vahvistettujen influenssainfektioiden esiintymistiheyttä kliinisillä oireilla 0,4 prosenttiin (1/232) verrattuna 3 prosenttiin (7/231) plaseboryhmässä. Laboratorion vahvistama influenssainfektio, johon liittyi kliinisiä oireita, todettiin, kun oraalilämpötila oli yli 37,2 ° C, yskä ja / tai akuutti nuha (kaikki rekisteröitiin samana päivänä lääkkeen / lumelääkkeen ottamisen aikana) sekä positiivinen tulos transkriptaasin polymeraasiketjureaktio influenssaviruksen RNA: lle.

Rokin sponsoroimissa kliinisissä tutkimuksissa tutkittiin riskiä, ​​että influenssavirukset, joilla on alentunut herkkyys tai resistenssi lääkkeelle. Kaikilla OK-resistenttejä viruksia sairastavilla potilailla kantaja oli väliaikainen eikä vaikuttanut viruksen eliminaatioon eikä aiheuttanut kliinisen tilan heikkenemistä.

TAMIFLU

Huume: TAMIFLU
Vaikuttava aine: oseltamiviiri
ATC-koodi: J05AH02
Cfg: viruslääke
Reg. numero: P №012090 / 01
Ilmoittautumispäivä: 07/15/05
Omistaja reg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

ANNOSTUSLOMAKE, KOOSTUMUS JA PAKKAUS

Kapselit ovat kovia, gelatiinisia, koko 2; kehon läpinäkymätön, harmaa, merkinnällä "Roche"; kansi on läpinäkymätön, vaaleankeltainen, ja siinä on merkintä "75 mg"; kapselien sisältö on valkoista tai kellertävää.

Apuaineet: esigelatinoitu tärkkelys, povidoni K30, kroskarmelloosinatrium, talkki, natriumstearyylifumaraatti.

10 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pakkauksissa.

Jauhe oraaliseen antoon tarkoitettujen suspensioiden valmistamiseksi rakeina, valkoisesta vaaleankeltaiseen väriin, hedelmäisen hajun kanssa; salaaminen on sallittua. Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen se muodostaa läpinäkymättömän suspension valkoisesta vaaleankeltaiseen.

Apuaineet: sorbitoli, titaanidioksidi, natriumbentsoaatti, ksantaanikumi, mononatriumtsitraatti, natriumsakkariini, permasil 11900-31 Tutti-Frutti.

* valmiissa suspensiossa (veteen laimennettuna) on 12 mg / ml oseltamiviiriä

30 g - ruskeat lasipullot (1), joissa on annosruisku ja mittakuppi - pakkauksissa pahvi.

Lääkkeen kuvaus perustuu virallisesti hyväksyttyihin käyttöohjeisiin.

FARMAKOLOGINEN TOIMINTA

Antiviraalinen lääke. Oseltamiviirifosfaatti on aihiolääke, sen aktiivinen metaboliitti (oseltamiviirikarboksylaatti) on tehokas ja selektiivinen neuraminidaasi-influenssa A- ja B-virusten inhibiittori - entsyymi, joka katalysoi prosessia, jossa vapautuneet viruspartikkelit vapautuvat infektoiduista soluista, niiden tunkeutuminen hengitysteiden epiteelisoluihin ja viruksen leviäminen kehoon.

Se estää influenssaviruksen kasvua in vitro ja estää viruksen replikaation ja sen patogeenisyyden in vivo, vähentää A- ja B-influenssavirusten erittymistä kehosta.

Tamiflu vähentää merkittävästi influenssatartunnan kliinisten ilmenemisten aikaa, vähentää niiden vakavuutta ja vähentää influenssan komplikaatioiden esiintymistä, jotka edellyttävät antibioottien käyttöä (keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, sinuiitti, otiitti), lyhentää viruksen eristämisen aikaa elimistöstä ja vähentää viruksen tiitteri-aikakäyrän aluetta.

1-12-vuotiailla lapsilla Tamiflu vähentää merkittävästi taudin kestoa (35,8 tuntia), akuutin tulehdussairauden esiintymistiheyttä. Elpyminen ja normaalin toiminnan palautuminen tapahtuu lähes 2 päivää aikaisemmin.

Kun Tamiflu otetaan ennaltaehkäisyyn, se vähentää merkittävästi (92%) merkittävästi influenssan esiintyvyyttä kosketuksissa olevien ihmisten keskuudessa, 76% vähentää kliinisesti todetun influenssan esiintymistiheyttä taudin puhkeamisen aikana, vähentää viruksen erittymisen taajuutta ja estää viruksen siirtymisen yhdestä perheenjäsenestä toiseen.

Lapsilla, joiden ikä on 1 vuosi ja 12 vuotta, Tamiflun ennaltaehkäisevä hoito vähentää laboratoriossa vahvistetun influenssan esiintymistiheyttä 24 prosentista 4 prosenttiin.

Tamiflu ei vaikuta anti-influenssan vasta-aineiden muodostumiseen. vasta-ainetuotannosta vastauksena inaktivoidun influenssarokotteen käyttöönottoon.

Kun Tamiflua käytetään ehkäisyyn (7 vrk), perheen (10 vrk) ja sesongin ehkäisyyn (42 vrk), lääkkeen vastustuskykyä ei esiintynyt.

Aikuisilla potilailla / nuorilla resistenssi oseltamiviirille todettiin 0,32 prosentissa tapauksista (4/1245) käyttäen fenotyyppiä ja 0,4 prosentissa tapauksista (5/1245) käyttäen fenotyyppiä ja genotyyppiä, ja 1–12-vuotiailla lapsilla 4,1 prosentissa (19/464) ja 5,4% (25/464) tapausta. Kaikilla potilailla oli väliaikainen OS-resistentin virus. Tämä ei vaikuttanut viruksen eliminaatioon.

Useita neuraminidaasiviruksen alatyyppispesifisiä mutaatioita on löydetty. Desensitisaation aste riippui mutaation tyypistä, joten I222V: n mutaatiolla N1: ssä herkkyys laski 2 kertaa ja R292K: lla N2: ssa 30 000 kertaa. Mitään mutaatioita ei havaittu, jotka vähentäisivät neuraminidaasi-B-viruksen herkkyyttä in vitro.

Oseltamiviirillä hoidetuilla potilailla rekisteröidyt neuraminidaasi-N1-mutaatiot (mukaan lukien H5N1-virukset), jotka johtivat resistenssiin / alentuneeseen herkkyyteen OS: lle, olivat H274Y, N294S (1 tapaus), E119V (1 tapaus), R292K (1 tapaus) ja neuraminidaasimutaatiot N2 - N294S (1 tapaus) ja SASG245-248del (1 tapaus). Yhdessä tapauksessa havaittiin influenssa B-viruksen G402S-mutaatio, mikä johti 4-kertaiseen herkkyyden laskuun ja yhdessä tapauksessa D198N-mutaatioon 10-kertaisella herkkyyden alenemalla lapsella, jolla oli immuunipuutos. Virukset, joissa on resistentti neuraminidaasi-genotyyppi, eroavat luonnostaan ​​erilaisissa resistensseissä. Virukset, joissa on R292 K mutaatio N2: ssa eläimissä (hiiret ja frettit), ovat paljon vähemmän tarttuvia, patogeenisiä ja tarttuvia kuin virukset, joissa on E119V-mutaatio N2: ssa ja D198N: ssä B: ssä, ja eroavat hieman luonnollisesta kannasta. Virukset, joissa N2: ssa ja N294S: ssä on H274Y-mutaatio N2: ssa, ovat väliasennossa.

farmakokinetiikkaa

Lääkkeen ottamisen jälkeen oseltamiviirifosfaatti imeytyy kokonaan ruoansulatuskanavasta ja maksan ja suoliston esteraasien vaikutuksesta biotransformoituu suurelta osin aktiiviseksi metaboliitiksi. Aktiivisen metaboliitin pitoisuus plasmassa määritetään 30 minuutin kuluessa Tamiflu-valmisteen suun kautta ottamisesta_max saavutetaan 2-3 tunnissa ja merkittävästi (yli 20 kertaa) ylittää aihiolääkkeen pitoisuuden. Ainakin 75% nautittavasta annoksesta tulee systeemiseen verenkiertoon aktiivisen metaboliitin muodossa, alle 5% alkuperäisen lääkkeen muodossa. Sekä aihiolääkkeen että aktiivisen metaboliitin pitoisuus plasmassa on verrannollinen annokseen, eikä se riipu ruoan saannista.

Ihmisten keskimääräinen V_d Aktiivinen metaboliitti on noin 23 litraa.

Oseltamiviirifosfaatin oraalisen annon jälkeen sen aktiivinen metaboliitti havaittiin keuhkoissa, keuhkoputkien pesussa, nenän limakalvossa, keskikorvassa ja henkitorvessa pitoisuuksina, jotka tarjoavat antiviraalisen vaikutuksen.

Aktiivisen metaboliitin sitoutuminen plasman proteiineihin on merkityksetön (noin 3%). Plasman proteiinin aihiolääkkeen sitoutuminen on 42% (mikä ei riitä aiheuttamaan olemassa olevaa lääkeaineen vuorovaikutusta).

Oseltamiviirifosfaatti transformoituu voimakkaasti aktiiviseksi metaboliitiksi esteraasien vaikutuksesta, jotka ovat pääasiassa maksassa ja suolistossa. Oseltamiviirifosfaatti tai aktiivinen metaboliitti eivät ole sytokromi P450-isoentsyymien substraatteja tai inhibiittoreita.

Oseltamiviiri imeytyy munuaisten kautta pääasiassa (> 90%) aktiivisena metaboliitina. Aktiivinen metaboliitti ei muutu edelleen ja se erittyy virtsaan (> 99%) glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen erityksen kautta. T_1/2 aktiivinen metaboliitti on 6–10 tuntia, ja munuaispuhdistuma (18,8 l / h) ylittää glomerulaarisen suodatusnopeuden (7,5 l / h), mikä osoittaa, että lääke erittyy myös canalicular-erityksen kautta. Kun ulosteet ovat alle 20% lääkkeestä, ne erittyvät.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Munuaisten vajaatoiminta. Kun Tamiflu on määrätty potilaille, joiden munuaisten vauriot vaihtelevat, AUC-arvot ovat kääntäen verrannollisia munuaisten toiminnan vähenemiseen.

Maksan toimintahäiriö. In vitro potilailla, joilla oli maksan patologia, ei havaittu merkittävää oseltamiviirifosfaatin AUC: n nousua eikä sen aktiivisen metaboliitin AUC: n vähenemistä.

Iäkkäät potilaat. Vanhassa iässä (65–78-vuotiaat) potilaiden aktiivisen metaboliitin altistuminen tasapainotilassa oli 25–35% suurempi kuin nuoremmilla potilailla, kun annettiin samanlaisia ​​Tamiflu-annoksia. T_1/2 iäkkäillä potilailla se ei ollut merkittävästi erilainen kuin nuoremmilla potilailla. Iäkkäät potilaat eivät tarvitse annoksen muuttamista influenssan hoidossa ja ehkäisyssä.

Lapsille. Pienillä lapsilla aihiolääkkeen ja aktiivisen metaboliitin eliminaatio tapahtuu nopeammin kuin aikuisilla, mikä johtaa alhaisempaan AUC-arvoon verrattuna tiettyyn annokseen. Lääkkeen ottaminen annoksella 2 mg / kg antaa saman oseltamiviirikarboksylaatin AUC: n, joka saavutetaan aikuisilla yhden 75 mg: n annoksen jälkeen (vastaa noin 1 mg / kg). Oseltamiviirin farmakokinetiikka yli 12-vuotiailla lapsilla on sama kuin aikuisilla.

KÄYTTÖAIHEET

- influenssan hoitoon aikuisilla ja yli 1-vuotiailla lapsilla;

- influenssan ehkäisy aikuisilla ja yli 12-vuotiailla nuorilla, joilla on lisääntynyt riski tartunnan saamiseksi viruksesta (sotilasyksiköissä ja suurissa tuotantoryhmissä, heikentyneillä potilailla);

- flunssan ehkäisy yli 1-vuotiailla lapsilla.

DOSING MODE

Lääkettä otetaan suun kautta, aterioiden yhteydessä tai aterioista riippumatta. Lääkkeen sietokykyä voidaan parantaa aterioiden yhteydessä.

Tavallinen annostusohjelma

Hoito on aloitettava viimeistään 2 päivän kuluttua flunssan oireiden alkamisesta.

Aikuiset ja 12-vuotiaat ja sitä vanhemmat nuoret määrittävät 75 mg (kapselit tai suspensio) 2 kertaa päivässä suun kautta 5 vuorokauden ajan. Annoksen suurentaminen yli 150 mg / vrk ei lisää vaikutusta.

8-vuotiaat ja sitä vanhemmat tai yli 40 kg painavat lapset, jotka voivat niellä kapseleita, voidaan myös määrätä Tamiflu-kapseleiksi 75 mg 2 kertaa vuorokaudessa vaihtoehtona Tamiflu-suspensiota suositellulle annokselle.

1-vuotiaat ja Tamiflusta vanhemmat lapset tulisi ottaa suspensioksi.

Tamiflun suositusannostus suspensiossa on esitetty taulukossa.